動(dòng)物運(yùn)用的倫理訴求-長庚醫(yī)院課件

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R精神之落實(shí)與原則長庚紀(jì)念醫(yī)院醫(yī)研部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心王逢興教授實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R精神之落實(shí)與原則動(dòng)物保護(hù)觀念與做法因人而異您的看法?動(dòng)物保護(hù)觀念與做法因人而異實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用-贊成與抵制意見的訴求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用-贊成與抵制意見的訴求動(dòng)物運(yùn)用的倫理訴求-長庚醫(yī)院課件對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看法因立場而異約制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法律醞釀中美國PewResearchCenter民意調(diào)查52%受訪公眾贊成;43%反對93%受訪科學(xué)家贊成;5%反對對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看法因立場而異約制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的法律醞釀中美國Pew

落實(shí)IACUC

=醫(yī)學(xué)倫理(赫爾新基宣言)落實(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)計(jì)畫與執(zhí)行=研究倫理範(fàn)疇對動(dòng)物人道及妥善照護(hù)=社會道德普世認(rèn)知機(jī)構(gòu)對動(dòng)物使用的最高倫理及行政方針由上而下(top-down)落實(shí)動(dòng)物福利理念,動(dòng)物照護(hù)理念,實(shí)驗(yàn)安全衛(wèi)生(倫理像空氣，越高越稀薄?)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)用的倫理訴求

落實(shí)IACUC=醫(yī)學(xué)倫理(赫爾新基宣言)實(shí)“Institutionsshouldpublicizethehighstandardthattheyarerequiredtomeetbeforetheycanuseanimals.Theyshouldalsodiscusstheirstrategiestoreplaceanimalswithmoresophisticatedresearchtools,refinedresearchandreducetheoverallnumberofanimalused.Iftheyhavenosuchstrategies,institutionsshoulddevelopthemasapriority”.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用機(jī)構(gòu)必須將動(dòng)物研究目的人道考量、標(biāo)準(zhǔn)化及公開透明“Institutionsshouldpublicize實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法律及規(guī)範(fàn)國內(nèi)法令動(dòng)物保護(hù)法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會(或小組)設(shè)置及管理辦法動(dòng)物科學(xué)應(yīng)用機(jī)構(gòu)監(jiān)督及管理執(zhí)行要點(diǎn)國外規(guī)範(fàn)GuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals,8theditionGuidefortheCareandUseofAgriculturalAnimalsinResearchandTeaching,3rdeditionAVMAGuidelinesfortheEuthanasiaofAnimals:2013EditionFederationofEuropeanLaboratoryAnimalScienceAssociation(FELASA)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利法律及規(guī)範(fàn)國內(nèi)法令國內(nèi)外法規(guī)及規(guī)範(fàn)主要宗旨鼓勵(lì)3R原則(替代、減量、精緻)使用動(dòng)物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)與促進(jìn)人類健康衛(wèi)生或新知有關(guān)使用適當(dāng)動(dòng)物種類、品質(zhì)及數(shù)量避免或降低動(dòng)物不安、緊迫或疼痛適當(dāng)使用鎮(zhèn)定、麻醉及減痛藥劑建立人道中止時(shí)機(jī)適當(dāng)獸醫(yī)照護(hù)適當(dāng)飼養(yǎng)及運(yùn)輸管理動(dòng)物實(shí)驗(yàn)由資格符合人員操作或監(jiān)督國內(nèi)外法規(guī)及規(guī)範(fàn)主要宗旨鼓勵(lì)3R原則(替代、減量、精緻)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與管理範(fàn)圍廣泛AnimalCareandUseProgram(動(dòng)物照護(hù)與使用規(guī)畫書)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行足以直接或間接影響動(dòng)物福利有關(guān)的活動(dòng)。範(fàn)圍涵括(mandatoryrequirements)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會功能實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康與福利動(dòng)物設(shè)施及管理獸醫(yī)照護(hù)、手術(shù)管理

動(dòng)物使用政策及過程

人員管理、訓(xùn)練及監(jiān)督

職業(yè)衛(wèi)生及生物安全

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利與管理範(fàn)圍廣泛AnimalCareandU實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用機(jī)構(gòu)法定職責(zé)-

審查、稽核、防疫審核動(dòng)物使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及諮詢監(jiān)督動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境設(shè)施管理、動(dòng)物使用及飼養(yǎng)行為等執(zhí)行至少半年一次內(nèi)部稽核向政府主管機(jī)關(guān)提供年度監(jiān)督報(bào)告「動(dòng)物保護(hù)法」第5條:飼主必須提供法定動(dòng)物傳染病之必要防治?！斧F醫(yī)師法」:如發(fā)現(xiàn)法定動(dòng)物傳染病時(shí)….24小時(shí)內(nèi)通報(bào)主管機(jī)關(guān)；罰則「動(dòng)物保護(hù)法」第29條明定2萬元以上至10萬元以下罰鍰。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用機(jī)構(gòu)法定職責(zé)-

審查、稽核、防疫審核動(dòng)物使用動(dòng)物應(yīng)用機(jī)構(gòu)未善盡功能的法律及負(fù)面後果動(dòng)物保護(hù)法第29條:1)未依規(guī)定成立；2)督導(dǎo)不周；3)

限期改善未盡理想；4)行政裁罰

中央政府機(jī)關(guān)中止或不予補(bǔ)助該機(jī)構(gòu)相關(guān)研究計(jì)畫科技部生科司：2016年起機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用被評鑑為「差」

或「未改善者」。研究計(jì)畫必須具體描述使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物過程中如何落實(shí)3R原則醫(yī)療機(jī)構(gòu)或教學(xué)評鑑降等動(dòng)物應(yīng)用機(jī)構(gòu)未善盡功能的法律及負(fù)面後果動(dòng)物保護(hù)法第29條:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用人及機(jī)構(gòu)另類負(fù)面後果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用人：二至十萬元罰鍰。如有虐待負(fù)刑事責(zé)任負(fù)面效應(yīng):媒體疲勞轟炸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用人及機(jī)構(gòu)另類負(fù)面後果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用人：二至十萬元案例地點(diǎn)：

某高中發(fā)現(xiàn)：1.生物課高中老師實(shí)施兔子活體解剖課程2.上課學(xué)生覺得血淋淋感受，將解剖實(shí)況網(wǎng)傳，引發(fā)批評您的見解適法性科學(xué)正當(dāng)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利建議作法案例地點(diǎn)：某高中案例二案例二實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會組成機(jī)構(gòu)必需提供適當(dāng)?shù)挠?xùn)練、機(jī)構(gòu)資訊及資源。委員應(yīng)明瞭重要性及責(zé)任動(dòng)物保護(hù)法第16條第3項(xiàng)1)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會設(shè)立2)3人以上(含獸醫(yī)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)管理訓(xùn)練合格人員、機(jī)構(gòu)外人士、執(zhí)行秘書等)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會組成機(jī)構(gòu)必需提供適當(dāng)?shù)挠?xùn)練、機(jī)構(gòu)資訊委員專業(yè)背景涵括層面社會賢達(dá)代表生命倫理及公共議題:社區(qū)或宗教神職人士動(dòng)物數(shù)量合理化:生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教授動(dòng)物照護(hù)及使用專業(yè)：資深獸醫(yī)學(xué)及生物醫(yī)學(xué)學(xué)者機(jī)構(gòu)內(nèi)專業(yè)人員代表動(dòng)物照護(hù)管理疾病診斷:專業(yè)獸醫(yī)師減痛及實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ?神經(jīng)、麻醉醫(yī)學(xué)專家實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｊ胶侠硇?資深生物醫(yī)學(xué)研究者職工安全衛(wèi)生或化學(xué)物理生物感染防護(hù)專家委員專業(yè)背景涵括層面社會賢達(dá)代表法定職責(zé)-計(jì)畫審查及稽核審核實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及技術(shù)諮詢監(jiān)督動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境設(shè)施管理、動(dòng)物使用及飼養(yǎng)行為等執(zhí)行至少半年一次執(zhí)行動(dòng)物設(shè)施運(yùn)作現(xiàn)況內(nèi)部稽核向政府動(dòng)物保護(hù)主管機(jī)關(guān)提供年度監(jiān)督報(bào)告動(dòng)物保護(hù)法第四條:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物照護(hù)及使用委員會必須對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用者進(jìn)行該計(jì)畫中動(dòng)物種類、品種、數(shù)量、

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、

執(zhí)行事先審議法定職責(zé)-計(jì)畫審查及稽核審核實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用動(dòng)物保護(hù)法第四條:特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)範(fàn)建議範(fàn)圍生物安全:涉及>BSL2實(shí)驗(yàn)場所、人員防護(hù)、廢棄物處理危害物質(zhì)：化學(xué)(物理)性危害類別、人員、動(dòng)物影響存活多重手術(shù)、限水(食)、生理行為限制：實(shí)驗(yàn)必要性、手術(shù)間隔期、動(dòng)物不可忍受最低條件、器材安全性腫瘤：實(shí)驗(yàn)必要性、動(dòng)物不可忍受腫瘤大小、減痛措施(腫瘤存活性實(shí)驗(yàn)著重減痛措施)神經(jīng)損傷知覺功能測試(未使用麻醉劑)麻醉及減痛藥劑使用：種類、劑量與疼痛等級配合性非藥典級藥品使用：實(shí)驗(yàn)必要性、實(shí)驗(yàn)中止評估人道中止：時(shí)機(jī)、方法、確認(rèn)優(yōu)先順序：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可能有公共安全衛(wèi)生(A級)、人身安全(B級)、動(dòng)物福利風(fēng)險(xiǎn)者(C級)特殊動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)範(fàn)建議範(fàn)圍生物安全:涉及>BSL2實(shí)驗(yàn)場所、因應(yīng)科技部審查研究計(jì)畫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R精神替代(Replacement):Scientificjustification減量(Reduction):

Biostatistics

justification精緻化(Refinement):

Friendlyuse&professionalcareprocedures….

因應(yīng)科技部審查研究計(jì)畫實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3R精神替代(ReplacReplacement:Scientificjustification&rationaleHypotheses-drivenexperimentaldesignsUnderpinnedbypreviousliteratureInvivomodelsmirrordiseasesAnticipationisperspective(potentialtohumanwellbeing,biomedicineadvancement,etc…)Replacement:ScientificjustifThreeelementstoanimalreplacementAnimaluseisleastprioritizedAnimaluseisindispensableAnimalscomefromcollaborationThreeelementstoanimalreplaWhichtopicismeritofstudy?間質(zhì)幹細(xì)胞治療ischemic左大腿肌肉壞死vs.右大腿肌肉壞死探討飢餓對小鼠體重的影響vs.對小鼠生殖行為的影響Whichtopicismeritofstudy?ReductionofanimaluseBiostatisticalpredictionofanimalnumber平均值估算法n≧z2σ2/d2(n:估算數(shù)量,Z:某信心水準(zhǔn)下z值;σ:標(biāo)準(zhǔn)偏差SD;d:誤差值)Ex:Pilot試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMrats的尿蛋白量變異數(shù)為0.65(SD=0.81);未來大規(guī)模試驗(yàn)預(yù)期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.5;將需多少動(dòng)物數(shù)?(Zvalueat95%CI=1.96)ReductionofanimaluseBiostat試算答案n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x0.65/(0.5)2=9.83;約需10隻實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試算答案n≧z2σ2/d2降低誤差Pilot試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMrats的尿蛋白量變異數(shù)為0.65(SD=0.81);未來大規(guī)模試驗(yàn)預(yù)期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.4;將需多少動(dòng)物數(shù)?(Zvalueat95%CI=1.96)n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x0.65/(0.4)2=15.37約需16隻實(shí)驗(yàn)動(dòng)物降低誤差Pilot試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMrats的尿蛋白量變異數(shù)變異數(shù)增大Pilot試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMrats的尿蛋白量變異數(shù)為1;未來大規(guī)模試驗(yàn)預(yù)期在95%confidenceinterval;誤差+/-0.5;將需多少動(dòng)物數(shù)?(Zvalueat95%CI=1.96)n≧z2σ2/d2n=(1.96)2x1/(0.4)2=15.37約需16隻實(shí)驗(yàn)動(dòng)物變異數(shù)增大Pilot試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)DMrats的尿蛋白量變異以組間平均值差異估算法公式n=2σ2(Za+Z1-b)2

/(m1–m2)2(n:所需數(shù)量;σ:標(biāo)準(zhǔn)差;a:檢定水準(zhǔn);1-b:powervalue;m1–m2;平均差)以組間平均值差異估算法公式試算SCID鼠經(jīng)外科手術(shù)形成ischemicheart模式;以MSCs及saline治療後;預(yù)估兩組心肌血流量平均值差異1.2以上(twotailtestundera<0.05,b>0.90)始具有治療效果;未來大規(guī)模試驗(yàn)估計(jì)需多少動(dòng)物n=2σ2(Za+Z1-b)2

/(m1–m2)2n=2x0.64x(1.96+1.28)2/(1.2)2=9.33

約需10隻試驗(yàn)動(dòng)物

試算SCID鼠經(jīng)外科手術(shù)形成ischemicheart模式RefinementProfessionalcare:OverseeingbycertifiedveterinarystaffWell-controlledaccommodationEnrichmentmaterialsSocialinteractionFriendlyuse:Asepticsurgeryconditions(infrastructure,tool,well-traine