PSRHBeAg陰性患者長(zhǎng)期抗病毒治療的獲益20140210

HBeAg陰性患者長(zhǎng)期抗病毒治療的獲益目錄HBeAg陰性患者需要長(zhǎng)期治療HBeAg陰性患者的臨床特點(diǎn)如何選擇長(zhǎng)期抗病毒治療藥物3HBeAg陰性患者的臨床特點(diǎn)HBeAg(-)病毒載量低1組織學(xué)病變嚴(yán)重2停藥復(fù)發(fā)率高3較HBeAg(+)更難治療4較HBeAg(+)年齡偏大51.PapatheodoridisGV,etal.AlimentPharmacolTher.

2004Jan1;19(1):25-37.

2.PengJ,etal.ChinMedJ(Engl).2003;116(9):1312-7.3.LiuFetal.JournalofGastroenterologyandHepatology2011;26:456-4604.MohamadnejadM,etal.ArchIranianMed.2006;9(1):90–92.5.HadziyannisSJ,etal.Hepatology2001;34:617-24.6.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中華肝臟病雜志2011;19(1):13-24.7.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6:531-561.需要長(zhǎng)期治療6,74HBeAg陰性患者組織學(xué)病變比陽(yáng)性患者更嚴(yán)重HAIinf：炎癥組織學(xué)活性指數(shù)；HAlfib：嚴(yán)重纖維化組織學(xué)指數(shù)來(lái)自中國(guó)的回顧性研究，納入743例慢乙肝患者中，

HBeAg陰性患者中HAlinf≥9的患者比例顯著高于HBeAg陽(yáng)性患者(P＜0.001)；陰性患者中HAlfib≥3的患者比例顯著高于HBeAg陽(yáng)性患者(P<0.001)PengJ,etal.ChinMedJ(Engl).2003;116(9):1312-7.P＜0.001P＜0.001患者比例40歲后發(fā)生的自然e轉(zhuǎn)換仍然有較高的肝硬化發(fā)生率血清學(xué)轉(zhuǎn)換年齡（歲數(shù)）肝硬化患者比例，%對(duì)240例基線ALT正常的HBeAg(+)攜帶者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的自然過(guò)程的長(zhǎng)期研究ChuCM,LiawYFJViralHepat.2007Mar;14(3):147-52.HBAg陰性患者按照相應(yīng)停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥后，

復(fù)發(fā)率普遍較高1HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.

2012Sep;143(3):629-36.2LiuFetal.JournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)456-460.3KimYJ,etal.ClinMolHepatol.

2013Sep;19(3):300-4.4J.Petersenetal.EASL2011;Poster.JHepatol.2011;54:S299-300.12343年病毒學(xué)復(fù)發(fā)率*1年病毒學(xué)復(fù)發(fā)率#1年病毒學(xué)復(fù)發(fā)率$1年臨床復(fù)發(fā)率?1應(yīng)用ADV治療4或5年達(dá)到指南規(guī)定停藥標(biāo)準(zhǔn)的HBeAg(-)患者，病毒學(xué)復(fù)發(fā)的定義：HBVDNA>2000IU/mL，或者連續(xù)兩次間隔至少3個(gè)月測(cè)定HBVDNA水平均較最低點(diǎn)升高1log102中國(guó)前瞻性臨床研究，納入LAM治療超過(guò)24個(gè)月并按照嚴(yán)格中國(guó)指南停藥標(biāo)準(zhǔn)停藥的HBeAg陰性患者，病毒學(xué)復(fù)發(fā)的定義為HBVDNA≥104copies/ml3HBeAg陰性患者NAs（25ETV,14LAM,6ADV）治療后獲得

HBVDNA不可測(cè)至少18個(gè)月后停藥，病毒學(xué)復(fù)發(fā)的定義為HBVDNA>2000IU/mL4德國(guó)前瞻性研究，24例接受NAs（6LdT,12LAM,6ADV）治療的HBeAg陰性患者，所有患者在治療3-7年均獲得持久的HBVDNA抑制，臨床復(fù)發(fā)的定義為HBVDNA＞2000IU/ml且ALT升至2.2-7×ULN之間指南有關(guān)何時(shí)停止NA治療的關(guān)鍵性推薦APASL1

(2012)HBeAg(-):至少有間隔6個(gè)月的3次獨(dú)立檢查顯示HBVDNA不可測(cè)EASL2

(2012)HBeAg(-):可采用長(zhǎng)療程的治療策略2010年中國(guó)慢乙肝防治指南3HBeAg(-):在達(dá)到HBVDNA低于檢測(cè)下限、ALT正常后，至少再鞏固1年半（經(jīng)過(guò)至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)到2年半者，可考慮停藥。由于停藥后復(fù)發(fā)率較高，可以延長(zhǎng)療程1.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.2.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.

2012Jul;57(1):167-85.3.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).臨床肝膽病雜志2011,27(1)：1-16各指南中有關(guān)HBeAg陰性患者療程的推薦各指南均推薦對(duì)HBeAg陰性患者需采用長(zhǎng)療程的治療策略，

但是對(duì)于具體的療程尚不明確8指南推薦ETV、TDF*作為HBeAg(-)患者首選治療1-3指南推薦低耐藥抗病毒長(zhǎng)期治療1.

EASL.JHepatol.2012;57:167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.3.中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).臨床肝膽病雜志.2011;27:1-16.特點(diǎn)：復(fù)發(fā)率高復(fù)發(fā)率高（APASL）停藥后復(fù)發(fā)率較高（中國(guó)）療程：延長(zhǎng)治療需長(zhǎng)期治療（EASL）療程宜長(zhǎng)（APASL）延長(zhǎng)療程（中國(guó)）首要考慮：耐藥因素推薦低耐藥的NA治療（EASL）最好選用耐藥發(fā)生率低的NA治療（中國(guó)）一線推薦：ETV、TDF*中國(guó)、APASL和EASL等國(guó)內(nèi)外指南一致推薦首選*TDF尚未在中國(guó)上市9目錄HBeAg陰性患者需要長(zhǎng)期治療如何選擇長(zhǎng)期抗病毒治療藥物強(qiáng)效抑制病毒長(zhǎng)期治療獲得組織學(xué)改善及延緩疾病進(jìn)展高耐藥基因屏障保證長(zhǎng)期治療安全性良好10如何選擇長(zhǎng)期抗病毒治療藥物長(zhǎng)期抗病毒治療需要考慮的因素療效是否可持續(xù)持續(xù)的病毒學(xué)抑制長(zhǎng)期應(yīng)用的組織學(xué)改善長(zhǎng)期應(yīng)用是否可減少臨床事件長(zhǎng)期應(yīng)用是否會(huì)導(dǎo)致耐藥的產(chǎn)生長(zhǎng)期應(yīng)用是否安全KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2006;4:936-62.

ETV治療HBeAg-患者，抑制病毒快速持久隨訪時(shí)間（月）1LamperticoP,etal.47thEASL2012.Poster522.2HeptolInt2012,inpress數(shù)據(jù)來(lái)自意大利多中心臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)，共涉及418例初治慢乙肝患者，接受ETV0.5mg治療，平均隨訪48個(gè)月，其中HBeAg(-)患者347例（83%）*病毒學(xué)不可測(cè)：PCR檢測(cè)不可測(cè)意大利研究：ETV治療HBeAg陰性患者

HBVDNA不可測(cè)率一年達(dá)90%,4-5年近100%ADV治療HBeAg陰性患者

HBVDNA不可測(cè)率一年為63-71%，但是不能持續(xù)隨訪時(shí)間（年）在中國(guó)人群的真實(shí)臨床環(huán)境下，

ETV治療HBeAg-患者，

治療4至5年時(shí)，100%的患者HBVDNA不可測(cè)

Numberofpatientsinfollowup10213211213240（年）香港真實(shí)臨床環(huán)境下隊(duì)列研究中國(guó)真實(shí)臨床環(huán)境下隊(duì)列研究n=117LuoJ,etal.IntJMedSci.

2013;10(4):427-33.PolS,etal.JViralHepat.

2012Jun;19(6):377-86.博路定長(zhǎng)期治療可獲得組織學(xué)改善病人數(shù)目病人數(shù)目Knodell炎性壞死評(píng)分Ishak纖維化評(píng)分ChangTT,etal.Hepatology.2010Sep;52(3):886-93.

數(shù)據(jù)