CRP檢測及臨床意義

CRP檢測及臨床意義平邑縣人民醫(yī)院11．CRP的發(fā)現(xiàn)

1930年，美國洛克菲勒研究院的Tillett和Francis發(fā)現(xiàn)急性感染病人的血清能和肺炎鏈球菌的C多糖（C-polysaccharide）發(fā)生沉淀反應。1941年，Avery等用硫酸銨沉淀和C多糖沉淀的方法粗提，得到一種蛋白質(zhì)，正式命名為C-反應蛋白。22．CRP與hs-CRP區(qū)別hs-CRP并不是一種新的CRP，是根據(jù)測定方法更敏感而命名。常規(guī)測定CRP的方法檢測范圍一般為0.3-300mg/L，因缺乏較高的靈敏性已不足以預測疾病的潛在危險。采用膠乳增強的免疫比濁法等技術大大提高了分析的靈敏度（檢測底限為0.05-20mg/L不等），在低濃度CRP（如0.15-10mg/L）測定范圍內(nèi)有很高的準確度。更敏感的方法所進行測定的CRP稱為高敏感或超敏感(ultrasenditive)CRP，國內(nèi)一般簡稱為超敏或高敏CRP（英文縮寫為hs-CRP）。33．CRP的結構1950年，將CRP純化并形成結晶，用電子顯微鏡技術和X射線衍射技術闡明了CRP的分子結構。其分子結構是由5個完全相同的球形單體相互以非共價鍵形式構成的平面對稱五邊形的環(huán)狀五球體。分子量約105.5KD，沉降系數(shù)為7.58，等電點為5.7～6.0。每個分子含有5個相同的未糖基化的多肽亞單位，每個亞單位由1條206個氨基酸殘基，分子量23017道爾頓的多肽鏈組成。44．CRP生物學功能1、識別各種內(nèi)源性和外源性的物質(zhì)（配體）。并與之結合，激活補體系統(tǒng)。2、調(diào)理素作用，能增加巨噬細胞的活性和運動，促進對各種細菌和異物的吞噬。3、與T淋巴細胞特異性地結合，抑制T抑制細胞和增強T輔助細胞的功能。4、抑制血小板的磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放。55．CRP的時間規(guī)律：CRP在健康人血清中含量極低。在感染、炎癥、組織損傷、惡性腫瘤等刺激下，2h開始升高，24-48h達到高峰，升高達千倍，升降幅度與感染的程度成正相關。遠早于體溫、白細胞計數(shù)等改變。一旦感染被控制，其濃度可迅速回落，一周內(nèi)可恢復正常。66．CRP的合成部位

感染↓IL-1IL-6TNF-αTGF-βINF-γ↓激素→肝臟←新陳代謝狀態(tài)↓CRP77．CRP水平的影響因素

CRP半衰期為19h。正常CRP每天的清除率為20-70%，即清除其一般的量需要1-3.5天。清除的半衰期還與CRP是否有繼續(xù)合成有關。87．CRP水平的影響因素

病人的年齡兒童較正常成年人CRP結果低。吸煙吸煙可影響病人的CRP水平基線。 營養(yǎng)狀況嚴重的營養(yǎng)不良可以削弱CRP的產(chǎn)生。 急速狀況嚴重的急速不足可以減弱CRP的產(chǎn)生。懷孕懷孕期間CRP水平有少量的增加，在分娩時達到20mg/L。臨床狀況并發(fā)感染的過程將影響CRP的水平。疾病的持續(xù)時間CRP水平在發(fā)病的第一個12小時內(nèi)可能是正常值。感染類型病毒和表淺細菌感染只引起較低的CRP水平增高，全身性和深度的細菌感染引起大幅度的CRP增高。治療藥物影響抗生素和皮質(zhì)類固醇治療將影響CRP水平。 單個和連續(xù)的測量連續(xù)的CRP測量與但個樣品的測量相比，通常有更好的診斷價值和療效評價的意義。98．健康狀況下得CRP正常范圍●臨床上一般〈8mg/L為正常，連續(xù)結果的前后比較更有意義。成人和兒童：0.068-8.2mg/L，中值0.58mg/L新生兒，臍血：≤0.6mg/L出生后第4天至1個月的嬰兒：≤1.6mg/L分娩母親：≤47mg/L109.CRP檢測方法1、免疫比濁測定法（散射、透射）。2、標記免疫測定法（RIA、ELISA、發(fā)光）3、POCT（免疫滲濾和免疫層析、酶標記、生物傳感器、生物芯片）11二、CRP測定的臨床意義

CRP雖然是炎癥及其它不同刺激物的非特異性蛋白，但是對于對器官性疾病的篩選；鑒別診斷細菌感染還是病毒感染；心腦血管疾病的預測；監(jiān)測疾病的活動和嚴重度，以及觀察治療效果有很好的導向作用。特別是對抗生素的合理應用有提示性作用。各種疾病時的CRP變化歸納如下：12一、對并發(fā)感染的識別作用病毒和細菌性疾病常常可通過CRP升高的程度加以區(qū)分。具體來說包括五方面——13（一）內(nèi)科感染性疾病1、下呼吸道感染細菌性感染時CRP明顯高于病毒性感染。細菌性肺炎時CRP大幅度增高，平均值可達200mg/L。CRP值取決于感染的持續(xù)時間。病毒性肺炎并發(fā)細菌感染，如果CRP值低，那么在給予抗生素治療前還需觀察和檢測，如果值很高應立即給予抗生素治療。14連續(xù)監(jiān)測CRP水平下降，這是治療效果滿意的指標。CRP水平在3-4天內(nèi)下降，2-4周內(nèi)恢復到正常附近水平，表示很好的治療效果。細菌和病毒引起的呼吸道感染臨床癥狀有時很難區(qū)分，CRP可以幫助作判斷，決定是否抗生素早期治療。如果發(fā)病〈12h，即使有細菌感染的明顯表現(xiàn)，CRP值可以是正常的。但12小時后CRP值異常的話可以證實為細菌感染。152．泌尿系統(tǒng)感染

膀胱炎病人CRP水平〈30-50mg/L，腎盂腎炎〉10-20mg/L,中值75mg/L,最高230mg/LCRP檢測特別對不能表達癥狀的病人（嬰兒、昏迷、癡呆病人等），有很好的提示作用。此外對評價泌尿系統(tǒng)感染的嚴重程度有重要作用。163．婦科及孕婦的感染●孕婦CRP從懷孕時的6mg/L，分娩時上升到20mg/L。順產(chǎn)24h后升到60mg/L，24h減到25mg/L，剖腹產(chǎn)48h平均升到150mg/L。更高水平的CRP表示感染。婦科炎癥性疾病如子宮附件炎，急性與慢性盆腔炎CRP值顯著高非炎性疾病。急性與慢性炎癥CRP值有顯著差異，與WBC部分相關。17二例盆腔炎治療后C-RP﹑WBC變化試驗WBC×109CRPmg/L天數(shù)12341234病例113.87.26.34.41681417018病例28.67.04.84.622074352218上表說明：CRP在抗生素治療前后變化幅度值明顯大于WBC值，說明CRP敏感性較高CRP動態(tài)觀察可以較好的指導臨床用藥單一觀察WBC值可能會掩蓋對疾病發(fā)生發(fā)展及治療效果觀察。WBC正常幅度較大：4.0-10.0×109/L。有些低WBC人，8.0已是高值；即使出現(xiàn)WBC升高，亦在24h后。194．嬰兒和兒童感染嬰兒時期嚴重感染的臨床特征往往模糊不清。CRP增高對嬰兒感染有更高的特異性和敏感性。連續(xù)的CRP測定對診斷更有價值。發(fā)熱患兒如果癥狀持續(xù)〉12h之間再測CRP水平〈20mg/L，臨床上不能確診細菌感染，可以懷疑病毒感染。或在8-12h之間再測CRP的值可排除或證實細菌感染的可能。205．敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎和骨髓炎CRP水平較高，均值150~200mg/L。CRP迅速下降至正常是疾病好轉(zhuǎn)和抗生素治療有效的標志。大齡兒，成人患細菌性腦膜炎時，癥狀超過12h，CRP極少低于50mg/L，而癥狀少于12h，CRP可能會正常。幾小時再測就會出現(xiàn)高濃度的CRP值。21（二）外科疾病和感染

1．急性闌尾炎：發(fā)病時間少于12h，CRP可能正常，幾小時后進行第二次檢測可得到有診斷價值的結果。和WBC計數(shù)綜合分析是診斷的最佳指標。鄭建方報導了400例CRP與WBC計數(shù)對急性闌尾炎診斷價值的研究提示：CRP與WBC均正常者可排除急性闌尾炎，其預測率為100%。這種病例根據(jù)臨床癥狀盡量采取保守治療，并多次測CRP、WBC，當某一指標升高，再全面考慮是否手術。222．組織損傷

術后6-8hCRP開始增加，2-4天達最高水平。膽腹鏡，開放式膽囊切除，前者CRP均值20mg/L，后者均值100mg/L。急性肝移植排斥反應不會引起CRP上升，術后細菌感染CRP可大幅升高。肝功減退的病人，蛋白合成障礙術后CRP會低于正常人。評估CRP時應考慮肝功影響。233．手術后感染術后6天或6天后CRP>75mg/L明顯提示有并發(fā)癥可能。疑似急性腸梗阻，CRP持續(xù)高或不斷上升趨勢，提示并發(fā)癥可能。每天CRP測定的動態(tài)觀察，對發(fā)現(xiàn)感染很有價值。24（三）心血管疾病廣泛心肌梗塞CRP均值160mg/L,輕度40mg/L。不穩(wěn)定心絞痛病人CRP略高，穩(wěn)定心絞痛病人CRP正常。與動脈栓塞相比，靜脈栓塞病人CRP較低CRP水平與局部缺血時間相關。25急性冠狀動脈綜合癥，動脈最脆弱的部位破裂，炎癥細胞大量滲入，細胞素增加，引起肝臟急性式相反應，導致CRP增高，因此CRP濃度可以反映動脈硬化栓塞損傷的脆弱性和斑塊破裂的可能性。因此hs-CRP可作為一種新的有前途的冠狀動脈性心臟?。–HD）的指標，是健康人將來發(fā)生心肌梗死、猝死和外周血管疾病的強預測因子。26

CRP是慢性輕度的心血管炎癥的敏感標志物，為預測患者斑塊破裂的危險性提供了一個新的檢測方法。資料表明，CRP直接作用于在細胞黏附分子的表達并存在動脈粥樣斑塊中，其升高可能表明CRP直接參與動脈粥樣硬化過程。CRP檢測作為脂質(zhì)檢測的補充，能夠提高心血管疾病的危險預測。27CRP作為中長期的預后標志物，在未經(jīng)選擇的不穩(wěn)定性心絞痛病人中CRP水平與90天內(nèi)的死亡率有很強的相關性。CRP檢測比公認的非侵入性檢驗，在90天應激力測試評估風險預測90天內(nèi)死亡和AMI的發(fā)生更具優(yōu)勢。28如果可能，抽1-3個月時的血樣進行動態(tài)監(jiān)測，因為CRP水平持續(xù)升高的患者將來意外事件發(fā)生風險性高。美國和歐洲大規(guī)模前瞻性的研究有力的證明，CRP濃度的增長是健康人將來發(fā)生心肌梗死，猝死和外周血管疾病的強預測因子。例如，在22000健康的中年人中，CRP濃度處于最高25%人群發(fā)生猝死和外周血管疾病的危險是其他人的2倍，發(fā)生心肌梗死的危險是其他人的3倍。29（四）全身性感染疾病類風濕性關節(jié)炎：CRP可高于200mg/L，高低與臨床癥狀和治療效果密切相關。CRP下降時不象細菌感染那樣迅速，要幾星期。由于感染活性的殘留保持C