醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：第一章緒論

第一章、緒論死神的勝利外國歷史上的傳染病災(zāi)難公元前5世紀(jì)，雅典大瘟疫，古希臘文明走向衰落6世紀(jì)，首次鼠疫大流行，橫掃歐洲、北非，死亡近億人，直接導(dǎo)致東羅馬帝國衰落14世紀(jì)，黑死病在歐洲造成2500萬人死亡，持續(xù)300年，全世界7500萬人死亡16世紀(jì)，歐洲人把天花帶到美洲，在墨西哥造成近2300萬人死亡，直接導(dǎo)致阿茲特克文明和印加文明的毀滅；同時也將梅毒帶回歐洲18世紀(jì)，天花在歐洲造成6000萬人死亡19世紀(jì)起，全世界霍亂七次大流行，前六次僅印度就死亡3800萬人1918-1919，流感席卷全球，僅印度就死亡千萬人，全世界死亡2500萬人，遠(yuǎn)超一戰(zhàn)時的戰(zhàn)爭死亡人數(shù)我國歷史上的傳染病災(zāi)難東漢末年，“傷寒”流行，126年間，瘟疫、饑荒、戰(zhàn)爭一起使東漢人口減少4000萬，赤壁之戰(zhàn)曹操敗北的重要原因就是北方士兵水土不服，大量感染瘟疫張仲景——《傷寒雜病論》，中醫(yī)四大經(jīng)典之一明代短短200多年，有記錄的大瘟疫就有19次，元兇很可能就是14世紀(jì)起在歐洲旅行的黑死病清朝天花大流行，順治和同治兩位皇帝死于天花。順治死后年幼的康熙能繼位的一個重要原因就是他是諸皇子中唯一一個已經(jīng)出過天花的近代流行的傳染病HIV流感EbolaSARS霍亂……人類與疾病的抗?fàn)帯旎ㄌ旎òl(fā)病過程7天3天5天人痘預(yù)防天花早在16-17世紀(jì)（明代），我國普遍接種人痘苗。將沾有天花患者皰漿的衣服給正常兒童穿。經(jīng)鼻給兒童吸入天花痂皮。

EdwardJennerDiscoveryofsmallpoxvaccineEdwardJennerinoculatingJamesPhippswithcowpoxThelastmanofsmallpoxinSomali現(xiàn)代免疫學(xué)是臨床醫(yī)學(xué)的支撐學(xué)科之一免疫預(yù)防：牛痘、脊髓灰質(zhì)炎減毒苗、乙肝重組苗、計劃免疫免疫診斷：驗血、單抗、早早孕、HLA配型免疫治療：IFN-γ抗病毒、SCT、移植免疫中的免疫抑制療法、腫瘤細(xì)胞免疫療法免疫的概念I(lǐng)mmunis：exceptfrom“charges”，免稅Immune：免除疾病傳統(tǒng)免疫的概念：機(jī)體識別“自己”與“非己”，也就是指機(jī)體抗感染的防御能力。所以免疫被認(rèn)為必然對機(jī)體有利。近代免疫的范疇已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出抗感染免疫。近代免疫的概念:免疫具有二重性?！氨Ｗo(hù)機(jī)體、防治疾病”“損害機(jī)體、引起疾病”免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御(immunologicdefence)免疫穩(wěn)定(immunologichomeostasis)免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)免疫防御免疫防御是針對外來抗原的一種免疫保護(hù)作用，在正常情況下可保護(hù)機(jī)體不受病原體的感染。過高可引起超敏反應(yīng)，過低可引起免疫缺陷病，容易導(dǎo)致機(jī)會感染。免疫自穩(wěn)正常情況下機(jī)體對自身組織成分不發(fā)生免疫反應(yīng),即處于自身耐受狀態(tài)；通過免疫調(diào)節(jié)保持免疫內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定若此功能失調(diào)可導(dǎo)致自身免疫病和過敏性疾病。免疫監(jiān)視機(jī)體免疫系統(tǒng)具有識別、清除突變細(xì)胞和持續(xù)性感染細(xì)胞的功能。如免疫監(jiān)視功能低下，可出現(xiàn)腫瘤或持續(xù)性病毒感染。免疫的類型及特點(diǎn)天然免疫（固有免疫,innateimmunity)

非特異性免疫獲得性免疫

(適應(yīng)性免疫，adaptiveimmunity)

特異性免疫天然免疫與獲得性免疫的特點(diǎn)比較組成與特點(diǎn)天然免疫獲得性免疫 組成機(jī)體的生理屏障特異性細(xì)胞免疫細(xì)胞非特異防護(hù)作用特異性體液免疫正常組織及體液的非特異性免疫作用特點(diǎn)特異性—

＋記憶性—

＋可轉(zhuǎn)移性—

＋遺傳性＋—先天性＋—相互關(guān)系生物賴以生存的基礎(chǔ)逐步完善和進(jìn)化的結(jié)果 天然免疫與獲得性免疫是相輔相成、密不可分的科學(xué)免疫學(xué)時期（初盛時期，18世紀(jì)末～20世紀(jì)中葉）病原體的發(fā)現(xiàn)及疫苗的推廣免疫學(xué)理論研究

法國微生物學(xué)家

LouisPasteur

(1822-1895)

Hisdiscoverythatmostinfectiousdiseasesarecausedbygerms,knownasthe"germtheoryofdisease",

isoneofthemostimportantinmedicalhistory.Hisworkbecamethefoundationforthescienceofmicrobiology,andacornerstoneofmodernmedicine.微生物學(xué)鼻祖巴斯德Jenner創(chuàng)造牛痘苗之后，免疫的研究幾乎近一個世紀(jì)沒有很大進(jìn)展，主要由于傳染病的病原沒有解決，一直到19世紀(jì)末法國科學(xué)家巴斯德(LouisPasteur)和德國科學(xué)家郭霍(RobertKoch),解決了傳染病的病原主要是細(xì)菌，并能將其分離培養(yǎng)，從而奠定了制備疫苗的基礎(chǔ)。1880年巴斯德發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預(yù)防雞霍亂的感染，首先創(chuàng)造了霍亂減毒疫苗，他為了紀(jì)念一個世紀(jì)前Jenner的功勛而將這種方法稱之為預(yù)防接種(vaccination)，并將這種制劑稱之為疫苗(vaccine)，相繼他又創(chuàng)造了炭疽桿菌減毒疫苗、狂犬病的減毒疫苗，興起了主動免疫的方法(activeimmunization)。

德國細(xì)菌學(xué)家

EmilAdolfBehring

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1901"forhisworkonserumtherapy,especiallyitsapplicationagainstdiphtheria,bywhichhehasopenedanewroadinthedomainofmedicalscienceandtherebyplacedinthehandsofthephysicianavictoriousweaponagainstillnessanddeaths"俄國動物學(xué)家

IlyaIlyichMechnikovTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1908"inrecognitionofhisworkonimmunity"RussiaInstitutPasteur

Paris,France

德國醫(yī)學(xué)家

PaulEhrlich

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1908"inrecognitionofhisworkonimmunity“GermanyGoettingenUniversity

Goettingen,Germany;免疫學(xué)興盛時期的主要成果1.人工主動免疫和被動免疫的研究減毒疫苗（雞霍亂桿菌、炭疽桿菌、狂犬病毒）抗毒素血清（白喉桿菌外毒素、破傷風(fēng)桿菌外毒素）2.免疫應(yīng)答機(jī)制的研究細(xì)胞學(xué)說：吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用體液學(xué)說：體液中產(chǎn)生了針對各種病原微生物的相應(yīng)抗體，并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象。3.免疫病理概念的形成?？|角的甘油提取液

狗

死亡

存活（少數(shù)）

（3~4周后注射1/20量）

立即死亡（反?，F(xiàn)象）

這種反?，F(xiàn)象被稱為“過敏反應(yīng)”。近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期（飛躍發(fā)展時期，20世紀(jì)中葉至今）

1、1957年Burnet提出了克隆選擇學(xué)說，為免疫生物學(xué)發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)，使免疫學(xué)超越了傳統(tǒng)抗感染免疫，開始了現(xiàn)代免疫學(xué)新階段。2、免疫系統(tǒng)的研究（免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子）3、抗體的研究（Ig、TCR分子結(jié)構(gòu)和基因重排）4、免疫遺傳學(xué)的研究（MHC）5、單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展（Monoclonalantibody）免疫細(xì)胞在分化成熟過程中，能隨機(jī)地形成多樣性的細(xì)胞克?。╟lone，即細(xì)胞系）。每一克隆只表達(dá)同一特異性的抗原受體?？乖M(jìn)入機(jī)體后選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合、活化，使之克隆擴(kuò)增，并產(chǎn)生大量具有相同特異性的抗體。

（一）抗體生成的克隆選擇學(xué)說澳大利亞免疫學(xué)家

FrankMacfarlaneBurnet

AustraliaWalterandElizaHallInstituteforMedicalResearch

Melbourne,AustraliaTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1960"fordiscoveryofacquiredimmunologicaltolerance"禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細(xì)胞系細(xì)胞系被排除或失去活性致使機(jī)體失去針對這種抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受性。（二）免疫系統(tǒng)的研究1.外周淋巴細(xì)胞不是終末細(xì)胞，可以再循環(huán)；可以母細(xì)胞化，可以成為記憶細(xì)胞。2.T細(xì)胞可以分化為淋巴母細(xì)胞，完成細(xì)胞免疫應(yīng)答。3.胸腺是中樞免疫器官，T細(xì)胞的成熟與其有關(guān)。4.絕大多數(shù)情況下，T-B細(xì)胞協(xié)作才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生大量抗體?！ㄈ┛贵w的研究產(chǎn)生抗體的細(xì)胞、抗體的活性、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、克隆出編碼產(chǎn)生抗體的基因及T細(xì)胞抗原受體的基因等。（四）免疫遺傳學(xué)的研究主要組織相容性復(fù)合體的基因座、表達(dá)產(chǎn)物、功能。（五）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展單克隆抗體的制備、檢測（CD抗原）等。免疫學(xué)發(fā)展近況及展望近年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)發(fā)展的內(nèi)容很多1.淋巴細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)2.免疫突觸的研究3.免疫耐受的研究4.危險信號假說5.細(xì)胞凋亡的研究

6.蛋白工程新技術(shù)

7.轉(zhuǎn)基因動物和基因敲除動物模型的應(yīng)用（一）基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的現(xiàn)狀和進(jìn)展1、對免疫細(xì)胞分化發(fā)育的認(rèn)識更加全面2、免疫細(xì)胞亞群的分析更加細(xì)致3、免疫細(xì)胞之間以及免疫細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞之間有了新的認(rèn)識4、對抗原加工處理呈遞及T細(xì)胞活化機(jī)制的研究更為深入5、淋巴細(xì)胞內(nèi)信號傳遞的研究向縱深發(fā)展6、細(xì)胞因子及其受體的研究成為基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的熱門課題中最為活躍的領(lǐng)域（二）臨床免疫學(xué)研究的現(xiàn)狀和進(jìn)展1、基礎(chǔ)免疫學(xué)理論的應(yīng)用器官移植是20世紀(jì)醫(yī)學(xué)科學(xué)重大成就之一。免疫監(jiān)視功能就是清除惡變細(xì)胞，防止腫瘤發(fā)生。自身免疫是自身抗原在一定條件下打破自身耐受所誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。2、免疫學(xué)理論與其他學(xué)科的交叉滲透3、現(xiàn)代免疫學(xué)