meta分析原理和步驟

Metaanalysis原理

和實(shí)施步驟陳澤鑫浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院臨床流行病與生物統(tǒng)計(jì)研究室樣本與總體研究總體離不開研究它的個(gè)體．但在許多實(shí)際問題中，不可能對(duì)所有個(gè)體逐一進(jìn)行研究，而只能從總體中抽取一部分個(gè)體進(jìn)行觀察（或試驗(yàn)），根據(jù)對(duì)這部分個(gè)體的觀察結(jié)果來推斷總體的分布情況．樣本總體推斷樣本與總體統(tǒng)計(jì)學(xué)用抽樣分布的理論來描述樣本統(tǒng)計(jì)量的變化規(guī)律單一樣本推斷總體存在不足：存在抽樣誤差，并且抽樣誤差的大小與樣本量的大小有關(guān)。為了減小抽樣誤差，需要足夠的樣本量樣本推斷總體存在抽樣誤差足夠的樣本量減小誤差從一個(gè)均數(shù)為1.5，標(biāo)準(zhǔn)差為0.7的正態(tài)總體中進(jìn)行隨機(jī)抽樣，樣本量分別為20，50，100，200，300，500，1000，不同的樣本量均進(jìn)行20次抽樣，共得到140個(gè)樣本。分別計(jì)算每個(gè)樣本的均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差和標(biāo)準(zhǔn)誤。以樣本的均數(shù)為橫坐標(biāo)，以樣本量為縱坐標(biāo)作散點(diǎn)圖由于抽樣過程存在抽樣誤差，樣本量較大時(shí)抽樣誤差較小。所以從圖中可以看出所有的點(diǎn)以樣本量較大時(shí)的均數(shù)為軸，左右是基本對(duì)稱的。用方差分析的方法對(duì)不同的樣本所對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)是否相等進(jìn)行檢驗(yàn)，方差分析的結(jié)果為F=0.862,P=0.878。說明140個(gè)樣本對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)是相同的。用這140個(gè)樣本的信息來估計(jì)總體的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，

=1.501,

=0.699。這樣做的結(jié)果是提高了估計(jì)的精度。理想狀態(tài)我們把不同作者對(duì)相同問題進(jìn)行的研究可以看作從同一總體中進(jìn)行抽樣得到的一個(gè)隨機(jī)樣本，如果他們都是按照相同的設(shè)計(jì)得到的研究結(jié)果，并且我們可以找到每一項(xiàng)研究的結(jié)果，這樣就可以根據(jù)上面的原理得到一個(gè)更為可靠的結(jié)果。實(shí)際情況不同作者：所使用的設(shè)計(jì)方案會(huì)有一定的差別選擇的實(shí)驗(yàn)對(duì)象有所不同樣本量差異因此實(shí)際能夠得到的資料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如陽性結(jié)果的文章，以及和目前大家普遍能夠接受的觀點(diǎn)一致的文章可能更容易發(fā)表在專業(yè)雜志上。

Meta分析Meta(after,morecomprehensive,secondary)希臘詞定義

以綜合研究結(jié)果為目的，通過查閱文獻(xiàn)收集與某一特定問題相關(guān)的多個(gè)研究并對(duì)這些研究的結(jié)果所進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)分析優(yōu)點(diǎn)

幾個(gè)、甚至上百個(gè)研究者在不同地區(qū)進(jìn)行研究并發(fā)表研究結(jié)果進(jìn)行整合后所得到的綜合結(jié)果（證據(jù)）更有說服力Meta分析的意義海量信息需要整合避免“只見樹木不見森林”克服傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的缺陷連接新舊知識(shí)的橋梁傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述的缺陷主觀綜合缺乏共同遵守的原則和步驟注重統(tǒng)計(jì)學(xué)是否“有意義”等價(jià)對(duì)待每篇文獻(xiàn)，無權(quán)重定性而非定量Meta分析的功能定量綜合提供系統(tǒng)的、可重復(fù)的、客觀的綜合方法通過對(duì)同一主題多個(gè)小樣本研究結(jié)果的綜合，提高原結(jié)果的統(tǒng)計(jì)效能，解決研究結(jié)果的不一致性，改善效應(yīng)估計(jì)值回答原各研究未提出的問題Meta分析原理固定效應(yīng)模型（fixedeffectmodel）假設(shè)各個(gè)研究之間只有一個(gè)真效應(yīng)值（trueeffectsize），研究直接觀測(cè)到的效應(yīng)值的差別來源于抽樣誤差（正態(tài)分布）隨機(jī)效應(yīng)模型（random-effectmodel）假設(shè)各個(gè)研究間（如不同國家，不同種族等），的真效應(yīng)值是相互不同的，且各個(gè)研究的值服從正態(tài)分布，因此最后觀測(cè)值的差別既包括真效應(yīng)值的隨機(jī)誤差也包括抽樣誤差（正態(tài)分布）。固定效應(yīng)模型圓形代表各個(gè)研究的真效應(yīng)值方形代表各個(gè)研究的實(shí)際觀測(cè)值ε代表抽樣誤差真效應(yīng)值相同觀測(cè)值的差異僅來源于抽樣誤差抽樣誤差符合正態(tài)分布根據(jù)此分布特征，可以根據(jù)各個(gè)研究的值估計(jì)真效應(yīng)值（類似于通過樣本的效應(yīng)值來推斷總體的效應(yīng)值）估計(jì)真效應(yīng)值的方法考慮到各個(gè)研究間抽樣誤差大小不同，因此對(duì)每個(gè)研究需要根據(jù)誤差大小進(jìn)行加權(quán)。權(quán)重為：VYi為每個(gè)研究?jī)?nèi)部的方差因此所有研究加權(quán)均數(shù)為Yi為研究的觀測(cè)值估計(jì)的總效應(yīng)均數(shù)的方差為：（估計(jì)均數(shù)的權(quán)重等于方差的倒數(shù)）從而得到總效應(yīng)值均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差：得到均數(shù)估計(jì)的95%置信區(qū)間：隨機(jī)效應(yīng)模型各個(gè)研究的真效應(yīng)值不是同一的，而是服從正態(tài)分布的各個(gè)研究觀測(cè)值的差別包括真效應(yīng)值的誤差（ζ）和抽樣誤差（ε）μ為各研究真效應(yīng)值的平均值估計(jì)真效應(yīng)值的方法估計(jì)方法和固定效應(yīng)模型一樣，區(qū)別在與隨機(jī)效應(yīng)模型需要考慮到真效應(yīng)值之間的差異，即各個(gè)研究之間的方差各個(gè)研究的權(quán)重：其中Τ2表示各個(gè)研究之間的方差從而加權(quán)以后的平均值為估計(jì)的總效應(yīng)均數(shù)的方差為從而得到總效應(yīng)值均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差：得到均數(shù)估計(jì)的95%置信區(qū)間：估計(jì)Τ2的方法

（類似于樣本均數(shù)求方差的過程）加權(quán)離均差平方和（weightedsumofsquares，WSS）（此部分為總的變異度）因此隨機(jī)效應(yīng)部分應(yīng)該是加權(quán)總和減掉預(yù)期的離均差平方和，即超額變異（excessvariance）預(yù)期的總變異的假設(shè)是各個(gè)研究真效應(yīng)值相同，即其預(yù)期變異度為其自由度因此，超額變異=觀測(cè)WSS-預(yù)期WSS=Q-df但是此時(shí)的超額變異是標(biāo)準(zhǔn)化后的總和，不依賴真效應(yīng)的度量，且隨著研究數(shù)量的增加和增加，因此需做轉(zhuǎn)換，以原始的效應(yīng)值度量衡量，并做平均，因此除以數(shù)量C。結(jié)果均用森林圖表示固定效應(yīng)模型與隨機(jī)效應(yīng)模型的比較兩種模型的選擇模型的選擇應(yīng)該根據(jù)各個(gè)研究本身的分布特點(diǎn)選擇。一般醫(yī)學(xué)研究中根據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，隨機(jī)效應(yīng)模型比較適合。但是，如果只是因?yàn)楫愘|(zhì)性檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，就從固定模型轉(zhuǎn)為隨機(jī)效應(yīng)模型，這種做法是錯(cuò)誤的，不推薦。如果固定效應(yīng)模型下，異質(zhì)性較大，首先應(yīng)考慮是否有異常研究納入，通過敏感性分析進(jìn)行排除，或者做亞組分析，若異質(zhì)性仍較大，考慮是否因?yàn)楸旧磉x擇固定效應(yīng)模型不合適，嘗試選擇隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析實(shí)施步驟

一、選題和立題

形成問題：

1.相關(guān)性研究（病因?qū)W和危險(xiǎn)因素）;

2.干預(yù)措施的評(píng)價(jià);

3.診斷方法評(píng)價(jià);

4.預(yù)后估計(jì);

5.病人費(fèi)用和效益分析等。合理選擇對(duì)象：應(yīng)對(duì)要解決的問題進(jìn)行精確描述,包括人群類型(疾病確切分型、分期)、治療手段或暴露因素的種類、預(yù)期結(jié)果等,合理選擇進(jìn)行評(píng)價(jià)的指標(biāo)。合理選擇指標(biāo)：指標(biāo)的選擇直接影響文獻(xiàn)檢索的準(zhǔn)確性和敏感性，關(guān)系到制定檢索策略。制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)。

二、文獻(xiàn)檢索

檢索策略的制定

pubmed中Mesh聯(lián)合freeword檢索。文獻(xiàn)檢索

國內(nèi)的有維普全文VIP，CNKI，萬方數(shù)據(jù)庫，外文的有pubmed,SD，OVID等。

文獻(xiàn)管理

使用endnote，noteexpress等文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行檢索和管理文獻(xiàn)

文獻(xiàn)檢索方法：pubmed檢索、google學(xué)術(shù)檢索、若網(wǎng)上無法獲取全文考慮給作者發(fā)email文獻(xiàn)篩選摘要全文閱讀閱讀過程中參考文獻(xiàn)中的文章重新搜索是否有最新文獻(xiàn)三、文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)內(nèi)容①該研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否明確,包括研究人群、治療手段和結(jié)果判定方法;

②試驗(yàn)對(duì)象是否隨機(jī)分組;

③病人的隨訪率是否理想及每組病人是否經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析;

④受試對(duì)象、研究人員及其它研究參與者是否在研究過程中實(shí)行“盲法”;

⑤各組病人的年齡、性別、職業(yè)等是否相似;

⑥除進(jìn)行研究的治療手段不同外,其它的治療是否一致;

⑦治療作用大小;

⑧治療效果的評(píng)價(jià)是否準(zhǔn)確;

⑨試驗(yàn)結(jié)果是否適用于當(dāng)?shù)氐娜巳?種族差異是否影響試驗(yàn)結(jié)果;

⑩是否描述了所有重要的治療結(jié)果;

四、提取數(shù)據(jù)

文獻(xiàn)作者、年代、來源、研究設(shè)計(jì)特征（設(shè)計(jì)方法、組別、盲法等）研究對(duì)象特征（地域、樣本量等）干預(yù)特征（干預(yù)