中藥在抗腫瘤藥方面的的研究進(jìn)展

中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展

ReviewoftheeffectsofTCM

oncarcinomacells鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院藥學(xué)部汪選斌中藥抗腫瘤藥的研究進(jìn)展中藥抗腫瘤的作用機(jī)制中藥抗腫瘤的臨床應(yīng)用思考與展望中藥抗腫瘤的作用機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞分化誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡干擾核酸的合成抑制微管蛋白的活性阻滯細(xì)胞周期逆轉(zhuǎn)多藥耐藥其它誘導(dǎo)細(xì)胞分化藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)淫羊藿苷（Icariin）HL-60可能與升高cAMP/cGMP比值有關(guān)苦參堿(Matrine)SMMC-7721、K562、HL60誘導(dǎo)分化當(dāng)歸多糖（AngelicaPolysaccharide）小鼠移植性腫瘤EC、Hep、S180、Lewis、B16；K562增值分化DifferentiationofK-562cellsinducedbyMatrine.ANormalK-562cellswereirregularinshape,mostlyround,uneveninsize,scarcecytoplasm,andhadlargeandirregularnucleiandseveralclearnucleoli.B

Matrine-induced(0.1mg/m)changesinthemorphologyofK-562cellswerecharacterizedbydecreasedcellsize,smallernucleuscytoplasmratio,condensedchromatinanddisappearednucleoli,andresembledpolychromaticnormoblastsandorthochromaticnormoblasts.ZhangLP,JiangJK,TamJW,eta1.EffectsofMatrineonProliferationandDifferentiationinK-562Cells.LeukRes,2001,25(9):793誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)蟾蜍靈(Bufalin)K562、MGc-803

誘導(dǎo)凋亡莪術(shù)提取物欖香烯(Elemene)HL－60誘導(dǎo)凋亡丹參酮(Tanshinone)HL－60;K562Bcl-2低表達(dá)As2O3（ArsenicTrioxide）Colo-16；HepG2;R-HepG2Bcl-2低表達(dá)；抑制核酸的合成藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)蟾酥（VenenumBufonis）BTT739小鼠膀胱癌抑制DNA合成抑制微管蛋白的活性藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)長(zhǎng)春新堿(vincristine)BTT739小鼠膀胱癌使紡錘體微管蛋白變性；多西紫杉醇(docetaxel)HL－60促進(jìn)微管聚合、抑制微管解聚、變性阻滯細(xì)胞周期藥物腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)扶正抑瘤湯（黃芪、當(dāng)歸、莪術(shù)、墓回頭）BTT739小鼠膀胱癌S期土貝母苷HL－60G2/M加味四君子湯HL－60;K562G0/G1MartinFilipits.Mechanismsofcancer:mutidrugresistance.DrugDiscoveryToday:DiseaseMechanisms.2004.1(2):229-234逆轉(zhuǎn)多藥耐藥

Drugresistanceisaseriesofprocess?MDRDefectsinapoptoticsignallingglutathioneTopoisomeraseplasmamembraneproteinsoftheATP-bindingcassette(ABC)superfamily逆轉(zhuǎn)多藥耐藥柴胡逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞癌多藥耐藥作用與相關(guān)機(jī)制的研究Fig.1

ExpressionofP-gpinBel-7402cells(A)Bel-7402cells.S-Pmethod×400;(B)Bel-7402cellsafterBCDCTreatmentfor3d.S-Pmethod×400.Fig.2

ThelevelofMDR1,GSTπandTopoⅡαgenetranscriptinBel-7402andBel-7402cellstreatedby390g/mLBCDC(lane1,2,3,4,5,6respectively)蓋曉東，曾常茜，洪敏.柴胡逆轉(zhuǎn)肝細(xì)胞癌多藥耐藥作用與相關(guān)機(jī)制的研究.高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報(bào)2005.26.(8):

1446-1450川芎嗪(Ligustrazine，TMP)川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞SGC7901/ADM多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用研究曲正，侯培珍，曲偉，等.川芎嗪聯(lián)合維拉帕米對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞SGC7901/ADM多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用研究.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005.21(4)HepG2R-HepG2doxorubicin/1wdoxorubicin/4wvincristine/1wvincristine/4wAs2O3/1wAs2O3/4wR-HepG2JudyYuet-WaChan,KatyPak-YanSiu,Kwok-PuiFung.ConcerLetters236(2006):250-258ThisresultindicatedthatAs2O3isnotthesubstrateofP-glycoproteinandthusitcouldnotstimulatetheexpressionofP-glycoproteininR-HepG2cells.?粉防己堿、蝙蝠葛堿、蓮心堿、川芎嗪、丹皮酚MCF-7/ADRADR對(duì)MCF-7/ADR的細(xì)胞毒作用粉防己堿、蝙蝠葛堿均與其干擾膜的功能，直接與P-gp結(jié)合有關(guān)。其它Assinewe等研究發(fā)現(xiàn),從人參根部提取的多糖,能明顯刺激肺巨噬細(xì)胞分泌TNF,從而通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞、阻斷腫瘤組織血供、激活機(jī)體免疫系統(tǒng)等途徑發(fā)揮抗腫瘤作用。Ikken等通過(guò)Ames試驗(yàn)證明,獼猴桃乙醇提取物可阻斷強(qiáng)致癌物N-亞硝基化合物(NOC)的合成,對(duì)亞硝基二甲胺(HDMA)、亞硝基二丁胺(NPYR)、亞硝基吡咯烷(NDBA)、亞硝基哌啶(NPIP)均有阻斷作用,其中對(duì)NDBA的阻斷率可達(dá)51%,提示獼猴桃對(duì)NOC所致的突變性有明顯的抑制作用。喜樹(shù)堿、羥基喜樹(shù)堿長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿紫杉醇苦參堿鴉膽子乳劑蟾酥注射液中藥抗腫瘤的臨床應(yīng)用注射用硫酸長(zhǎng)春新堿作用：治療急性白血病、惡性淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤、小細(xì)胞肺癌、尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。用法用量：成人劑量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年齡大于65歲者，最大每次1mg。兒童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次靜脈注射或沖入。聯(lián)合化療是連用2周為一周期。

鴉膽子乳劑作用:用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移及消化道腫瘤，特別是對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移有較好療效，對(duì)維持人體正常代謝功能的骨髓亦有保護(hù)作用，能升高白細(xì)胞(如白細(xì)胞300/nm以下者仍可使用本品)。用法與用量

注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理鹽水250-500ml稀釋后靜脈滴注，稀釋后立即使用。

口服液：一日2-3

次，每次20ml，每一療程為一個(gè)月，兩療程間不必停藥，可連續(xù)服用。紫杉醇注射液作用：卵巢癌和乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線和二線治療。對(duì)于頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等有一定療效。用法用量：為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時(shí)和6小時(shí)均分別口服地塞米松20mg，治療前30～60分鐘肌注或口服苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。單藥劑量為135～200mg/m2，在粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，劑量可達(dá)250mg/m2。將紫杉醇用生理鹽水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理鹽水稀釋成0.3～1.2mg/ml溶液，靜滴3小時(shí)。聯(lián)合用藥劑量為135～175mg/m2，3～4周重復(fù)。苦參總堿注射液抗腫瘤作用。適用于消化道及生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。用法用量:靜脈注射，與25%葡萄糖注射液40ml推注；或與5%或10%葡萄糖注射液250ml滴注，一次0.5~1g，一日1次。亞砷酸注射液本品適用于急性早幼粒細(xì)胞性白病。用法用量：治療白血病的用法用量：成人每日一次，每次5–10mg（或按體表面每次7mg/m2），用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液500ml稀釋后靜脈滴3–4小時(shí)