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61、輟學(xué)如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山??ń槟苤委煱┌Y??ń槟苤委煱┌Y。61、輟學(xué)如磨刀之石,不見其損,日有所虧。62、奇文共欣贊,疑義相與析。63、曖曖遠(yuǎn)人村,依依墟里煙,狗吠深巷中,雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾,倏如流電驚。65、少無適俗韻,性本愛丘山。卡介能治療癌癥??ń槊缰委煱┌Y的機(jī)理探究小組成員:嚴(yán)瑤仙(組長、交流記錄)谷葉(ppt制作)盛建東(資料收集整合)朱泉?jiǎng)Γòl(fā)言)發(fā)言人:朱泉?jiǎng)?0世紀(jì)初,法國有兩位細(xì)菌學(xué)家——卡默德和介蘭,他們共同試制成功了預(yù)防結(jié)核菌的人工疫苗,又稱“卡介苗”??潞徒樘m從從玉米的退化馬上聯(lián)想到:如果把毒性強(qiáng)烈的結(jié)核桿菌一代代培養(yǎng)下去,它的毒性是否也會(huì)退化呢?用已退化了毒性的結(jié)核桿菌再注射到人體中,不就可以既不傷害人體,也能使人體產(chǎn)生免疫力了嗎?兩位科學(xué)家足足花了13年的時(shí)間,終于成功培育了第230代被馴服的結(jié)核桿菌,作為人工疫苗!61、輟學(xué)如磨刀之石,不見其損,日有所虧??ń槟苤委煱┌Y???卡介能治療癌癥。課件2卡介能治療癌癥。課件3卡介能治療癌癥。課件4卡介能治療癌癥。課件5卡介苗本身是一種預(yù)防結(jié)核病的疫苗怎么能用來治療癌癥?卡介苗本身是一種預(yù)防結(jié)核病的疫苗怎么能用來治療癌癥?6一、卡介苗對腫瘤細(xì)胞的直接作用1.交叉反應(yīng)2.誘導(dǎo)表達(dá)黏附分子和Fas受體3.促使組織高度表達(dá)MHC-Ⅱ復(fù)合體5.增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的活性4.激活NK細(xì)胞的活性
二、卡介苗的毒副作用與局限性三、重組卡介苗技術(shù)一、卡介苗對腫瘤細(xì)胞的直接作用1.交叉反應(yīng)2.誘導(dǎo)表71.交
叉
反
應(yīng)卡介苗腫瘤細(xì)胞表面抗原表面抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體條件:每種細(xì)胞都有多種表面抗原1.交叉反應(yīng)卡介苗腫瘤細(xì)胞表面抗原表面抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生的82.誘導(dǎo)表達(dá)黏附分子和Fas受體1.黏附分子:增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)胞NK細(xì)胞等免疫活性效應(yīng)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合,淋巴細(xì)胞分泌穿孔素等細(xì)胞毒素使細(xì)胞死亡,由此提高抗腫瘤的效果。細(xì)胞凋亡+Fas受體腫瘤細(xì)胞細(xì)胞外游離的Fas2腫瘤細(xì)胞Fas受體腫瘤細(xì)胞細(xì)胞外游離的Fas+Fas受體腫瘤細(xì)胞細(xì)胞外游離的Fas2腫瘤細(xì)胞Fas受體腫瘤細(xì)胞細(xì)胞外游離的Fas2.誘導(dǎo)表達(dá)黏附分子和Fas受體1.黏附分子:增強(qiáng)細(xì)胞毒T細(xì)9卡介苗或卡介苗感染的宿主細(xì)胞MHC吞噬了①的APC細(xì)胞,這里主要是樹突狀細(xì)胞(DC)被APC細(xì)胞吞噬并處理提呈致敏T淋巴細(xì)胞卡介苗I2CAM-1MHC-ⅡHLA-DRB7腫瘤細(xì)胞瘤細(xì)胞誘導(dǎo)腫腫瘤細(xì)胞表達(dá)多種抗原誘導(dǎo)表達(dá)的抗原可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性,提高腫瘤細(xì)胞對免疫細(xì)胞的易感性、增強(qiáng)免疫細(xì)胞的識別與殺傷活性。3.促使組織高度表達(dá)MHC-Ⅱ復(fù)合體卡介苗或卡介苗感染的宿主細(xì)胞MHC吞噬了①的APC細(xì)胞,這里10卡介苗可以直接通過TLRs激活NK細(xì)胞,也可以通過激活單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子IL-12和IFN-α而誘導(dǎo)激活NK細(xì)胞,使其直接對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。NK細(xì)胞通過識別腫瘤抗原與靶細(xì)胞結(jié)合,結(jié)合后微管插入細(xì)胞膜,釋放NK細(xì)胞溶瘤因子(NKCF),NK細(xì)胞還可通過多次接觸多個(gè)腫瘤細(xì)胞放大殺傷效應(yīng)。通過TLRs激活激活誘導(dǎo)激活卡介苗單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子NK細(xì)胞NK細(xì)胞:能在無抗體等非特異方式殺傷腫瘤細(xì)胞4.激活NK細(xì)胞的活性
卡介苗可以直接通過TLRs激活NK細(xì)胞,也可以通過激活單核11卡介苗細(xì)胞質(zhì)的重要成分——熱休克蛋白70(HSP70)可以使DC誘導(dǎo)同種異體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng),淋巴細(xì)胞增殖加快,從而促進(jìn)DC成熟,增強(qiáng)其抗原提呈能力。熱休克蛋白70增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力更快更多地產(chǎn)生致敏T淋巴細(xì)胞5.增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的活性樹突狀細(xì)胞(DC)卡介苗細(xì)胞質(zhì)的重要成分——熱休克蛋白70(HSP70)熱休克12副作用:因?yàn)榭ń槊绫緛砭褪腔罹苿?,有一定毒性,對長時(shí)間化療而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)脆弱的病人可能造成高燒、暈厥等一系列可能威脅生命的后果。局限:在身體局部使用,對全身性的惡性腫瘤作用不明顯??ń槊缡亲鳛樽魟┡浜匣熀推渌煼ㄒ黄疬M(jìn)行癌癥的治療。卡介苗的毒副作用與局限性副作用:卡介苗的毒副作用與局限性13隨著基因工程的發(fā)展,人們開始探索如何通過重組卡介苗從而獲得免疫原性強(qiáng),毒性低的高質(zhì)量卡介苗,以配合癌癥的聯(lián)合治療。隨著研究的深入,卡介苗的免疫調(diào)節(jié)機(jī)理將得到更充分的揭示。分子生物學(xué)、生物工程、免疫學(xué)基礎(chǔ)理論的發(fā)展,為卡介苗治療腫瘤奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。不久的將來,具有良好抗腫瘤效果、又無副作用的卡介苗生物制劑將成為腫瘤免疫治療的一種新途徑。重組卡介苗技術(shù)隨著基因工程的發(fā)展,人們開始探索如何通過重組卡14重組卡介苗的難題卡介苗治療癌癥卡介苗的免疫原性卡介苗的毒性激發(fā)人體的免疫能力誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)抗原1.卡介苗作為疫苗使用時(shí),只需要考慮用基因工程使卡介苗免疫原性物質(zhì)的表達(dá),如細(xì)胞壁和細(xì)胞膜上的糖蛋白多肽等,一般無毒性。2.卡介苗作為治療癌癥的佐劑,還要考慮卡介苗如何用自己的毒性侵染腫瘤細(xì)胞獲得營養(yǎng)的過程中如何誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)識別抗原的原理,如果卡介苗毒性過低無法誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)識別抗原,卡介苗作為佐劑的意義很大程度上就失去了(卡介苗治療癌癥的機(jī)制不清楚主要體現(xiàn)在這里)重組卡介苗的難題卡介苗治療癌癥卡介苗的免疫原性卡介苗的毒性激15謝謝謝謝16謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?,就再?zèng)]有什么損失?!突?/p>
47、書到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過不知難?!懹?/p>
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