第六章組織工程課件

第六章組織工程TissueEngineering第六章組織工程TissueEngineering

組織工程的概念

應(yīng)用工程學(xué)和生命科學(xué)的原理與方法,將在體外培養(yǎng)、擴(kuò)增的功能相關(guān)的活細(xì)胞種植于多孔支架上,細(xì)胞在支架上增殖、分化,構(gòu)建生物替代物,然后將之移植到組織病損部位,達(dá)到修復(fù)、維持或改善損傷組織功能一門科學(xué)。組織工程的概念應(yīng)用工程學(xué)和生命科學(xué)的原理與方種子細(xì)胞支架材料訊息因子三要素自體細(xì)胞異體細(xì)胞和異種細(xì)胞干細(xì)胞天然高分子天然無機(jī)物合成高分子營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)因子物理和化學(xué)環(huán)境應(yīng)力和應(yīng)變種子細(xì)胞支架材料訊息因子三要素自體細(xì)胞天然高分子營(yíng)養(yǎng)組織工程細(xì)胞的三維培養(yǎng)皮膚組織工程骨組織工程

ForPowerPoint97-2010展示內(nèi)容組織工程細(xì)胞皮膚組織工程骨組織工程ForPowerPoi組織工程細(xì)胞的三維培養(yǎng)

生長(zhǎng)因子與細(xì)胞培養(yǎng)應(yīng)力與細(xì)胞生長(zhǎng)支架材料與細(xì)胞粘附

三維培養(yǎng)

在體內(nèi)情況下，多種生長(zhǎng)因子都由機(jī)體協(xié)調(diào)作用，因而是一個(gè)多因子序貫作用體系：體外如何模仿實(shí)施這一多因子序貫調(diào)節(jié)是組織工程的重大課題。細(xì)胞生長(zhǎng)與生存微環(huán)境的關(guān)系；功能細(xì)胞與支持細(xì)胞的相互關(guān)系；功能細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖與應(yīng)力等物理因素的關(guān)系；功能細(xì)胞與其支持物——ECM的關(guān)系；功能細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖與三維空間的關(guān)系

組織工程細(xì)胞的三維培養(yǎng)

生長(zhǎng)因子應(yīng)力與細(xì)胞生長(zhǎng)支架材料生長(zhǎng)因子與細(xì)胞培養(yǎng)骨形成蛋白（bonemorphogeneticprotein,BMP)

在動(dòng)物長(zhǎng)骨的皮質(zhì)骨中含量較多誘骨活性：誘導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞不可逆地分化為軟骨和骨細(xì)胞。將BMP注入軟組織，可異位誘導(dǎo)新骨的形成。

BMP已經(jīng)成功用于治療骨折、骨延遲愈合、骨不連接及骨缺損。表皮生長(zhǎng)因子（EGF）與角膜損傷的修復(fù)刺激角膜上皮增殖給兔角膜人為造成損傷，EGF滴眼給藥可明顯加快受創(chuàng)角膜的愈合。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF)胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)生長(zhǎng)因子與細(xì)胞培養(yǎng)骨形成蛋白（bonemorphogene應(yīng)力與細(xì)胞生長(zhǎng)

當(dāng)材料在外力作用（受力、濕度變化等）下不能產(chǎn)生位移時(shí)，它的幾何形狀和尺寸將發(fā)生變化，這種形變稱為應(yīng)變。

材料發(fā)生形變時(shí)內(nèi)部產(chǎn)生了大小相等但方向相反的反作用力抵抗外力，定義單位面積上的這種反作用力為應(yīng)力。切應(yīng)力

張應(yīng)力

壓應(yīng)力

拉應(yīng)力細(xì)胞應(yīng)力與細(xì)胞生長(zhǎng)當(dāng)材料在外力作用（受力、濕度變化等）流體切應(yīng)力（flowshearstress）：主要指血流對(duì)血管壁施加的力。切應(yīng)力對(duì)細(xì)胞骨架的影響：切應(yīng)力作用于體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞骨架會(huì)發(fā)生改變，細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)出現(xiàn)肌動(dòng)蛋白纖維，細(xì)胞內(nèi)形成粗而長(zhǎng)的應(yīng)力纖維，并與膜附著。細(xì)胞變?yōu)殚L(zhǎng)梭形，沿著切應(yīng)力方向排列。高血壓引起血管內(nèi)皮細(xì)胞中應(yīng)力纖維增加。

微管可能是內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)械應(yīng)力刺激作用的靶標(biāo)，切應(yīng)力通過它改變內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)、影響細(xì)胞的黏附與遷移等功能，從而在血管重建中發(fā)揮重要作用。

切應(yīng)力流體切應(yīng)力（flowshearstress）：主要指血流對(duì)照0.5h3h12h切應(yīng)力對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞微管骨架重構(gòu)的影響對(duì)照0.5h3h12h切應(yīng)力對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞微管骨架重構(gòu)張應(yīng)力（tensilestress）：心臟搏動(dòng)、肌肉收縮、肌腱和韌帶的拉伸、血管充盈時(shí)對(duì)血管壁的牽拉、呼吸對(duì)肺泡的牽張。靜態(tài)培養(yǎng)構(gòu)建的組織工程化肌腱雖然有很好的組織學(xué)特性，但其抗拉強(qiáng)度始終低于正常肌腱?？赡苋狈ψ銐虻牧W(xué)刺激。張應(yīng)力能夠引起細(xì)胞骨架重排及細(xì)胞形態(tài)的變化。張應(yīng)力張應(yīng)力（tensilestress）：心臟搏動(dòng)、肌肉收縮、大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞加力前后細(xì)胞骨架形態(tài)變化A.不加力B.加力12h后大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞加力前后細(xì)胞骨架形態(tài)變化A.不加力B.壓應(yīng)力（compressivestress）人體的所有關(guān)節(jié)都是由骨性組織構(gòu)成它的主要部分，關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)緣大多受到壓應(yīng)力的影響。拉應(yīng)力大腦、脊髓和內(nèi)臟器官在人體內(nèi)都呈現(xiàn)懸掛式的，因受到地球引力的作用，它自身的重量就形成了對(duì)抗性的拉力，所以受到拉應(yīng)力的影響，其他的軟組織的兩端或周邊都附著在其他的組織結(jié)構(gòu)上，因此也都受到拉應(yīng)力的影響。

壓應(yīng)力和拉應(yīng)力壓應(yīng)力（compressivestress）壓應(yīng)力和拉應(yīng)力細(xì)胞對(duì)機(jī)械應(yīng)力應(yīng)答機(jī)制細(xì)胞對(duì)機(jī)械應(yīng)力應(yīng)答機(jī)制

生理?xiàng)l件下，細(xì)胞之間相互聯(lián)系。二維細(xì)胞培養(yǎng)因重力的影響導(dǎo)致細(xì)胞間聯(lián)系失常，無法形成立體的組織和器官。三維細(xì)胞培養(yǎng)即把細(xì)胞懸浮在培養(yǎng)液中，但常用的氣泡和攪拌器法，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生破壞性的應(yīng)力。旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)系統(tǒng)生理?xiàng)l件下，細(xì)胞之間相互聯(lián)系。旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)系統(tǒng)細(xì)胞和組織繞水平軸建立均質(zhì)的液體懸浮軌道，從而中和了大部分重力效應(yīng)，處于微重力狀態(tài)。細(xì)胞受到的剪切力很小。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，離體細(xì)胞在RCCS中呈現(xiàn)高密度聚集,并形成較大的組織樣結(jié)構(gòu)。美國(guó)宇航局（NASA）生命中心開發(fā)研制旋轉(zhuǎn)式細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)（rotarycellculturesystem,RCCS）美國(guó)宇航局（NASA）生命中心開發(fā)研制旋轉(zhuǎn)式細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)（r1）固定蛋白質(zhì)2）固定多肽類物質(zhì)3）固定氨基酸及其衍生物

4）固定細(xì)胞生長(zhǎng)因子

表面粗糙時(shí)，可使細(xì)胞與材料接觸的表面積增加，以促進(jìn)細(xì)胞在材料表面的濕潤(rùn)作用，影響細(xì)胞的粘附強(qiáng)度。1）材料的生物可降解性

2）合成聚合物

3）蛋白質(zhì)吸附粘附的最適條件與蛋白質(zhì)在材料表面的吸附能力有關(guān)

.材料表面物理性質(zhì)材料表面化學(xué)性質(zhì)材料表面幾何性質(zhì)

材料表面生物修飾細(xì)胞與支架材料的粘附

中等濕潤(rùn)度的材料表面粘附性最強(qiáng)；材料表面電荷量影響細(xì)胞粘附性，細(xì)胞在帶正電荷的材料表面上的粘附增加。RGD可被固有粘附蛋白受體特異性結(jié)合，在生物材料表面自發(fā)形成一分子層，為與受體介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)提供位點(diǎn)，促進(jìn)細(xì)胞粘附、伸展。粘附微島：采用微晶圖技術(shù)在材料表面制成具有確定尺寸、形狀及圖案的粘附1）固定蛋白質(zhì)表面粗糙時(shí)，可使細(xì)胞與材料接觸的表面積增加，以三維培養(yǎng)

組織工程的核心：建立由細(xì)胞和生物材料構(gòu)成的三維復(fù)合體定義：利用各種方法及材料,使細(xì)胞呈空間立體方式生長(zhǎng),更接近于體內(nèi)生長(zhǎng)模式,形成類似體內(nèi)組織的結(jié)構(gòu)。

細(xì)胞三維培養(yǎng)能夠?yàn)轶w外培養(yǎng)細(xì)胞提供與其組織來源相似甚至相同的細(xì)胞生長(zhǎng)微環(huán)境和細(xì)胞聯(lián)系,從而既有利于各類細(xì)胞的分化定向誘導(dǎo),又有利于細(xì)胞分化表型的維持和增殖。

三維培養(yǎng)組織工程的核心：建立由細(xì)胞和生物材料構(gòu)成的三維復(fù)合支架材料的物理線度影響細(xì)胞生長(zhǎng)速率，材料越厚，生長(zhǎng)越慢；支架材料的網(wǎng)孔大小必須適當(dāng)，以便種子細(xì)胞易于跨越網(wǎng)孔而又不至于引起接觸抑制。

分為靜止三維培養(yǎng)和動(dòng)力性三維培養(yǎng)。

用機(jī)械或酶消化方法處理組織器官，使細(xì)胞在沒有明顯破損情況下分散為單細(xì)胞懸液，進(jìn)一步分離所需種子細(xì)胞。

三維培養(yǎng)的一般方法ForPowerPoint97-2010種子細(xì)胞的制備將種子細(xì)胞接種到三維支架細(xì)胞外基質(zhì)支架的制備三維培養(yǎng)

支架材料的物理線度影響細(xì)胞生長(zhǎng)速率，材料越厚，生長(zhǎng)越慢；支架靜止性三維細(xì)胞培養(yǎng)

方法：把細(xì)胞直接種植在三維載體上,體外不施加任何物理方法下進(jìn)行的培養(yǎng)。

由于重力作用,靜止培養(yǎng)時(shí)細(xì)胞多聚集到載體的底部和載體之外,載體內(nèi)部黏附生長(zhǎng)的細(xì)胞數(shù)量很少,導(dǎo)致載體內(nèi)部移植細(xì)胞數(shù)量的不足。

培養(yǎng)液很難擴(kuò)散滲透到載體的中心,氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)擴(kuò)散和代謝物排出受限

影響載體內(nèi)部細(xì)胞的代謝活性

靜止性三維細(xì)胞培養(yǎng)方法：把細(xì)胞直接種植在三維載體上,體外不⑤能夠排出更多的CO2,維持生理性pH值,為細(xì)胞代謝和功能發(fā)揮提供更有利的微環(huán)境

方法：根據(jù)細(xì)胞在自然條件下生長(zhǎng)受力情況,在培養(yǎng)過程中適當(dāng)應(yīng)用物理方法。

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不僅為細(xì)胞生長(zhǎng)提供了適宜的生物性微環(huán)境和力學(xué)刺激,而且能更好地促進(jìn)細(xì)胞功能的發(fā)揮。①能夠產(chǎn)生有效的、均勻的細(xì)胞種植,允許移植最大數(shù)量的細(xì)胞②能夠促進(jìn)載體中黏附生長(zhǎng)細(xì)胞的增殖,分泌更多細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)組織再生③能夠促進(jìn)氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)向載體內(nèi)部輸送④細(xì)胞能夠沿著三維載體的孔隙生長(zhǎng),產(chǎn)生具有一定幾何形狀的組織⑥培養(yǎng)液流動(dòng)能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生機(jī)械應(yīng)力刺激,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的發(fā)揮。⑤能夠排出更多的CO2,維持生理性pH值,為細(xì)胞代謝和功能模擬微重力環(huán)境也可以使細(xì)胞克服重力影響更容易貼附在微載體表面。

細(xì)胞在模擬微重力環(huán)境中有一定程度的三維空間自由，有利于細(xì)胞一細(xì)胞、細(xì)胞一基質(zhì)之間按組織學(xué)特性相互接觸，有利于細(xì)胞的增殖和分化

細(xì)胞克服重力影響易于聚集，能獲得比在普通重力環(huán)境中更高的細(xì)胞培養(yǎng)密度。

低剪切力、高效物質(zhì)交換的條件為多種細(xì)胞和組織塊的生長(zhǎng)和代謝提供良好的培養(yǎng)環(huán)境。旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)系統(tǒng)（RCCS）重力矢量疊加技術(shù)：模擬微重力通過持續(xù)在三維空間改變重力矢量，使細(xì)胞沒有足夠時(shí)間對(duì)這種變化作出反應(yīng)。

共軸氧合器提供了充分氧合，高效物質(zhì)交換能力為高密度細(xì)胞培養(yǎng)提供良好的培養(yǎng)環(huán)境

模擬微重力環(huán)境也可以使細(xì)胞克服重力影響更容易貼附在微載體表面第六章組織工程課件TEXT“墨汁”

不同類型的人體活細(xì)胞懸浮液TEXT

“紙張”水凝膠（富含糖類和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，能夠給生長(zhǎng)中的細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，且容易去除）TEXT“文章稿件”具備正常功能的人體器官3D打印機(jī)的噴頭不僅僅能在平面上移動(dòng)，還能夠垂直移動(dòng)。它的打印過程像是將一層層剖面圖疊加在一起，最后制造出一個(gè)立體的結(jié)構(gòu)。三維生物打印機(jī)TEXT“墨汁”TEXT“紙張”TEXT“文章稿三維生物打印機(jī)的原型機(jī)，技術(shù)人員正在試驗(yàn)打印程序一、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)出該器官的結(jié)構(gòu)藍(lán)圖二、將所需細(xì)胞精確“打印”到位三、后期處理促進(jìn)細(xì)胞融合和器官成熟技術(shù)步驟三維生物打印機(jī)的原型機(jī)，技術(shù)人員正在試驗(yàn)打印程序技術(shù)步驟打印機(jī)有兩個(gè)噴頭，一個(gè)噴涂細(xì)胞（黃色），另一個(gè)噴涂水溶膠（紅色）以支持和固定細(xì)胞，待細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)固后可以將水溶膠移除打印機(jī)的噴頭及其作用打印機(jī)有兩個(gè)噴頭，一個(gè)噴涂細(xì)胞（黃色），另一個(gè)噴涂水溶膠（紅器官打印的過程器官打印的過程骨組織工程骨組織工程支架材料是骨組織工程的核心?。?！支架材料是骨組織工程的核心?。?！良好的生物相容性可制備成三維立體結(jié)構(gòu)生物可降解性良好的表面活性可塑性支架材料的要求良好的生物相容性可制備成三維立體結(jié)構(gòu)生物可降解性良好的表面活骨支架材料的分類無機(jī)材料復(fù)合材料納米材料人工合成支架材料天然骨衍生支架材料有機(jī)材料

天然骨

膠原材料

珊瑚骨骨支架材料的分類無機(jī)材料復(fù)合材料納米材料人工合成支架材料天然無機(jī)材料◆鈣磷生物陶瓷是目前廣泛應(yīng)用的骨替代材料◆主要成分為鈣、磷離子,與骨的無機(jī)成分相似,它具有良好的生物相容性和骨傳導(dǎo)作用◆其誘導(dǎo)成骨機(jī)制是強(qiáng)烈吸附骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、表皮生長(zhǎng)因子(EFG)等骨誘導(dǎo)因子有關(guān)。◆其存在弱點(diǎn)在于其脆性較大,而且單純HA不易被吸收,因而限制了其在承重部位的應(yīng)用。Morishita等將骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)接種于HA支架上,植入骨腫瘤切除后的缺損區(qū)6個(gè)月后得以修復(fù)。Tan等將自體骨髓與HA復(fù)合后植入到綿羊腰椎融合間隙,3個(gè)月后見植入體新骨形成并與椎體融合。無機(jī)材料◆鈣磷生物陶瓷是目前廣泛應(yīng)用的骨替代材料有機(jī)材料

■以聚乳酸(polylacticacid,PLA)、聚羥基乙酸(polyglycolicacid,PGA)、PGA-PLA共聚物為代表●優(yōu)點(diǎn)是可降解性,良好的細(xì)胞相容性,容易塑形;●缺點(diǎn)是降解產(chǎn)物為酸性,對(duì)微環(huán)境有影響;細(xì)胞組織相容性差;機(jī)械強(qiáng)度不足;容易引起周圍組織非特異性炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)。有機(jī)材料

■以聚乳酸(polylacticacid,P納米材料最大的特點(diǎn)為高比表面積和孔隙率,有利于細(xì)胞接種、遷移和增殖。在骨組織工程支架材料主要是nHAC。有研究者將nHAC材料負(fù)載骨髓基質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)兔顱骨15mm缺損,實(shí)驗(yàn)表明修復(fù)區(qū)無炎癥和排異反應(yīng),具有良好的組織相容性,8周時(shí)已有較好的新骨組織形成并修復(fù)兔的顱骨缺損區(qū)。采用提純并去抗原Ⅰ型膠原為模板,在鈣磷鹽溶液中調(diào)制礦化而獲得納米級(jí)復(fù)合材料,研究結(jié)果表明該新型仿生骨材料具有良好的生物相容性,能夠促進(jìn)和加快骨愈合。納米材料最大的特點(diǎn)為高比表面積和孔隙率,有利于細(xì)胞接種、遷移復(fù)合型材料通過一定的方法將幾種單一材料復(fù)合,綜合各種材料優(yōu)缺點(diǎn),形成復(fù)合型支架材料2006年Link等報(bào)道,將磷酸鈣骨水泥和PLGA微粒的復(fù)合物修復(fù)老鼠的顱骨缺損,4周后掃描電鏡及組織學(xué)觀察有新骨生成,8周時(shí)PLGA微粒完全降解被新骨取代。Chen等將聚乳酸與聚羥基乙酸的共聚物(PLGA)支架浸入適當(dāng)濃度的膠原溶液中,在PLGA海綿內(nèi)的孔壁上形成一薄層膠原海綿,可提高材料的親水性及細(xì)胞黏附性。復(fù)合型材料通過一定的方法將幾種單一材料復(fù)合,綜合各種材料優(yōu)缺天然骨要利用天然骨的無機(jī)或有機(jī)成分形成的天然網(wǎng)狀孔隙系統(tǒng)結(jié)構(gòu)為支架,利于成骨細(xì)胞粘附、增殖及發(fā)揮成骨作用,并提供寬大的內(nèi)部空間和表面的微環(huán)境。天然骨要利用天然骨的無機(jī)或有機(jī)成分形成的天然網(wǎng)狀孔隙系統(tǒng)結(jié)構(gòu)膠原膠原支架具有良好的生物相容性及適于細(xì)胞生長(zhǎng)的孔徑,易于營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞的大分子通過,且移植前可預(yù)先塑形,移植過程能保持適當(dāng)?shù)臋C(jī)械強(qiáng)度,并具有作為細(xì)胞生長(zhǎng)模板的穩(wěn)定性,因而可做骨組織工程支架材料。膠原膠原支架具有良好的生物相容性及適于細(xì)胞生長(zhǎng)的孔徑,易于營(yíng)珊瑚骨主要成分為碳酸鈣優(yōu)點(diǎn)：骨傳導(dǎo)作用較好,在高孔隙率狀況下仍能保持一定的機(jī)械強(qiáng)度,優(yōu)于大多數(shù)人工制備的多孔材料缺點(diǎn)：力學(xué)性能較差、降解困難、不易加工。珊瑚骨主要成分為碳酸鈣存在問題①支架材料的降解速度與新骨形成速度不協(xié)調(diào);

②支架材料與機(jī)體的免疫排斥反應(yīng)和炎性反應(yīng);③材料的表面活性差,影響種子細(xì)胞的黏附、分布和功能發(fā)揮;④材料的機(jī)械強(qiáng)度與降解速率難以相匹配;⑤材料的生產(chǎn)、存儲(chǔ)等沒有得到一致公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)等。存在問題組織工程骨的臨床運(yùn)用1、組織工程骨修復(fù)牙槽突裂組織工程骨為牙槽突裂骨移植修復(fù)提供了較好的骨替代復(fù)合物，消除了患者自身骨來源的諸多缺點(diǎn)。組織工程骨的臨床運(yùn)用1、組織工程骨修復(fù)牙槽突裂2、組織工程骨與口腔種植眾所周知，口腔種植中最大的問題在于頜骨骨量不足，影響種植手術(shù)的適應(yīng)證。研究發(fā)現(xiàn)，將可吸收的聚合物與成骨細(xì)胞的復(fù)合物植入豬下頜骨的缺損處，采用三維模式觀察骨組織的生長(zhǎng)情況，發(fā)現(xiàn)新生骨組織在豬下頜骨缺損處生長(zhǎng)良好。Schimming等將下頜骨骨膜分離的成骨細(xì)胞種植到高分子聚合物支架上，體外培養(yǎng)2周后，將成骨細(xì)胞聚合物復(fù)合體移植到上頜骨骨量不足患者的上頜竇底部，以增加該區(qū)域骨質(zhì)的厚度，術(shù)后3個(gè)月形成了足夠的新生骨組織，18例患者中12例獲得了成功。Ueda等在種植體獲得初期穩(wěn)定性的前提下，將凝血酶凝膠、富血小板漿、及自體骨髓MSCs構(gòu)建的可注射組織工程骨注射到種植體骨外部分周圍，術(shù)后4~8個(gè)月，種植體骨外部分即被鈣化樣組織充滿。牙槽骨高度平均增加5mm。X射線片顯示，新生的類骨組織與種植體緊密結(jié)合。負(fù)載6個(gè)月后，種植體穩(wěn)定性依然良好，且沒有明顯的骨喪失。FilhoCerruti等用同樣的材料用于上頜牙槽骨骨量不足的牙種植患者，結(jié)果與Ueda等的報(bào)道一致。從以上學(xué)者的研究中發(fā)現(xiàn)組織工程骨在口腔種植中存在光明的前景，在一定程度上可以擴(kuò)大口腔種植的適應(yīng)證，提高種植術(shù)后患者的使用效果。2、組織工程骨與口腔種植眾所周知，口腔種植中最大的問題在于頜3、組織工程骨植骨臨床應(yīng)用七年隨訪結(jié)果【摘要】目的總結(jié)生物衍生組織工程骨植骨I臨床應(yīng)用的中期效果。方法2000年12月一2001年6月，采用同種異體骨膜來源的成骨細(xì)胞1×106／mL與生物衍生骨支架材料構(gòu)建組織工程骨，經(jīng)體外培養(yǎng)3～7d后，植入修復(fù)lO例骨缺損。男6例，女4例；年齡14～70歲，中位年齡42。其中骨囊性病變2例，陳舊性骨折不愈合l例，新鮮粉碎性骨折伴骨缺損6例，慢性化膿性骨髓炎l例。每例患者植入生物衍生組織工程骨量3～15g，平均7．3g。結(jié)果10例患者術(shù)后傷口均I期愈合。術(shù)后獲隨訪7年，除l例于術(shù)后1年發(fā)生植骨松動(dòng)外露取出，以及l(fā)例并發(fā)創(chuàng)傷后肱骨頭壞死取出外，其余植骨均在術(shù)后3．0～4．5個(gè)月達(dá)骨性愈合。x線片檢查：除l例患者已行肱骨頭切除術(shù)外，其余均達(dá)到骨愈合，骨皮質(zhì)連續(xù)，重塑良好?；贾δ苣軡M足日常生活及工作需要。結(jié)論生物衍生組織工程骨具有良好的成骨能力，臨床應(yīng)用中期效果良好，未見明顯排斥反應(yīng)及并發(fā)癥。3、組織工程骨植骨臨床應(yīng)用七年隨訪結(jié)果【摘要】目的總結(jié)生物衍組織工程皮膚應(yīng)用于各種病理情況外科創(chuàng)面

急性切割傷良惡性腫瘤和胎記等切除術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)大疤性硬斑病切除后缺損難以修復(fù)的皮膚?。：邸⒕摒?、太田痣、文身及一些腫瘤等）大皰性表皮松解癥光化性紫癜

皮膚病組織工程皮膚應(yīng)用于各種病理情況外科創(chuàng)面大疤性硬斑病皮膚病敷料真皮復(fù)合皮（包含表皮和真皮）皮膚組織工程臨床應(yīng)用

敷料真皮復(fù)合皮皮膚組織工程臨床應(yīng)用Biobrane臨時(shí)性敷料,用來覆蓋大面積燒傷創(chuàng)面敷料允許創(chuàng)面生理性液體蒸發(fā)可防止蛋白等大分子物質(zhì)丟失促進(jìn)表皮再生減小膿毒血癥發(fā)生可以有效地減輕疼痛雙層膜狀物外層薄的硅膠膜內(nèi)層整合有大量的膠原顆粒，可以迅速與創(chuàng)面緊密貼附Biobrane敷料允許創(chuàng)面生理性液體