部件關(guān)鍵性評估

部件關(guān)鍵性評估（CCA）

ComponentCriticalityAssessment(CCA)推動行業(yè)進(jìn)步Promotesindustryadvancement課程介紹此課程講解了解部件關(guān)鍵性評估（CCA）的基礎(chǔ)知識。此課程講解了解部件關(guān)鍵性評估（CCA）的工作流程進(jìn)行了詳細(xì)說明。此課程講解了解部件關(guān)鍵性評估（CCA）工作執(zhí)行起到指導(dǎo)作用學(xué)習(xí)的目的

了解并熟悉部件關(guān)鍵性評估（CCA）知識了解并熟悉部件關(guān)鍵性評估（CCA）流程了解并熟悉部件關(guān)鍵性評估（CCA）工作課程目錄一、部件關(guān)鍵性能評估相關(guān)定義二、部件關(guān)鍵性能評估目的三、部件關(guān)鍵性能評估工作準(zhǔn)備四、部件關(guān)鍵性能評估工作流程五、發(fā)現(xiàn)問題＆解決方案部件關(guān)鍵性能評估相關(guān)定義PART1風(fēng)險評估相關(guān)定義風(fēng)險管理：系統(tǒng)地應(yīng)用質(zhì)量管理政策、規(guī)程和規(guī)范來完成風(fēng)險評估、控制、交流和審查任務(wù)。質(zhì)量風(fēng)險管理（QualityRiskManagement,QRM)：在產(chǎn)品整個生命周期過程中對藥品（治療產(chǎn)品）的質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、交流和審核的系統(tǒng)流程。符合ICHQ9的典型質(zhì)量風(fēng)險管理流程概述此圖中并未標(biāo)明判斷節(jié)點，因為在此過程中的任何一個點均可能需要做出判斷。這些判斷可能會返回上一步，并進(jìn)一步尋找信息，對風(fēng)險模型進(jìn)行調(diào)整，甚至根據(jù)可以支持這個判斷的信息來終止風(fēng)險管理流程風(fēng)險評估相關(guān)定義風(fēng)險：傷害出現(xiàn)的可能性及其嚴(yán)重性的復(fù)合體。傷害：對健康的損害，包括因為產(chǎn)品的質(zhì)量或有效性的缺失而導(dǎo)致的損害。危害：傷害可能的來源。風(fēng)險評估：在風(fēng)險管理過程中，對用于支持風(fēng)險決定的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)化流程。風(fēng)險識別：參考風(fēng)險問題或故障描述來系統(tǒng)的使用信息確定可能的危害（危險）源。風(fēng)險分析：對與所確定危害相關(guān)風(fēng)險的評價。風(fēng)險評價：通過定量或是定性的工具來將所估計的風(fēng)險與所給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較以確定風(fēng)險的重要性。風(fēng)險評估相關(guān)定義風(fēng)險控制：執(zhí)行風(fēng)險管理決議的措施。風(fēng)險降低：采取措施來降低傷害的發(fā)生可能性及傷害的嚴(yán)重性。風(fēng)險接受：決定接受風(fēng)險的決議。風(fēng)險審查：風(fēng)險管理程序中需要考慮新知識和經(jīng)驗的階段。風(fēng)險交流：在決策者與其它利益相關(guān)方之間分享有關(guān)風(fēng)險和風(fēng)險管理方面的信息。風(fēng)險評估工具：潛在失效模式與影響分析（FMEA）PotentiaFailureModeandEffectsAnalysisl失效模式和效果分析（FMEA）：是確定某個產(chǎn)品或工藝的潛在故障模式、評定這些故障模式所帶來的風(fēng)險、根據(jù)影響的重要程序予以分類并且制定和實施各種改進(jìn)和補償措施的設(shè)計方法FMEA

ICHQ9-附錄1.2風(fēng)險優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測性分值嚴(yán)重性可能性可檢測性極高可能會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響（產(chǎn)品OOS，可能無專家聲明）有規(guī)律的發(fā)生失效非常容易被忽視，因此不能被發(fā)現(xiàn)（沒有技術(shù)解決方法，沒有手動控制）高可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生重大影響（不能滿足指標(biāo)，沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，可能需要專家聲明）比較低頻率發(fā)生失效可能被檢測到（手動控制，現(xiàn)場檢查）。中可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生小的影響（不能滿足指標(biāo)需求，可能沒有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）。很少發(fā)生失效通常都能發(fā)現(xiàn)（手動控制，統(tǒng)計控制的例行工作）。低可能對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或微小的影響（質(zhì)量在指標(biāo)之內(nèi)）。不太可能發(fā)生失效隨時會被發(fā)現(xiàn)（檢測器，技術(shù)措施有效）。FMEAISPE-指南7-MaPP風(fēng)險優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測性分值嚴(yán)重性可能性可檢測性10對患者和員工造成傷害超過每批一次現(xiàn)行方法不能檢測7導(dǎo)致客戶極度的不滿每批一次所有的手動檢測5可能會導(dǎo)致投訴每6個月一次統(tǒng)計取樣3無損失情況下的較小麻煩每1~3年一次100%檢測1未引起注意或無影響超過5年出現(xiàn)一次明顯的或可監(jiān)測的報警FMEAISPE-基于風(fēng)險分析的C&Q風(fēng)險優(yōu)先性（RPN），嚴(yán)重性，可能性，可檢測性分值嚴(yán)重性可能性可檢測性高（5）預(yù)期將具有非常顯著的負(fù)面影響?？深A(yù)期的影響具有顯著的長期影響和/或可能是災(zāi)難性的短期影響。在產(chǎn)品的生命周期將會發(fā)生幾次。認(rèn)為缺陷狀況的檢測是非?？赡艿模看伟l(fā)生可檢測到）。中（3）預(yù)期具有中等的影響?？深A(yù)期的影響即為中度的有害影響。在產(chǎn)品的生命周期中有時可能會發(fā)生。認(rèn)為缺陷狀況的檢測是很可能的（每發(fā)生2次檢測到1次）低（1）預(yù)期具有較小的負(fù)面影響。所導(dǎo)致可預(yù)期的危害具有非常微小即為短期的有害影響。在產(chǎn)品的生命周期中不太可能會發(fā)生。認(rèn)為缺陷狀況的檢測是不太可能的（在每發(fā)生3次檢測到1次以下)。FMEA低中高高中低可能性嚴(yán)重性風(fēng)險等級1風(fēng)險等級2風(fēng)險等級3低中高123風(fēng)險等級可檢測性高風(fēng)險優(yōu)先中風(fēng)險優(yōu)先低風(fēng)險優(yōu)先嚴(yán)重性=病人安全，產(chǎn)品質(zhì)量，和日期的完整性（或其他傷害）的影響?？赡苄?可能的故障發(fā)生概率風(fēng)險等級=嚴(yán)重性X可能性可檢測性=可能在發(fā)生危害之前，該故障將被注意到風(fēng)險優(yōu)先=風(fēng)險等級X可檢測性關(guān)鍵性部件定義系統(tǒng)的某個部件，其運行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報警或故障會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接影響。非關(guān)鍵性部件定義系統(tǒng)的某個部件，其運行、接觸、數(shù)據(jù)、控制、報警或故障會對產(chǎn)品的質(zhì)量參數(shù)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有間接的影響或沒有影響。部件關(guān)鍵性評估定義通過對直接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵性部件進(jìn)行風(fēng)險評估，確定其在整個系統(tǒng)中的風(fēng)險程度，并建議控制措施降低其風(fēng)險。PART2部件關(guān)鍵性評估目的目的GMP第一百三十八條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。目的部件關(guān)鍵性評估是評估直接影響系統(tǒng)中各部件的關(guān)鍵程度。對判斷為關(guān)鍵性的部件進(jìn)行風(fēng)險評估用于確定出所有的潛在危險及其對產(chǎn)品的影響。識別關(guān)鍵部件目的本項工作能夠有效的縮小確認(rèn)工作的范圍，從而對關(guān)鍵性部件進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)，對非關(guān)鍵性部件僅需進(jìn)行調(diào)試。關(guān)鍵部件要進(jìn)行確認(rèn)目的它還規(guī)定出了驗證/確認(rèn)過程中所需進(jìn)行的活動、操作過程中的建議措施等。確定相關(guān)的支持性活動PART3部件關(guān)鍵性評估工作準(zhǔn)備直接影響系統(tǒng)驗證V模型用戶需求功能設(shè)計詳細(xì)設(shè)計性能確認(rèn)運行確認(rèn)安裝確認(rèn)執(zhí)行PQ測試計劃OQ測試計劃（包括工廠測試）IQ測試計劃（包括工廠檢查）設(shè)計開發(fā)影響評估可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的方面ISPE指南5“調(diào)試和確認(rèn)”CCA資料要求用于CCA資料包括：P&ID圖設(shè)備設(shè)計文件：功能說明、部件清單供應(yīng)商合同技術(shù)資料文件編制要求按照業(yè)主確認(rèn)的格式進(jìn)行文件的編制，經(jīng)過業(yè)主QA批準(zhǔn)后方可執(zhí)行SOP報告模板報告編號：CCA-XXX-00即：CCA-系統(tǒng)編號-版本號文件編制要求-報告內(nèi)容CCA報告一般包括以下內(nèi)容：目的范圍職責(zé)法規(guī)指南縮略語系統(tǒng)描述參考文件評估方法部件關(guān)鍵性判斷矩陣關(guān)鍵部件風(fēng)險評估矩陣結(jié)論&建議（風(fēng)險控制措施匯總）CCA評估小組SUCCESS系統(tǒng)使用部門人員項目人員工程人員自控人員QA人員宏冠人員PART4部件關(guān)鍵性評估工作流程CCA流程圖確定部件/功能部件關(guān)鍵性評估關(guān)鍵部件風(fēng)險評估進(jìn)一步控制措施接受風(fēng)險非關(guān)鍵部件調(diào)試采取當(dāng)前控制措施采取進(jìn)一步控制措施否是風(fēng)險優(yōu)先性低風(fēng)險優(yōu)先性中或高再次評估風(fēng)險優(yōu)先性低再次評估風(fēng)險優(yōu)先性中確定部件確定部件時應(yīng)充分考慮P&ID圖信息和部件清單，給予了部件編號的部件為確定部件的基本原則。部件編號(componentNo.)數(shù)量(Qty-)名稱Designation(CN)確定功能確定功能時應(yīng)充分考慮有機功能的實現(xiàn)有機：指事物構(gòu)成的各部分互相連接，具有不可分的統(tǒng)一性。例如：自控系統(tǒng)打印功能均由多個電氣元件組成，但我們只確定其統(tǒng)一實現(xiàn)的打印功能。部件/功能關(guān)鍵性評估根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關(guān)鍵程度。功能和部件的GMP影響評估以產(chǎn)品的5個質(zhì)量參數(shù)為基礎(chǔ)（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對于系統(tǒng)中每一項會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設(shè)備、部件或儀表都?xì)w類為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種。部件關(guān)鍵性評估-7個問題（舊）Q1部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？Q2功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？Q3功能/部件的故障或報警是否對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？Q4從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？Q5部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？Q6功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？Q7功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？ISPE指南5“調(diào)試和確認(rèn)”部件關(guān)鍵性評估-7個問題（新）Q1部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？Q2功能/部件是否用于控制一個關(guān)鍵工藝參數(shù)？（參考：ISPE基于風(fēng)險分析的C&Q）Q3功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？Q4從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？Q5部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？Q6功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？Q7功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？ISPE指南“基于風(fēng)險分析的調(diào)試和確認(rèn)”部件關(guān)鍵性評估示例部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？注冊工藝中明確要求使用的過濾器型號、攪拌形式、滅菌溫度和時間等部件關(guān)鍵性評估示例功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？搖床的轉(zhuǎn)速控制功能、暖房的環(huán)境控制功能、軋蓋機的軋蓋功能、離心機的溫度控制功能等部件關(guān)鍵性評估示例功能/部件的故障或報警是否對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接影響？除菌過濾器完整性測試失敗、濕熱滅菌柜中與內(nèi)室相連的過濾器完整性測試失敗、濕熱滅菌柜出現(xiàn)高/低溫報警、干熱柜門互鎖功能等失效、濕熱滅菌柜的保壓性能測試失敗等部件關(guān)鍵性評估示例從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關(guān)文件的一部分？滅菌的溫度數(shù)據(jù)、分裝系統(tǒng)的稱重記錄、凍干機凍干曲線、除菌過濾器完整性測試記錄等部件關(guān)鍵性評估示例部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？凍干機的凍干盤、灌裝機的灌裝頭、反應(yīng)罐的罐體和攪拌、離心機的離心管、真空上料機的物料傳輸管等。部件關(guān)鍵性評估示例功能/部件是否用于獲得，維護(hù)或測量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？反應(yīng)罐的溫度傳感器、離心機的溫度傳感器、濕熱滅菌柜的壓力傳感器、分裝系統(tǒng)的稱重傳感器、暖房的溫濕度傳感器等。部件關(guān)鍵性評估示例功能/部件是否用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)？暖房的溫控功能、離心機的降溫功能、潔凈室的高效過濾器等部件關(guān)鍵性評估將系統(tǒng)的組件進(jìn)行詳細(xì)分類，按照部件清單進(jìn)行分類，每個部件都依據(jù)以上七個問題逐一進(jìn)行回答，只要有一個問題的答案是“是”以“Y”表示，就將該功能/部件歸類為關(guān)鍵的功能/部件。若問題的答案是“否”以“N”表示，若問題不適用于某些功能/部件則以“N/A”表示。將判斷結(jié)果填入關(guān)鍵性部件判斷矩陣中。部件關(guān)鍵性評估-判斷矩陣Function/Component功能/部件Description/Task說明/任務(wù)Questions問題Isitcritical?是否為關(guān)鍵部件？1234567部件關(guān)鍵性評估-判斷矩陣Function/Component功能/部件Description/Task說明/任務(wù)Questions問題Isitcritical?是否為關(guān)鍵部件？1234567Container罐Tank罐體ProductContainer產(chǎn)品容器NNNNYNNYPressureControllerandGauge壓力控制器和壓力表Indicationoftankinternalpressure顯示控制罐內(nèi)壓力NNNNNYNYAutomationsystem自控系統(tǒng)ControlSystembyPLCPLC控制系統(tǒng)Controlequipmentoperation控制設(shè)備運行NYNNNNNYCabinetUnit電氣柜單元SupplythepowerforthePLC為自控系統(tǒng)提供電力N