固有免疫細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體課件

第十四章

Chapter14

固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

（InnateImmunity）

貴陽醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室第十四章

Chapter14

固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

（教學(xué)內(nèi)容1.組織屏障及其作用2.固有免疫細(xì)胞3.固有體液免疫分子及其主要作用4.固有免疫應(yīng)答教學(xué)內(nèi)容1.組織屏障及其作用2.固有免教學(xué)要求掌握:1.參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效

應(yīng)分子

2.巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞3.各類固有免疫細(xì)胞的相關(guān)受體與識(shí)別模式熟悉:固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)了解：各類固有免疫細(xì)胞抗病原體的作用機(jī)制教學(xué)要求掌握:1.參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效固有免疫（innateimmunity)

概念:

又稱非特異性免疫（non-specificimmunity),是個(gè)體出生時(shí)就具有的天然免疫，通過遺傳獲得,是機(jī)體在長期進(jìn)化過程中逐漸建立起來的,其針對外來異物的范圍廣,不針對某種特定的異物抗原,反應(yīng)迅速。

組成:

1.組織屏障2.固有免疫細(xì)胞3.固有免疫分子固有免疫（innateimmunity)概念第一節(jié)組織屏障及其作用（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用

1.物理屏障2.化學(xué)屏障3.微生物屏障（二）體內(nèi)屏障

1.血—腦屏障2.血—胎屏障第一節(jié)組織屏障及其作用（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B1細(xì)胞其他固有免疫細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞第二節(jié)固有免疫細(xì)胞一吞噬細(xì)胞（phagocytes)

單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocyte)

中性粒細(xì)胞

(neutrophil)一吞噬細(xì)胞（phagocytes)單核吞噬細(xì)胞中（一）中性粒細(xì)胞(neutrophil)

占血液白細(xì)胞總數(shù)的60%~70%來源于骨髓，存在于血液具有很強(qiáng)被募集作用和吞噬功能（一）中性粒細(xì)胞(neutrophil)占血液白細(xì)胞總（二）單核吞噬細(xì)胞（monocyte/macrophage)骨髓單核系干細(xì)胞單核細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞巨噬細(xì)胞庫普弗細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞破骨細(xì)胞其他（二）單核吞噬細(xì)胞（monocyte/macrophage)1.巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體

（１）模式識(shí)別受體（paternrecognitionreceptor，PRR）是指單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠直接識(shí)別病原體某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。

1.巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體模式識(shí)別受體（PRR）膜型PRR分泌型PRR模式識(shí)別受體的分類甘露糖受體清道夫受體Toll樣受體甘露糖結(jié)合凝集素C-反應(yīng)蛋白脂多糖結(jié)合蛋白模式識(shí)別受體（PRR）膜型PRR分泌型PRR模式識(shí)甘露糖受體（mannosereceptor,MR）

甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體（scavengerreceptor,SR)

LPS、磷脂酰絲氨酸（SP）、Ac-LDL

Toll樣受體（Tolllikereceptor,TLR）人TLR家族包括11個(gè)成員，可分為兩類，表達(dá)于細(xì)胞膜上的和表達(dá)于胞內(nèi)器官和內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上的。TLR2:G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4：G+磷壁酸、熱休克蛋白60與LPS活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)膜型PRR甘露糖受體（mannosereceptor,MR）甘露糖清道夫受體清道夫受體（2）病原相關(guān)分子模式

（pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMP)

是PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。常見有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA、葡聚糖DAMP(damageassociatedmolecularpatterns)損傷相關(guān)模式分子：

是細(xì)胞釋放的內(nèi)源性物質(zhì)。

（2）病原相關(guān)分子模式（3）調(diào)理性受體（opsonicreceptors）

FcγR、C3bR（3）調(diào)理性受體（opsonicreceptors）（4）細(xì)胞因子受體（4）細(xì)胞因子受體

（1）清除、殺傷病原體

抗原性異物經(jīng)識(shí)別結(jié)合形成吞噬溶酶體

多種水解酶消化降解形成吞噬體氧依賴/氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體大部分胞吐排出

小部分MHC提呈抗原肽－MHC復(fù)合物

2.巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能MacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)（1）清除、殺傷病原體抗原性異固有免疫細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體課件18(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)被募集、活化（炎癥因子）趨化作用：充血水腫：殺菌與損傷：MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)被募集、活化（炎癥因子）IFN(TNFTNFNitricOxide(3)殺傷靶細(xì)胞(4)加工提呈抗原(5)免疫調(diào)節(jié)作用IFN(TNFTNFNitricOxide(3)殺傷靶細(xì)胞二樹突狀細(xì)胞

(dendriticcell,DC)二樹突狀細(xì)胞(一)DC根據(jù)分布或分化程度的不同而命名表皮、胃腸上皮朗格漢斯細(xì)胞實(shí)質(zhì)器官結(jié)締組織間質(zhì)樹突狀細(xì)胞外周免疫器官胸腺依賴區(qū)胸腺髓質(zhì)區(qū)并指樹突狀細(xì)胞外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)濾泡狀樹突狀細(xì)胞分化程度成熟/未成熟DC(一)DC根據(jù)分布或分化程度的不同而命名表皮、胃腸上皮朗格漢未成熟DC攝取、加工抗原能力強(qiáng)抗原成熟DC高表達(dá)MHCII和協(xié)同刺激分子未成熟DC攝取、加工抗原能力強(qiáng)抗原成熟DC高表達(dá)MHCII未成熟DC膜表面受體未成熟DC攝取加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC膜表面受體成熟DC攝取加工處理抗原能力弱，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。未成熟DC膜表面受體未成熟DC攝取加工處理抗原成熟DC膜表面(二)DC的生物學(xué)功能1.抗原提呈與免疫激活作用2.免疫調(diào)節(jié)作用3.免疫耐受的維持與誘導(dǎo)(二)DC的生物學(xué)功能1.抗原提呈與免疫激活作用2.免疫調(diào)節(jié)(三)成熟DC的亞群

1.髓樣樹突狀細(xì)胞（myeloiddendriticcell，mDC)2.漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（plasmacytoiddendriticcell，pDC)(三)成熟DC的亞群

NK細(xì)胞該細(xì)胞無需抗原的預(yù)先致敏，就可以直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過程中起重要作用。三自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller,NK)NK細(xì)胞該細(xì)胞無需抗原的預(yù)先致敏，三自然殺傷細(xì)胞來源與分布NK來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布于外周血和脾臟表面標(biāo)志

TCR-/mIg-/CD56+/CD16+

來源與分布NK來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞表面標(biāo)志（一）NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas與FasL途徑3.TNF-α與TNFR-Ⅰ途徑分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋亡與Fas結(jié)合，介導(dǎo)凋亡與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡（一）NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fa固有免疫細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體課件（二）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1.識(shí)別HLAⅠ類分子的NK細(xì)胞受體（1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）2.識(shí)別非HLAⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2DMHCclassⅠchain-relatedmoleculeA/B

(MICA/B)（2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）具體識(shí)別配體目前尚不清楚（二）NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1.識(shí)別HLAⅠ類分子的NK細(xì)胞受體3232四NKT細(xì)胞表達(dá)NK1.1和TCR-CD3大多為CD4-CD8-，少數(shù)為CD4+TCR的多樣性低、抗原識(shí)別譜窄可識(shí)別CD1提呈的脂類和糖脂類抗原不受MHC限制四NKT細(xì)胞表達(dá)NK1.1和TCR-CD3五γδT細(xì)胞組成性表達(dá)TCRγδ-CD3復(fù)合受體分子多為CD4-CD8-雙陰性，TCR缺乏多樣性可直接識(shí)別某些完整的多肽抗原分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)五γδT細(xì)胞組成性表達(dá)TCRγδ-CD3復(fù)合受體分子六B1細(xì)胞主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層CD5+、mIgM+B細(xì)胞BCR缺乏多樣性六B1細(xì)胞主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層七其他固有免疫細(xì)胞

肥大細(xì)胞（mastcell)嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)

七其他固有免疫細(xì)胞肥大細(xì)胞（mastcell)一補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞溶破作用補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用二細(xì)胞因子三抗菌肽及酶類物質(zhì)防御素（defensin）溶菌酶乙型溶素

第三節(jié)固有免疫體液分子及其主要作用一補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞溶破作用二細(xì)胞因子三抗菌肽及酶類物質(zhì)防御第四節(jié)固有免疫應(yīng)答(Innateimmunereponse)屏障、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞募集、巨噬細(xì)胞活化、B1細(xì)胞活化、NK細(xì)胞M

、DC激活（提呈抗原、表達(dá)協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官一固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相瞬時(shí)階段早期階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第四節(jié)固有免疫應(yīng)答屏障、巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞巨噬二固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體，調(diào)理性受體（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)

1.通過PRR識(shí)別PAMP2.無克隆性擴(kuò)增3.效應(yīng)迅速