腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題實用版課件

腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題1腫瘤標志物免疫檢測指標和臨床醫(yī)療效率最高爭議最多、醫(yī)療事故最好腫瘤標志物免疫檢測指標和臨床醫(yī)療效率最高2內(nèi)容免疫檢測的實質腫瘤標志物的定義問題腫瘤標志物臨床應用中的幾點關鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質3免疫學可能是現(xiàn)代醫(yī)學科學最難的學科之一超微量測量表達多元化方法多樣化個體多變化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!免疫學可能是現(xiàn)代醫(yī)學科學最難的學科之一超微量測量Immuno4放射免疫分析RIA

獨特的測量技術

可能也是人類歷史上最戲劇性的測量技術Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab放射免疫分析RIA

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可能也是人類歷史上最戲劇5超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應性測量含量!!!可測物與被測物只是相似而不是一致(RIA)！被測物的含量是通過計算推測得到的!!!

Ag+AbAgAb

Ag*Ag*Ab超微量免疫分析的獨特性利用異種免疫反應性測量含量!!!6免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！大約有15~30%的檢測結果與臨床預期不一致！免疫性與生物表達量不相一致！而且免疫個體差異大！激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重不同實驗室測量結果差異大,對比研究會出現(xiàn)很多問題待測樣品中的干擾因素仍然過于復雜.免疫測量現(xiàn)狀提醒臨床多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提7內(nèi)容免疫檢測的實質腫瘤標志物的定義問題腫瘤標志物臨床應用中的幾點關鍵點和大家交流討論內(nèi)容免疫檢測的實質8CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CYFRA21-1、CEA、NSE免疫學可能是現(xiàn)代醫(yī)學科學最難的學科之一治療后的測量值與療效和預后密切相關腫瘤標記物的臨床應用_篩查人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)多種良性疾病會少量升高！腫瘤標志物臨床應用的其他幾個問題癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen腫瘤標志物臨床應用的其他幾個問題Ag*Ag*Ab腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn).CA242結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等間隔時間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！

腫瘤是什么?

與正常相對應的異類不受控制多原性或無規(guī)律性破壞性和侵蝕性腫瘤___生物邪性的具體表現(xiàn)CA19-9、CA125、CA724等腫瘤是什么?

9惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標記物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime惡性腫瘤增長的檢測腫瘤標記物(無形的腫瘤)Tumorma10腫瘤標志物免疫分析理想的腫瘤標志物特異反映特定腫瘤；量的變化反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、及對治療的反映性。容易檢測準確可靠現(xiàn)實的腫瘤標志物靈敏度有限；特異性有限；存在正常異常交錯；存在不穩(wěn)定性與臨床表現(xiàn)存在差異腫瘤標志物免疫分析理想的腫瘤標志物現(xiàn)實的腫瘤標志物11血清腫瘤標志物的生物學分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導致臨床結論草率和醫(yī)療矛盾糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質類

血清腫瘤標志物的生物學分類

注意:按臨床腫瘤分類可能導致臨床12糖類抗原的共同特點結構復雜，抗原決定位點多；抗體類型較多，不同的檢測試劑之間存在差異；與多種惡性腫瘤有關;與同類腫瘤不同的生物特性有關;檢查的影響因素多！生理性和病理性的意義不清楚。糖類抗原的共同特點結構復雜，抗原決定位點多；13糖類抗原的一般臨床應用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA153乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等CA724胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…糖類抗原的一般臨床應用指征CA199胰腺癌；胃腸道和肝膽道14糖類抗原臨床應用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值高值與腫瘤大小有關治療后的測量值與療效和預后密切相關多種腫瘤表達高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關治療后的測量值與療效和預后密切相關3.多種良性疾病會少量升高！糖類抗原臨床應用的注意事項對腺癌有較高的臨床診斷價值15被測物的含量是通過計算推測得到的!!!CA72-4、CEA、hCG等1~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!CYFRA211和肺癌CA125卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌腫瘤標志物臨床應用的其他幾個問題檢測技術上存在多種影響因素CA242結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSANSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物治療后的水平與治療前的基礎水平存在關系激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重治療后的水平與治療前的基礎水平存在關系腫瘤標志物臨床應用中的幾點關鍵點降鈣素CalciTonin,CTCA15-3、CEA神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關可能處于癌癥晚期，通常預后較差血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質類

被測物的含量是通過計算推測得到的!!!血清腫瘤標志物糖類抗16胚胎抗原

癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA結直腸癌60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸煙引起升高（～20％）甲胎蛋白AlphaFetoProtein，AFP原發(fā)性肝癌敏感性70%80%，特異性>80%。另見于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。胚胎抗原癌胚抗原CarcinoEmbryonicAnt17血清腫瘤標志物

糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質類

血清腫瘤標志物糖類抗原18細胞角蛋白Cytokeratin

細胞角蛋白19片段Cyfra211組織多肽特異性抗原TPS組織多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA較為廣譜的腫瘤標志物與腫瘤病程進展、轉移密切相關。細胞角蛋白Cytokeratin細胞角蛋白19片段Cyf19細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標志物臨床意義非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關對手術、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測對非小細胞肺癌預后進行評估，初始血清高水平顯示預后不良監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程細胞角蛋白片段19CYFRA211良好的組織特異性，是非20血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質類血清腫瘤標志物糖類抗原21腫瘤相關酶前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA

NSE鱗狀細胞癌抗原(SCC)

腫瘤相關酶前列腺特異性抗原ProstateSpecific22PSA復合物PSA復合物23腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題實用版課件24不同年齡需要不同的Cutoff不同年齡需要不同的Cutoff25PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn).65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn).20%癌癥漏檢PSA血清檢查的現(xiàn)實情況PSA的正常值為4ng/ml26神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE分子量為80KD的蛋白酶，主要來源27神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復發(fā)神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE臨床意義281~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA免疫性與生物表達量不相一致！與腫瘤病程進展、轉移密切相關。激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。被測物的含量是通過計算推測得到的!!!首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重CYFRA21-1、CEA、NSE腫瘤是什么?21020癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！CA242結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等前列腺特異性抗原ProstateSpecificAntigenPSA首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;hCG、CT、鐵蛋白等21020多數(shù)情況下，免疫分析的測量值為臨床診斷提供依據(jù)！血清腫瘤標志物糖類抗原

胚胎性抗原

細胞角蛋白

腫瘤相關酶激素類標志物

其他蛋白質類1~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較29激素類標志物

降鈣素CalciTonin,CT甲狀腺髓樣癌、SCLC(聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細胞瘤等。人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。激素類標志物降鈣素CalciTonin,CT30篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用篩查腫瘤標記物的臨床應用31腫瘤標記物的臨床應用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹慎使用高危險人群:老年人;比較長期住院病人;相關的慢性病人;有惡性腫瘤家族病史;高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測和其他檢查排除;項目選擇:AFP,CEA,PSA,CA125CA199,其他腫瘤標記物的臨床應用

常見惡性腫瘤篩查

積極和謹慎使用32腫瘤標記物的臨床應用_篩查

陰性:告訴受檢者樂觀,患相關惡性腫瘤的概率很低;指導有腫瘤家族史的患者定期復查,并結合其他檢查;陽性:首先告訴受檢者:檢測可能有假陽性或患良性疾病;優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復檢,復檢仍然陽性者進行基本檢查;1~2個月內(nèi)進行復檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高!注意病史記錄!腫瘤標記物的臨床應用_篩查

陰性:33篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用篩查腫瘤標記物的臨床應用34臨床意義——初步診斷中的應用

惡性腫瘤的初步診斷多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術探查作出的；部分通過腫瘤標志物檢測到。有幾種腫瘤的瘤體大小與術前腫瘤標志物的水平顯著相關，如CEA和結腸直腸癌。CA125和卵巢癌。CYFRA211和肺癌各種腫瘤的腫瘤標志物表達和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。

臨床意義——初步診斷中的應用惡性腫瘤的初步診斷35腫瘤標記物的臨床應用

診斷和鑒別診斷

積極使用有惡性腫瘤史患者均應該定期檢測相關指標;時間1~3個月一次項目選擇:首選針對性要強注意適當聯(lián)合使用(尤其中晚期病人）腫瘤標記物的臨床應用

診斷和鑒別診斷

積極使用36腫瘤

首選標志物

補充標志物

肺癌肝癌乳腺癌胃癌前列腺癌直結腸癌胰腺癌卵巢癌睪丸腫瘤CYFRA21-1、CEA、NSEAFPCA15-3、CEACA72-4PSA、f-PSACEACA19-9CA125AFP、hCGCA125、CA19-9、CT等CA125、CA19-9，鐵蛋白等hCG、CT、鐵蛋白等CEA、CA19-9、CA125等CA19-9、CA125、CA724等CEA、CA125、CA724等CA72-4、CEA、hCG等CA125、CEA等腫瘤首選標志物補充標志物肺癌CYFRA21-1、CE37篩查診斷和鑒別診斷

監(jiān)測和預后評估腫瘤標記物的臨床應用篩查腫瘤標記物的臨床應用38繼續(xù)治療期間的腫瘤標志物的行為月初始濃度高.治療響應，減少緩解，低濃度復發(fā)，濃度逐漸增加.化學治療濃度.經(jīng)治療緩解的病人繼續(xù)治療期間的腫瘤標志物的行為月初始濃度高.治療響應，減少緩39腫瘤標志物免疫檢測臨床應用中的相問題腫瘤標志物免疫檢測指標和臨床分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中PSA血清檢查的現(xiàn)實情況Tumorcells優(yōu)先考慮馬上或短期內(nèi)復檢,復檢仍然陽性者進行基本檢查;CA125、CEA等人絨毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin,hCG檢測技術上存在多種影響因素Ag+AbAgAb2