共線生產(chǎn)防止污染和交叉污染管理規(guī)程

一、目的Purpose：建立防止交叉污染的管理規(guī)程，規(guī)范有效控制措施避免對產(chǎn)品造成污染。二、適用范圍Scope：產(chǎn)品防護(hù)對人員、廠房設(shè)施及設(shè)備、物料、工藝設(shè)計的要求及控制措施。三、職責(zé)Responsibility：QA對本文件的起草和修訂負(fù)責(zé)；生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對本文件的批準(zhǔn)負(fù)責(zé)；車間、質(zhì)量保證科、設(shè)備科等對此文件的實施負(fù)責(zé)。四、程序Produce：1.人員：須健康體檢合格并經(jīng)必要的衛(wèi)生知識培訓(xùn)，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。進(jìn)入潔凈區(qū)人員所穿著的工作服樣式及材質(zhì)應(yīng)考慮污染和健康、安全問題，確保人員不污染藥品，藥品不污染人員。。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員須嚴(yán)格遵守行為規(guī)范。進(jìn)入潔凈區(qū)按《人員進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的更衣更鞋程序》規(guī)定進(jìn)行操作。生產(chǎn)區(qū)不得存放個人物品，嚴(yán)禁吃食物。1.3.3生產(chǎn)區(qū)禁止吸煙。進(jìn)出潔凈區(qū)隨時關(guān)門，動作盡量緩慢，減少人的發(fā)塵量。進(jìn)入操作室應(yīng)先檢查溫濕度、壓差等是否符合規(guī)定。避免裸手直接接觸藥品和設(shè)備容器內(nèi)表面。禁止直接面對藥品打噴嚏或咳嗽。禁止不同工序、不同品種生產(chǎn)操作室之間操作人員隨意走動，如有需要須采取防止交叉污染措施，如按照規(guī)定流程更換干凈的工作服等。凡清場合格的房間，門應(yīng)常閉，無關(guān)人員不得隨意進(jìn)入。清場后不需立即生產(chǎn)的，應(yīng)上鎖管理。2.廠房設(shè)施：物流、人流、按工藝流程合理布局，嚴(yán)格劃分潔凈區(qū)域。空氣流向需按照以下原則確定：由潔凈區(qū)域流向非潔凈區(qū)域；由前室或走道流向產(chǎn)生粉塵、濕氣的房間。2.3潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)上lOPa，相同潔凈等級區(qū)域內(nèi)在生產(chǎn)過程中有粉塵產(chǎn)生的區(qū)域保持相對負(fù)壓和一定的梯度，以防止污染和交叉污染。產(chǎn)塵量大的操作室須安裝粉塵收集系統(tǒng)，集中除塵。如預(yù)處理、配料、壓片等操作室，應(yīng)裝有捕塵或除塵裝置。地漏應(yīng)定期消毒，使用不同的消毒劑，并定期更替使用。2.6車間所有人員和QA一旦發(fā)現(xiàn)墻壁有裂縫，屋頂、樓面漏水或燈具、管道口、風(fēng)口出現(xiàn)密封性不好等不良情況應(yīng)及時通知設(shè)備科修復(fù)。3.設(shè)備：結(jié)構(gòu)簡單，無死角，易清潔，便于操作。凡與藥物接觸的應(yīng)選用不銹鋼材料或涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料。對發(fā)塵量大的設(shè)備，如粉碎、壓片、包衣等，應(yīng)選用自身帶有捕塵、吸粉裝置設(shè)備，或盡可能采用密閉的生產(chǎn)設(shè)備。直接接觸藥品的設(shè)備及管道、工具、容器等應(yīng)按驗證確定的操作程序進(jìn)行清洗、清理周期進(jìn)行。除塵設(shè)施在生產(chǎn)前應(yīng)試運(yùn)行1~2分鐘，觀察除塵機(jī)是否正常，若不能正常工作，應(yīng)及時通知修理。在生產(chǎn)過程中，除塵機(jī)發(fā)生故障應(yīng)停止生產(chǎn)。在產(chǎn)塵量大的房間或設(shè)備處設(shè)置提示牌提醒生產(chǎn)前需先開啟除塵設(shè)備后進(jìn)行生產(chǎn)。4.物料管理：物料進(jìn)入車間時，須經(jīng)凈化處理，車間領(lǐng)料人員及預(yù)處理操作人員須與倉庫發(fā)料人員做好物料驗收工作，保證物料無差錯，未受污染。物料進(jìn)入車間后，在規(guī)定條件下交接、貯存、生產(chǎn)。物料交接時，須保證貯存物料的容器表面無殘留，且密閉無破損。物料貯存中，須按品名、批號分別堆放，并保持適宜的間距，每批物料須有標(biāo)識和狀態(tài)牌。消毒劑的使用不得污染物料。物料桶進(jìn)出每一工序時，保持桶體表面無粉塵。取樣時需在同一潔凈級別下用專用的取樣工具進(jìn)行取樣，并及時清洗，消毒。各工序生產(chǎn)前，須確認(rèn)設(shè)備、容器具的清潔程度，使用過程中盡量密閉，減少暴露時間，及時清場和清潔。清潔工具應(yīng)不脫落纖維且易清洗。各工序的廢棄物按《生產(chǎn)中廢棄物的處理程序》規(guī)定處理，并做好記錄。5.工藝設(shè)計：同一操作室，同一時間，不得生產(chǎn)不同品種、不同規(guī)格、不同批次的產(chǎn)品。若同一操作區(qū)域內(nèi)數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或者其他有效防止污染或混淆的設(shè)施。對于難以清洗的部分零部件，接觸活性成分的，應(yīng)按產(chǎn)品專用。各生產(chǎn)設(shè)備允許共線生產(chǎn)的品種應(yīng)嚴(yán)格按照驗證的結(jié)果以及產(chǎn)品工藝規(guī)程的規(guī)定執(zhí)行。當(dāng)有新增品種共線生產(chǎn)或者產(chǎn)品的批量發(fā)生改變時，需提出變更申請，相關(guān)部門根據(jù)《驗證管理規(guī)程》的規(guī)定基于上次清潔驗證的基礎(chǔ)進(jìn)行再評估，重新評估最難清潔的產(chǎn)品。若最難清潔產(chǎn)品發(fā)生改變，需重新進(jìn)行清潔驗證，合格后才能批準(zhǔn)。新增設(shè)備的，也需進(jìn)行清潔程序的評估，根據(jù)評估結(jié)果確定是否進(jìn)行清潔再驗證?？紤]到藥品之間的配伍禁忌，應(yīng)避免***片與***片共線；不能避免的，需合理安排、盡可能降低生產(chǎn)共用總面積（使用專用烘布、桶袋）并有針對性和階段性的分開進(jìn)行生產(chǎn)，降低和避免產(chǎn)品之間的污染和交叉污染。對于其他活性較高的、有色的、或清潔要求比較高的產(chǎn)品：如***片等，應(yīng)使用專用或一次性的周轉(zhuǎn)袋；涉及烘房干燥工藝的，還應(yīng)使用專用的烘布，以防止交叉污染。五、附件Appendix:無六、培訓(xùn)要求Training：