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保胎藥的循證評(píng)價(jià)保胎的必要性對(duì)有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的患者給予保胎藥,可以為糖皮質(zhì)激素的使用和孕婦轉(zhuǎn)運(yùn)到上一級(jí)醫(yī)院贏得時(shí)間,從而改善圍產(chǎn)期新生兒的結(jié)局。常用保胎藥硫酸鎂、β腎上腺素受體沖動(dòng)劑〔安寶特布他林〕、前列腺素抑制劑〔消炎痛〕、縮宮素受體拮抗劑〔阿托西班〕、鈣離子通道阻滯劑〔硝苯地平〕、一氧化氮供體〔硝酸甘油〕

子宮收縮及各種保胎藥的作用機(jī)制在非孕期,孕早、中、晚期的子宮的收縮有不同的調(diào)控機(jī)制,受各期內(nèi)環(huán)境的影響,鈣離子是興奮-收縮偶聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵分子,縮宮素、前列腺素通過(guò)增加鈣敏感性促進(jìn)子宮收縮。

1.β2-腎上腺素受體沖動(dòng)劑通過(guò)結(jié)合β2腎上腺素受體引起細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高,激活蛋白激酶,使得肌球蛋白輕鏈激酶的失活,降低平滑肌收縮性,從而起到抑制宮縮的作用。

2.硫酸鎂通過(guò)超極化細(xì)胞膜和抑制肌球蛋白輕鏈激酶活性降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,從而降低子宮收縮性3.在正常分娩中,縮宮素刺激誘導(dǎo)磷酸肌醇三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為三磷酸肌醇,使鈣離子釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)而導(dǎo)致平滑肌收縮。縮宮素受體拮抗劑竟?fàn)幮越Y(jié)合位于子宮肌層和蛻膜的縮宮素受體,阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加,從而松弛平滑肌4.鈣離子通道阻滯劑通過(guò)阻斷鈣離子通道,直接抑制通過(guò)細(xì)胞膜的鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣離子從肌漿網(wǎng)的釋放,減少細(xì)胞內(nèi)游離鈣,抑制鈣離子依賴(lài)的肌球蛋白輕鏈激酶介導(dǎo)的磷酸化,導(dǎo)致平滑肌松弛5.前列腺素加強(qiáng)子宮平滑肌間隙連接的形成并通過(guò)提高跨膜內(nèi)流和肌漿網(wǎng)釋放鈣離子,增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,加強(qiáng)子宮收縮。吲哚美辛作為非特異性COX抑制劑,可抑制前列腺素的合成6.一氧化氮產(chǎn)生L-精氨酸在一氧化氮合酶催化下氧化生成L-瓜氨酸的過(guò)程。一氧化氮與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶相互作用導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷合成增加,肌球蛋白輕鏈激酶失活,從而使平滑肌松弛。硝酸甘油作為一種一氧化氮供體,具有松弛平滑肌的作用。各類(lèi)宮縮抑制劑VS撫慰劑

所有的宮縮抑制劑使有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)患者繼續(xù)妊娠48小時(shí)均比撫慰劑有效Β受體沖動(dòng)劑心痛定硫酸鎂阿托西斑硝酸甘油安寶

OR值及可信區(qū)間前列腺素抑制劑使有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的患者繼續(xù)妊娠48小時(shí)的有效率比其他藥物要高,硫酸鎂和鈣通道阻滯劑次之,他們比β受體沖動(dòng)劑、硝酸甘油、縮宮素受體阻滯劑、撫慰劑都有效

OR值及可信區(qū)間從圖上可以看出經(jīng)meta分析后幾類(lèi)保胎藥和撫慰劑相比比,OR值可信區(qū)間均包含1,所以在減少新生兒死亡率上并沒(méi)有顯著的意義,但鈣通道阻滯劑相對(duì)來(lái)說(shuō)是最有效的,β腎上腺素沖動(dòng)劑次之,縮宮素受體阻滯劑及前列腺素抑制劑隨后各類(lèi)保胎藥對(duì)新生兒死亡率影響的meta分析各縮宮素抑制劑之間比較,鈣通道阻滯劑相對(duì)來(lái)說(shuō)是最有效的,β腎上腺素沖動(dòng)劑次之,縮宮素受體阻滯劑及前列腺素抑制劑隨后各類(lèi)保胎藥對(duì)新生兒死亡率影響的meta分析從森林圖可以看出,可信區(qū)間均包含1,圖上所示各類(lèi)宮縮抑制劑和撫慰劑相比對(duì)RDS的預(yù)防的有效性差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義鈣通道阻滯劑和其他幾類(lèi)藥物相比meta分析的結(jié)果可信區(qū)間均包含1,但相對(duì)來(lái)說(shuō)在對(duì)RDS的預(yù)防,其級(jí)別是最高的在對(duì)母親產(chǎn)生副作用的比較中,撫慰劑和保胎藥相比,OR值均大于1,有更少的副作用,前列腺素抑制劑和縮宮素受體阻滯劑較其他藥物孕婦發(fā)生各種不良反響的發(fā)生率要相對(duì)少一些前列腺素抑制劑和其他藥相比OR值大于1縮宮素抑制劑OR值小于1綜上所述,對(duì)于有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的患者,使用前列腺素抑制劑和鈣通道阻滯劑保胎后能使孕婦繼續(xù)妊娠48小時(shí)的可能性要大,也相對(duì)更能有效地改善新生兒的結(jié)局。

參考文獻(xiàn):

謝謝!Networkmeta-分析???

NetworkMeta分析主要是借助間接比較技術(shù)對(duì)處于同一個(gè)證據(jù)體的所有干預(yù)措施同時(shí)進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)并排序。間接比較的思想為:想要評(píng)價(jià)兩種不同干預(yù)措施的效果,但又找不到它們之間直接比較的臨床證據(jù),此時(shí)就必須"借助"其

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