細(xì)菌的致病性與細(xì)菌感染課件

第二篇微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌的致病性

與細(xì)菌感染

第二篇微生物學(xué)基礎(chǔ)細(xì)菌的致病性

與細(xì)菌感染學(xué)習(xí)目的掌握內(nèi)容細(xì)菌的感染與致病細(xì)菌的毒力；外毒素與內(nèi)毒素熟悉內(nèi)容-細(xì)菌引起的感染類型了解內(nèi)容醫(yī)院內(nèi)感染及預(yù)防；決定細(xì)菌侵襲力的因素學(xué)習(xí)目的掌握內(nèi)容思考題細(xì)菌的侵襲力包括哪些因素？什么是外毒素？有何特點？什么是內(nèi)毒素？它有哪些生物學(xué)作用？內(nèi)與外毒素的主要區(qū)別？思考題感染：是指細(xì)菌在一定條件下克服機體的防御機能，侵入宿主機體特特定部位，與機體防御功能相互作用，引起不同程度的病理過程。感染的發(fā)生發(fā)展由病原菌的致病性和機體的免疫力兩方面的因素決定。感染：是指細(xì)菌在一定條件下克服機體的防御機能，侵入宿主機體特少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性

少數(shù)細(xì)菌總有致病性許多細(xì)菌具有潛在致病性大多細(xì)菌不具有致病性

細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性：是指細(xì)菌能引起疾病的性能。毒力：細(xì)菌不同程度的致病力。影響細(xì)菌致病性的因素：1、細(xì)菌的毒力2、細(xì)菌的侵入數(shù)量3、細(xì)菌的侵入門戶4、機體的免疫力細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性：是指細(xì)菌能侵襲力產(chǎn)毒性

毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口病原菌入侵、定居、繁殖、擴散細(xì)菌毒素侵襲力產(chǎn)毒性毒力侵入數(shù)量侵入門徑：呼吸道、消化道、皮膚傷口侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌毛脂磷壁酸莢膜表面抗原抵抗吞噬促進(jìn)擴散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定植8侵襲力菌表結(jié)構(gòu)侵襲性酶血漿凝固酶透明質(zhì)酸酶轉(zhuǎn)葡萄糖苷酶蛋白分菌體表面結(jié)構(gòu)

莢膜：細(xì)菌的莢膜具有抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬和溶菌酶及補體等殺菌物質(zhì)的作用，因而有助于在體內(nèi)迅速繁殖和擴散。

菌體表面結(jié)構(gòu)菌毛等粘附因子：細(xì)菌首先通過粘附因子宿主呼吸道、消化道或泌尿生殖道等黏膜上皮細(xì)胞上，才能在局部定居、繁殖并引起疾病。

菌毛等粘附因子：細(xì)菌首先通過粘附因子宿主呼吸道、消化道或泌尿其它表面物質(zhì)：其它表面物質(zhì)如金黃色葡萄球菌的A蛋白、鏈球菌的M蛋白、大腸桿菌的K抗原等都具有抗吞噬和正常體液中殺菌物質(zhì)的作用。其它表面物質(zhì)：其它表面物質(zhì)如金黃色葡萄球菌的A蛋白、鏈球菌的粘連蛋白膜磷壁酸G+菌毛受體（糖類）細(xì)菌G-

侵襲力粘連蛋白膜磷壁酸G+菌毛受體（糖類）細(xì)菌G-侵襲力與侵襲力有關(guān)的酶類

透明質(zhì)酸酶：在動物機體結(jié)締組織中，有一種具有粘性的高分子多糖質(zhì)，叫透明質(zhì)酸酶．它們可以水解結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸，使其失去粘性，導(dǎo)致松弛，易于病原微生物擴散蔓延。

溶纖維蛋白酶（又稱鏈球菌激酶）：Ａ群鏈球菌和葡萄球菌能產(chǎn)生這種酶，能將凝固的纖維蛋白迅速溶解，解除病原微生物的局限狀態(tài)，有利于病原微生物向組織深部蔓延擴散。

卵磷脂酶：魏氏梭菌能產(chǎn)生分解細(xì)胞的卵磷脂酶，使細(xì)胞壞死或紅細(xì)胞溶解。

與侵襲力有關(guān)的酶類與侵襲力有關(guān)的酶類

膠原酶：魏氏梭菌能產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)分解酶，它能水解動物肌肉中網(wǎng)狀結(jié)締組織，使肌肉軟化、崩解、壞死。此酶有利于病原微生物的侵襲作用。

DNA酶：細(xì)胞裂解后可析出DNA，DNA能使?jié)B出液黏稠，使病原微生物活動受限。而DNA酶能使DNA溶解，從而有利于細(xì)菌擴散。

凝血漿酶：金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生凝血漿酶，使血漿凝固，產(chǎn)生纖維性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，從而保護(hù)細(xì)菌免受吞噬。與侵襲力有關(guān)的酶類毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強選擇性強理化穩(wěn)定性差抗原性強

外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放

毒素外毒素特征：外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成外毒素外毒素例如：霍亂毒素分子結(jié)構(gòu)外毒素細(xì)菌的致病性與細(xì)菌感染課件外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強選擇性強理化穩(wěn)定性差抗原性強外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放外毒素特征：外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百萬只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時注射抗毒素及對癥治療可使之降低，是目前已知的最劇毒物。*1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬只小鼠。*1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬）只小鼠或一百細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強直性痙攣

肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹

神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征白喉棒狀桿菌

白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹

細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平腹瀉、嘔吐產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞嘔吐、腹瀉

腸毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣毒素外毒素特征：蛋白質(zhì)毒性作用強選擇性強理化穩(wěn)定性差抗原性強

外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶解釋放毒素外毒素特征：外毒素exotoxin合成代謝產(chǎn)

類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性類毒素（toxoid）：受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機體產(chǎn)生的中和抗體類毒素外毒素抗毒素免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPS寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPS寡糖重復(fù)核心多糖脂多糖LPS

菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素endotoxin脂多糖LPSG-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素en內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克彌漫性血管內(nèi)凝血敗血癥的皮膚表現(xiàn)內(nèi)毒素endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：敗血癥的皮膚表外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30分鐘

160℃，2～4小時

作用方式與受體結(jié)合刺激細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分病原體的侵入數(shù)量：不同病原體引起宿主致病所需的數(shù)量是不同的。傷寒沙門氏菌：108-109個/宿主霍亂弧菌：106個/宿主痢疾志賀氏菌：7個/宿主侵入部位/途徑病原體的侵入數(shù)量：感染途徑途徑方式疾病舉例呼吸道感染氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道感染糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性感染皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)經(jīng)血感染輸血、注射、針刺細(xì)菌敗血癥媒介昆蟲感染密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病多途徑感染經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等結(jié)核及炭疸桿菌感染感染途徑途徑四、感染的發(fā)生和發(fā)展

感染的來源內(nèi)源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(nèi)或體表，大多為正常菌群，少數(shù)為致病菌。外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者：攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復(fù)期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物：人畜共患病

四、感染的發(fā)生和發(fā)展感染的來源細(xì)菌的感染類型不感染隱性感染潛伏感染顯性感染

帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染細(xì)菌的感染類型不感染急性感染局部感染感染決定因素相互作用感染類型免疫力>毒力免疫力<毒力免疫力≈毒力隱性感染顯性感染潛伏感染環(huán)境因素宿主免疫力細(xì)菌致病性(毒力,數(shù)目,門戶)感染決定因素相互作用感染類型1、隱性傳染：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。2、帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于相對平衡狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險。

“傷寒瑪麗”：一個健康帶菌者，被證實在美國有7個地區(qū)多達(dá)1500個傷寒患者都是她傳染的。1、隱性傳染：3、顯性傳染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細(xì)胞和組織蒙受嚴(yán)重?fù)p害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。按發(fā)病時間的長短：急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等；多為細(xì)胞外寄生物引起！慢性傳染：病程往往長達(dá)數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。多由細(xì)胞內(nèi)寄生物引起！3、顯性傳染：毒血癥（toxemia）：

致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進(jìn)入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織和細(xì)胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風(fēng)等。內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）:

革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；也可由病灶內(nèi)大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致。全身感染毒血癥（toxemia）：全身感染菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在練習(xí)題1.下列哪種結(jié)構(gòu)與細(xì)菌侵襲力有關(guān)？A.芽胞B.莢膜C.細(xì)胞壁D.中介體E.核糖體2.構(gòu)成細(xì)菌侵襲力的菌體表面結(jié)構(gòu)不包括A.侵襲性酶B.菌毛粘附素C.脂磷壁酸D.莢膜E.Vi抗原3.關(guān)于外毒素的敘述，哪項是錯誤的？A.由活菌釋放到菌體外的一種蛋白質(zhì)B.主要由革蘭陽性菌產(chǎn)生，少數(shù)革蘭陰性菌也能產(chǎn)生C.性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱D.毒力強E.抗原性強4.能引起內(nèi)毒素休克的細(xì)菌成分是A.H抗原B.O抗原C.莢膜抗原D.脂多糖E.肽聚糖練習(xí)題1.下列哪種結(jié)構(gòu)與細(xì)菌侵襲力有關(guān)？5.內(nèi)毒素不具有的毒性作用A.發(fā)熱反應(yīng)B.白細(xì)胞反應(yīng)C.內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克D.對組織器官有選擇性，引起特殊癥狀E.DIC6.類毒素與外毒素的區(qū)別在于前者A.有抗原性，但無毒性B.無抗原性，但有毒性C.無抗原性，也無毒性D.有抗原性，也有毒性E.僅有半抗原性，但無毒性7.關(guān)于內(nèi)毒素的特性，錯誤的是A.主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生B.化學(xué)成分為脂多糖C.性質(zhì)較穩(wěn)定，耐熱D.抗原性強，可刺激機體產(chǎn)生抗毒素E.毒性作用相似，對組織器官無選擇作用5.內(nèi)毒素不具有的毒性作用8.類毒素是A.抗毒素經(jīng)甲醛處理后的物質(zhì)B.內(nèi)毒素經(jīng)甲醛處理后脫毒而保持抗原性的物質(zhì)C.外毒素經(jīng)甲醛處理后脫毒而保持抗原性的物質(zhì)D.細(xì)菌素經(jīng)甲醛處理后的物質(zhì)E.外毒素經(jīng)甲醛處理后脫毒，改變抗原性的物質(zhì)9.革蘭陰性菌感染宿主后，產(chǎn)生大量內(nèi)毒素入血，引起全身中毒癥狀稱為A.菌血癥B.敗血癥C.毒血癥D.膿毒血癥E.內(nèi)毒素血癥10.致病菌侵入宿主體后，只在機體局部生長繁殖，其產(chǎn)生的毒素入血，引起全身中毒癥狀稱為A.菌血癥B.敗血癥C.毒血癥D.膿毒血癥E.內(nèi)毒素血癥8.類毒素是11.化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶稱為A.菌血癥B.敗血癥C.毒血癥D.膿毒血癥E.內(nèi)毒素血癥12.致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性，通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位引起的全身中毒癥狀稱為A.菌血癥B.敗血癥C.毒血癥D.膿毒血癥E.內(nèi)毒素血癥13.致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀，稱為A.菌血癥B.敗血癥C.毒血癥D.膿毒血癥E.內(nèi)毒素血癥11.化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并B型題問題14~17細(xì)菌毒力細(xì)菌侵入數(shù)量細(xì)菌的侵襲力細(xì)菌的毒素細(xì)菌的抗原性14.細(xì)菌能否引起疾病主要取決于15.細(xì)菌能否在體內(nèi)定植、繁殖和擴散主要取決于16.細(xì)菌能否引起特殊臨床表現(xiàn)主要取決于17.致病菌對機體有益的作用體現(xiàn)在B型題C型題問題18~21外毒素內(nèi)毒素兩者均可兩者均否18.化學(xué)本質(zhì)多為蛋白質(zhì)19.化學(xué)本質(zhì)多為LPS20.刺激機體可產(chǎn)生抗體21.可引起特殊臨床表現(xiàn)C型題X型題42~4822.細(xì)菌侵襲力由下列哪些因素構(gòu)成？A.莢膜B.粘附素C.侵襲性物質(zhì)D.菌毛E.細(xì)菌內(nèi)、外毒素23.內(nèi)毒素的毒性作用包括A.發(fā)熱反應(yīng)B.白細(xì)胞反應(yīng)C.內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克D.細(xì)胞毒作用E.DIC24.隱性感染A.無特異性免疫力產(chǎn)生B.可出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀C.可不出現(xiàn)癥狀D.能防御相同致病菌的再感染E.又稱亞臨床感染X型題42~48答案A型題：1.B2.A3.C4.D5.D6.A7.D8.C9.E10.C11.D12.A13.BB型題14.A15.C16.D17.EC型題18.A19.B20.A21.AX型題22.ABCD23.ABCE24.BCDE答案A型題：1.B2.A3.思考題細(xì)菌的侵襲力包括哪些因素？什么是外毒素？有何特點？什么是內(nèi)毒素？它有哪些生物學(xué)作用？內(nèi)與外毒素的主要區(qū)別？思考題病毒的感染與致病機制病毒的感染與致病機制一、病毒的傳播途徑水平傳播（horizontaltransmission）病毒在人群中不同個體之間傳播垂直傳播（verticaltransmission）母體的病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播給子代HBV、CMV、HIV和風(fēng)疹病毒畸形胎兒死胎受感染胎兒正常胎兒

（死亡+）（流產(chǎn)、死產(chǎn)）（疾?。┨翰《靖腥竞蠊?、病毒的傳播途徑水平傳播（horizontaltrans

呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒

消化道污染的水或食物脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀病毒、HAV及HEV

眼及泌尿生殖道

接觸（直接或間接）、游泳池、性接觸HIV、HSV-1、HSV-2、CMV、HPV、腺病毒及腸道病毒70型等

破損皮膚吸血昆蟲、狂犬腦炎病毒、狂犬病病毒等

血液輸血、注射、器官移植HIV、HBV、HCV、CMV

感染途徑

傳播方式與媒介

病毒種類

經(jīng)胎盤或產(chǎn)道

宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳

風(fēng)疹病毒、HIV、HBV、CMV

人類病毒的感染途徑呼吸道空氣、飛沫、痰、唾液或皮屑正粘病毒（流感病毒）、病毒的傳播途徑局部感染

localinfection病毒侵入機體后，只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染

systemicinfection從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散進(jìn)入機體血液系－＞病毒血癥（viremia）

病毒的傳播途徑局部感染localinfection病毒感染類型隱性感染顯性感染急性病毒感染潛伏期短、發(fā)病急，數(shù)日或數(shù)周恢復(fù)病原消滅型感染持續(xù)性病毒感染病毒感染類型隱性感染持續(xù)性病毒感染慢性病毒感染（chronicviralinfection）HBV、CMV、EBV

潛伏性病毒感染（latentviralinfection）HSV導(dǎo)致的唇部單純皰疹慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）AIDS、亞急性硬化性腦炎（SSPE）

持續(xù)性病毒感染慢性病毒感染（chronicviralin病毒的致病機制病毒致病作用表現(xiàn)在細(xì)胞和機體兩個水平