藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范培訓課件

培訓內(nèi)容GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)GMP部分內(nèi)容2023/10/6培訓內(nèi)容GMP規(guī)范與藥品生產(chǎn)2023/8/21第一部分：GMP與藥品生產(chǎn)2023/10/6第一部分：GMP與藥品生產(chǎn)2023/8/22藥品質量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)藥政審查(資料和工廠)生產(chǎn)/四期臨床商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)銷商藥政檢查醫(yī)藥/消費者

GLP

藥品非臨床研究管理規(guī)范

GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范GMP/GCPGMP藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范GUP

醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書生產(chǎn)許可證批準/轉正2023/10/6藥品質量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：臨床階段：3藥品生產(chǎn)企業(yè)的任務在日常的生產(chǎn)和質量管理的全過程中確保：產(chǎn)品＝藥品：

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安全性----有效性----質量可控

均一性內(nèi)在穩(wěn)定性2023/10/6藥品生產(chǎn)企業(yè)的任務在日常的生產(chǎn)和質量管理的全過程中確保：204藥品生產(chǎn)的特點原料、輔料品種多，消耗大；采用機器體系進行生產(chǎn)，擁有比較復雜的技術裝備；藥品生產(chǎn)的復雜性、綜合性；產(chǎn)品質量要求嚴格；生產(chǎn)管理法制化。2023/10/6藥品生產(chǎn)的特點原料、輔料品種多，消耗大；2023/8/25什么是GMP？藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范是在生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法。藥品本身的特殊性決定了實施GMP的必要性GMP有一著名論斷“任何藥品質量的形成是生產(chǎn)和設計出來的而不是檢驗出來的?！?023/10/6什么是GMP？藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范2023/8/26GMP在中國實施的情況1988年衛(wèi)生部公布了我國第一個GMP文件，共14章49條。1992年經(jīng)調(diào)研，修訂正式頒布實施，即92年修訂版；共14章78條。1998年總結近幾年來實施藥品GMP情況，于1999年3月經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審議通過，在1999年8月1日開始正式實施GMP。共14章88條。隨后，組織制定“附錄”作為對無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)及質量管理特殊要求的補充規(guī)定。截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》歷經(jīng)5年修訂、兩次公開征求意見于2011年3月1日起施行。2023/10/6GMP在中國實施的情況1988年衛(wèi)生部公布了我國第一個GMP7實施GMP的目的保證藥品質量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯2023/10/6實施GMP的目的保證藥品質量污染、混淆和人為差錯2023/88第二部分：GMP部分內(nèi)容2023/10/6第二部分：GMP部分內(nèi)容2023/8/292010版“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。部長陳竺二○一一年一月十七日2023/10/62010版“藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范”《藥品生產(chǎn)質量管102010版GMP目錄第一章總則第八章文件管理第二章質量管理第九章生產(chǎn)管理第三章機構與人員第十章質量控制與質量保證第四章廠房與設施第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第五章設備第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第六章物料與產(chǎn)品第十三章自檢第七章確認與驗證第十四章附則無菌藥品原料藥生物藥品血液制品中藥制劑中藥飲片醫(yī)用氧取樣確認與驗證計算機化系統(tǒng)附錄2023/10/62010版GMP目錄第一章總則第八章文件管理第二章質量管理第11第二章質量管理第四節(jié)質量風險管理第十三條質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量。第十五條質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。2023/10/6第二章質量管理第四節(jié)質量風險管理2023/8/212第三章機構與人員第二節(jié)關鍵人員第二十條關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。

質量管理負責人和生產(chǎn)管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量受權人可以兼任。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。2023/10/6第三章機構與人員第二節(jié)關鍵人員2023/8/213第四章廠房與設施原則第四十一條應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十二條廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。第四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。2023/10/6第四章廠房與設施原則2023/8/214第四章廠房與設施生產(chǎn)區(qū)第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。(潔凈級別-微生物）第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

2023/10/6第四章廠房與設施生產(chǎn)區(qū)2023/8/215第四章廠房與設施生產(chǎn)區(qū)第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。

2023/10/6第四章廠房與設施生產(chǎn)區(qū)2023/8/216第四章廠房與設施倉儲區(qū)第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區(qū)域。第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。

不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應當隔離存放。

第六十二條通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。2023/10/6第四章廠房與設施倉儲區(qū)2023/8/217第四章廠房與設施質量控制區(qū)第六十三條質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。第六十五條必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。2023/10/6第四章廠房與設施質量控制區(qū)2023/8/218第五章設備

第一節(jié)原則第七十二條應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。第七十三條應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。第二節(jié)設計和安裝第七十四條生產(chǎn)設備不得對藥品質量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質。

2023/10/6第五章設備第一節(jié)原則2023/8/219第五章設備

第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?。第七十八條生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并有相應記錄。第三節(jié)維護和維修第八十條應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。2023/10/6第五章設備第七十七條設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對20第五章設備

第四節(jié)使用和清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。第八十三條生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第八十四條應當按照詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設備。

2023/10/6第五章設備第四節(jié)使用和清潔2023/8/221第五章設備

第八十五條已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥的條件下存放。第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。第八十七條生產(chǎn)設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應當標明清潔狀態(tài)。第八十八條不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。第八十九條主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。2023/10/6第五章設備第八十五條已清潔的生產(chǎn)設備應當在清潔、干燥22第六章物料與產(chǎn)品

第一節(jié)原則第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規(guī)定的信息。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題，應當向質量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。

每次接收均應當有記錄，內(nèi)容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產(chǎn)商（如不同）標識的批號；

（六）接收總量和包裝容器數(shù)量；

（七）接收后企業(yè)指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）。2023/10/6第六章物料與產(chǎn)品第一節(jié)原則2023/8/223第六章物料與產(chǎn)品

第二節(jié)原輔料第一百一十條應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。第一百一十一條一次接收數(shù)個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。第一百一十三條只有經(jīng)質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內(nèi)的原輔料方可使用。第一百一十六條配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。2023/10/6第六章物料與產(chǎn)品第二節(jié)原輔料2023/8/224第六章物料與產(chǎn)品

第四節(jié)包裝材料第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。第一百二十五條印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。（標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或專庫存放，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。2.標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符）印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應當進行調(diào)查，未得出結論前，成品不得放行。第七節(jié)其他第一百三十二條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應當經(jīng)質量管理負責人批準，并有記錄。2023/10/6第六章物料與產(chǎn)品第四節(jié)包裝材料2023/8/225第七章確認與驗證

第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經(jīng)過風險評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十三條清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。2023/10/6第七章確認與驗證第一百三十八條企業(yè)應當確定需要進行的確26第八章文件管理

第一百六十條應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設備的信息，操作人應當簽注姓名和日期。第一百六十三條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。

使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。

用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。2023/10/6第八章文件管理第一百六十條應當盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備27第九章生產(chǎn)管理

第一節(jié)原則第一百八十八條不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。第一百九十一條生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。

2023/10/6第九章生產(chǎn)管理第一節(jié)原則2023/8/228第九章生產(chǎn)管理

第一百九十四條每次生產(chǎn)結束后應當進行清場，確保設備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應當對前次清場情況進行確認。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關的物料，設備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結果應當有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應當核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。2023/10/6第九章生產(chǎn)管理第一百九十四條每次生產(chǎn)結束后應當進行清場29第十章質量控制與質量保證

第一節(jié)質量控制實驗室管理所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行第二百二十九條物料的放行應當至少符合以下要求：

（一）物料的質量評價內(nèi)容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果；

（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；

（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。

2023/10/6第十章質量控制與質量保證第一節(jié)質量控制實驗室管理20230第十章質量控制與質量保證

第四節(jié)變更控制第二百四十二條變更都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。

2023/10/6第十章質量控制與質量保證第四節(jié)變更控制2023/8/231第十章質量控制與質量保證

第五節(jié)偏差處理第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質、范圍、對產(chǎn)品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。2023/10/6第十章質量控制與質量保證第五節(jié)偏差處理2023/8/232第十章質量控制與質量保證

第六節(jié)糾正措施和預防措施第二百五十二條企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。調(diào)查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。2023/10/6第十章質量控制與質量保證第六節(jié)糾正措施和預防措施20233第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗

第二百七十八條為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關的技術事項。2023/10/6第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗第二百七十八條為確保委托生產(chǎn)34第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第二百九十三條企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產(chǎn)品。第二百九十四條因質量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質量未受影響的除外。第二百九十五條每批產(chǎn)品均應當有發(fā)運記錄。根據(jù)發(fā)運記錄，應當能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時應當能夠及時全部追回，發(fā)運記錄內(nèi)容應當包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運輸方式等。第二百九十七條發(fā)運記錄應當至少保存至藥品有效期后一年。2023/10/6第十二章產(chǎn)品發(fā)運與召回第二百九十三條企業(yè)應當建立產(chǎn)品召回35第十三章自檢

第三百零六條質量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本規(guī)范的實施情況，評估企業(yè)是否符合本規(guī)