2023年度山西省重點研發(fā)計劃

年度山西省重點研發(fā)計劃（大健康與生物醫(yī)藥及有關(guān)社會發(fā)展領(lǐng)域）申請項目信息大健康與生物醫(yī)藥1.綠色酶法制備西格列汀關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化研究內(nèi)容：針對化學(xué)合成磷酸西格列汀工藝路線復(fù)雜、反應(yīng)條件苛刻及三廢排放等問題，利用合成生物學(xué)技術(shù)，開發(fā)生物酶法合成工藝，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。構(gòu)建高性能轉(zhuǎn)氨酶菌株，采用CRISPR基因編輯技術(shù)，定向進(jìn)化、定點突變等策略強(qiáng)化轉(zhuǎn)氨酶的催化能力，獲得一種高效且甲醇耐受型轉(zhuǎn)氨酶表達(dá)菌株；開展以西格列汀前體酮為底物的酶催化工藝研究，包括小試、中試、工藝驗證及穩(wěn)定性研究；采用多級膜回收技術(shù)，開展母液中有效成分回收工藝的開發(fā)，制定可行工業(yè)化路線和車間改造方案。技術(shù)指標(biāo)：構(gòu)建獲得高性能轉(zhuǎn)氨酶工程菌株，酶活相比原研提升1倍，成本降低至20元/kg；形成安全、穩(wěn)定的工業(yè)化生產(chǎn)工藝，酶催化在40℃～50℃即可完成反應(yīng)，縮短反應(yīng)時間在24小時內(nèi)，轉(zhuǎn)化率不低于85%，建成產(chǎn)能7.2噸原料藥生產(chǎn)線；簡化、優(yōu)化反應(yīng)體系，配套建成回收生產(chǎn)線和專屬裝置，綜合回收率提高15%；獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）原料藥登記號。

2.醋酸阿比特龍自乳化軟膠囊制劑開發(fā)與研究研究內(nèi)容：開展醋酸阿比特龍自乳化軟膠囊的藥學(xué)研究，包括原輔料相容性研究、處方工藝小試研究、中試研究、建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、完成3批工藝驗證以及制劑穩(wěn)定性研究;開展臨床前的安全性評價，包括大鼠和比格犬的急性毒性試驗以及長期給藥毒性試驗，驗證產(chǎn)品的安全性；開展動物藥代試驗，與現(xiàn)有上市產(chǎn)品進(jìn)行動物體內(nèi)的生物等效性評價;完成臨床前藥學(xué)研究，申報2.2類改良型新藥。技術(shù)指標(biāo)：確定放大批處方工藝，完成連續(xù)3批放大批生產(chǎn)（10萬粒/批），24個月穩(wěn)定性符合規(guī)定；自乳化后乳粒平均粒徑＜100nm，特定雜質(zhì)不大于0.8%，最大單雜不大于0.2%，總雜不大于2.0%，溶出度限度為標(biāo)示量的85%，含量應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110%；醋酸阿比特龍自乳化軟膠囊動物體內(nèi)生物利用度與普通片劑相比提高5~10倍；完成臨床前藥學(xué)研究，申報并爭取獲得2.2類新藥臨床試驗批件。

3.法莫替丁注射液開發(fā)研究研究內(nèi)容：按化學(xué)藥品仿制藥研究相關(guān)技術(shù)要求，通過對參比制劑的分析，確定法莫替丁注射液的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、工藝路線，并進(jìn)行小試工藝優(yōu)化、中試放大及工業(yè)化生產(chǎn)，完成連續(xù)三批商業(yè)化生產(chǎn)批量的工藝驗證，確保開發(fā)工藝穩(wěn)定、可靠；對比法莫替丁注射液與參比制劑的藥學(xué)質(zhì)量屬性，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成初步穩(wěn)定性研究，按照注冊申報要求撰寫申報資料。技術(shù)指標(biāo)：法莫替丁注射液獲得藥品注冊批件（化學(xué)藥品3類）。有效控制成品殘氧量不高于1.0%；控制雜質(zhì)含量：單雜不大于2.5%，總雜不大于5.0%；控制內(nèi)毒素含量：每1mg法莫替丁中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于7.5EU；藥物含量能夠達(dá)到90.0%~110.0%；建立本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量與療效達(dá)到與參比制劑一致。4.具有自主知識產(chǎn)權(quán)的近紅外二區(qū)磷光型成像設(shè)備的研發(fā)及應(yīng)用研究內(nèi)容：針對現(xiàn)階段光學(xué)手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)在臨床術(shù)中邊界定位不清晰、微小病灶識別困難等問題，研發(fā)一種NIR-II磷光成像設(shè)備?；诮t外二區(qū)磷光成像設(shè)備核心相機(jī)組件進(jìn)口化的卡脖子問題，研發(fā)低信噪比、高分辨率的國產(chǎn)化深度制冷NIR-II相機(jī)；優(yōu)化激發(fā)和探測系統(tǒng)、照明與光調(diào)制整形系統(tǒng)，建立高效智能的病灶識別體系，實現(xiàn)臨床腫瘤的精準(zhǔn)手術(shù)引導(dǎo)切除，申請國家第二類醫(yī)療器械注冊證書。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)一套腫瘤精準(zhǔn)手術(shù)導(dǎo)航NIR-II磷光成像設(shè)備，具備≥4cm成像深度和≥200mm*200mm成像視野，激光可進(jìn)行808nm，980nm及1064nm切換；研發(fā)一款適用于臨床應(yīng)用的國產(chǎn)化量產(chǎn)NIR-II相機(jī)，芯片采用完全自主產(chǎn)權(quán)InGaAs焦平面探測器，工作波段0.9~1.7μm，像元數(shù)≥640×512，暗電流≈1500e-/s@-50℃，噪聲電子數(shù)＜40e-；明場白光與近紅外二區(qū)雙通道成像，配備顏色濾波和空間濾波系統(tǒng)，以及完整的成像程序和調(diào)制解調(diào)算法程序；獲批國家第二類醫(yī)療器械注冊證，在不少于五家三甲醫(yī)院實現(xiàn)應(yīng)用推廣。

5.醫(yī)用膠原蛋白基3D打印創(chuàng)面敷料研究研究內(nèi)容：開展?jié)M足不同膠原蛋白基材料打印需求的3D打印裝備研究，實現(xiàn)低黏稠度材料的精準(zhǔn)流量控制；按照2017國家藥監(jiān)局104號公告，研究醫(yī)用膠原蛋白基創(chuàng)面敷料，并按照GB16886.1對材料生物相容性的要求確定創(chuàng)面敷料配料方案；開展多種材料的打印工藝研究，實現(xiàn)復(fù)合水凝膠層和聚合物半透膜的一體化打印，并對非慢性創(chuàng)面的修復(fù)能力和機(jī)械強(qiáng)度進(jìn)行測試；進(jìn)行質(zhì)量體系驗證及技術(shù)規(guī)程確定，開展研發(fā)小試及中試，積累試驗數(shù)據(jù)并進(jìn)行最終的臨床驗證。技術(shù)指標(biāo)：創(chuàng)面敷料3D生物打印裝備具備5通道并行控制及雙模打印功能；打印精度<0.1mm；打印速度>20mm/s；成型空間≥100×200×100mm；實現(xiàn)膠原蛋白基創(chuàng)面敷料的3D打印，敷料孔徑：10~100μm，楊氏模量：25~220kPa，可拉伸性：140~180%；膠原蛋白敷料：抑菌率＞90%（常見革蘭氏陽性菌和陰性菌），吸濕性＞200%，透氣性＞1000g/m2/24h，粘著力＞1.0N/cm2；膠原蛋白基創(chuàng)面敷料取得國家第二類醫(yī)療器械注冊證。

6.基于重組Ⅲ型人源化膠原蛋白低溫凝膠的面中部增容產(chǎn)品研發(fā)研究內(nèi)容：針對組織容量缺失導(dǎo)致的面中部凹陷難題，基于中國原始創(chuàng)新的A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白高分子材料，研發(fā)一種用于面中部增容的Ⅲ類植入醫(yī)療器械。對A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白進(jìn)行改性，使其具備低溫成膠性能，發(fā)揮支撐性；對改性后的膠原蛋白進(jìn)行小試、中試、質(zhì)量研究及生物學(xué)性能評價，檢測其穩(wěn)定性、免疫原性、組織相容性；開展多中心臨床試驗，驗證改性后的A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白的安全性及有效性；注冊申報并獲得國家第三類醫(yī)療器械注冊證書。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)一種可解決面中部凹陷難題的A型重組Ⅲ型人源化膠原蛋白低溫凝膠產(chǎn)品，其所用膠原蛋白氨基酸序列與人體自身膠原蛋白對應(yīng)功能區(qū)序列100%相同，具三螺旋結(jié)構(gòu)；低溫條件下為白色至乳白色半透明凝膠，具支撐性；完成產(chǎn)品工藝規(guī)程及生物學(xué)性能評價，存儲穩(wěn)定性至少兩年，對人體無免疫原性，具良好的組織相容性；完成不少于80例臨床應(yīng)用效果評價；申請/授權(quán)1~2項發(fā)明專利；獲得1項國家第三類醫(yī)療器械注冊證。

7.基于人源脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞及外泌體的再生型醫(yī)美材料研發(fā)研究內(nèi)容：按照《人類遺傳資源管理條例實施細(xì)則》、《干細(xì)胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗的專家共識》等法律法規(guī)，開展hADSC及其外泌體相關(guān)研究。在滿足GMP環(huán)境下，制定完整的干細(xì)胞采集、運(yùn)輸、分離、培養(yǎng)、存儲、質(zhì)量控制等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。在GLP條件下，檢測靚膚、祛皺抗衰體外實驗功效評價。在GLP條件下，進(jìn)行hADSC及外泌體與其它移植材料動物模型研究。通過臨床實驗研究hADSC及其外泌體為基礎(chǔ)的填充物對面部軟組織填充臨床效果評估。技術(shù)指標(biāo)：獲得科技部中國人類遺傳資源保藏審批；建立臨床級合規(guī)脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞制備工藝；hADSC細(xì)胞制劑通過權(quán)威第三方機(jī)構(gòu)質(zhì)量復(fù)核；精華液類參考化妝水國標(biāo)QBT2660-2004進(jìn)行衛(wèi)生指標(biāo)，并取得第三方合格的檢測報告；完成hADSC體外成脂分化及外泌體促進(jìn)作用研究、建成脂肪填充小鼠評價模型；臨床評價包括面部皺紋填充后皺紋恢復(fù)采用WSRS嚴(yán)重程度分級為輕度；無免疫原性及過敏性反應(yīng)；hADSC及外泌體輔助脂肪移植持續(xù)時間需不短于6個月有效。精華液類產(chǎn)品獲得國家第二類醫(yī)療器械注冊證，填充類產(chǎn)品爭取獲得國家第三類醫(yī)療器械注冊證。

8.一種用于軟組織損傷康復(fù)的弱激光治療儀的研發(fā)與應(yīng)用研究內(nèi)容：針對運(yùn)動過程中軟組織慢性損傷，采用半導(dǎo)體激光技術(shù)結(jié)合中醫(yī)經(jīng)絡(luò)穴位的全新療法，開發(fā)弱激光軟組織損傷康復(fù)治療儀，并開展臨床應(yīng)用。采用低紋波橫流驅(qū)動技術(shù)和半導(dǎo)體制冷及PID算法的精確溫度控制技術(shù)，基于漸變折射率球差控制的快軸準(zhǔn)直光路設(shè)計，實現(xiàn)設(shè)備輸出激光波長、功率的精確性和穩(wěn)定性，從而達(dá)到最佳的治療效果；通過醫(yī)療器械的臨床評價方法，設(shè)計多中心、單臂開放試驗，650nm和810nm波長收集病例數(shù)每組不少于70例。技術(shù)指標(biāo)：開發(fā)出一款治療軟組織損傷的弱激光治療儀，獲得國家第二類醫(yī)療器械注冊證。采用650nm、808nm，雙激光設(shè)計，激光波長漂移＜±20nm；激光功率的穩(wěn)定性＜20%；激光傳輸效率≥85%；輸出光束發(fā)散角＜12°；12個激光輸出通道滿足12個穴位治療；臨床評價時采用醫(yī)用紅外線熱成像（MIT），觀察試驗前后損傷區(qū)域的溫度變化：差值在0.2℃到1℃之間為有效；測評VAS疼痛評分，分值降低幅度＞30%為有效。

9.腦卒中預(yù)防篩查及全生命周期管理平臺研制及應(yīng)用研究內(nèi)容：針對山西省腦卒中預(yù)防篩查及全生命周期管理平臺的研制和應(yīng)用，通過數(shù)據(jù)采集終端、健康管理APP終端采集醫(yī)療數(shù)據(jù)，對大數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、整理和積累，建設(shè)腦卒中臨床數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)中心；通過研究面向腦卒中臨床醫(yī)療技術(shù)、影像分析技術(shù)、卒中風(fēng)險因素分析、結(jié)合自然語言處理等技術(shù)，開發(fā)可解釋的腦卒中多模態(tài)融合分析、篩查、輔助診療模型，有助于制定臨床治療決策和高危人群的防治策略，最終面向全省推廣應(yīng)用。技術(shù)指標(biāo)：通過大數(shù)據(jù)采集，研究腦卒中臨床技術(shù)、影像技術(shù)、卒中風(fēng)險因素，結(jié)合自然語言處理技術(shù)，最終得出有助于臨床治療決策平臺及腦卒中多模態(tài)融合預(yù)防篩查系統(tǒng)。搭建一個針對臨床腦卒中的數(shù)字化干預(yù)治療輔助決策平臺；構(gòu)建全省面向腦卒中的預(yù)防篩查病例庫，不少于2萬例；研發(fā)腦卒中多模態(tài)融合預(yù)防篩查系統(tǒng)，研發(fā)健康管理智能APP終端，構(gòu)建針對腦卒中干預(yù)治療的醫(yī)療知識圖譜，面向社會發(fā)行。用于山西省腦卒中防治，并在至少10家以上醫(yī)療機(jī)推廣應(yīng)用。

10.“人工智能+組學(xué)”吸毒監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)的研發(fā)研究內(nèi)容：針對吸毒人員復(fù)吸判定和精準(zhǔn)智能診療，開發(fā)“人工智能+組學(xué)”吸毒監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)，包括構(gòu)建基于功能核酸適配體耦合信號放大光學(xué)生物傳感體系；研發(fā)甲卡西酮等毒品中（吸）毒的呼出氣快速檢測模型和裝置；研發(fā)毒品特異性抗體超順磁珠濃縮體系和試劑，建立替代進(jìn)口生活污水毒檢自動化濃縮富集儀器檢測平臺；構(gòu)建藥物濫用精準(zhǔn)智能診療的患者報告臨床結(jié)局（PRO）評價體系、復(fù)吸預(yù)警與潛在狀態(tài)評估、預(yù)后風(fēng)險評估智能系統(tǒng)，實現(xiàn)吸毒監(jiān)測預(yù)警智能化，最終推動成果在禁毒和戒毒領(lǐng)域的應(yīng)用示范。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)一整套“人工智能+組學(xué)”吸毒監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)包括：提供甲卡西酮在內(nèi)不少于5種毒品在復(fù)雜基質(zhì)中高靈敏快速檢測方法、中（吸）毒呼氣快速檢測模型、超順納米抗體磁性顆粒和專用磁珠濃縮設(shè)備；提供山西省吸毒人員隊列數(shù)據(jù)集、具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物濫用患者報告結(jié)局(PRO)軟件系統(tǒng)、基于PRO的復(fù)吸預(yù)警與潛在狀態(tài)評估系統(tǒng)和毒品戒斷預(yù)后風(fēng)險評估智能系統(tǒng)；在全國2~3家戒毒、司法鑒定機(jī)構(gòu)應(yīng)用示范。

11.肝移植術(shù)后機(jī)體免疫狀態(tài)動態(tài)評估與監(jiān)測技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用研究內(nèi)容：聚焦肝移植術(shù)后機(jī)體免疫狀態(tài)準(zhǔn)確評估及動態(tài)監(jiān)測的臨床難點，建立規(guī)范化肝移植生物樣本庫并完善相關(guān)質(zhì)控體系，運(yùn)用多組學(xué)等技術(shù)揭示肝移植后免疫排斥反應(yīng)特征及機(jī)理，并篩選兼具診斷敏感性與特異性的分子標(biāo)志物，研發(fā)肝移植術(shù)后排斥反應(yīng)無創(chuàng)診斷性試劑盒，構(gòu)建肝移植免疫狀態(tài)精準(zhǔn)評估與動態(tài)監(jiān)測體系。技術(shù)指標(biāo)：建立規(guī)范化肝移植生物樣本庫，病例數(shù)不少于150例；整合多模態(tài)影像組、基因組、免疫組等數(shù)據(jù)，構(gòu)建肝移植多組學(xué)數(shù)據(jù)平臺；解析肝移植術(shù)后排斥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用的1~2種免疫調(diào)控機(jī)制；開發(fā)不少于1個用于動態(tài)監(jiān)測免疫狀態(tài)的實驗室檢測試劑盒；研發(fā)用于臨床診斷肝移植術(shù)后排斥反應(yīng)的分子影像探針1~2種；構(gòu)建移植肝臟功能損傷的早期預(yù)警模型；開發(fā)移植術(shù)后免疫排斥預(yù)測小程序或手機(jī)APP，在省內(nèi)具有肝移植資質(zhì)單位實現(xiàn)推廣應(yīng)用。

12.間充質(zhì)干細(xì)胞功能亞群的分離鑒定與制備策略研究內(nèi)容：基于間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的發(fā)育起源、分子標(biāo)志和功能特性，研究MSC的異質(zhì)性，從而發(fā)現(xiàn)適合不同損傷修復(fù)的MSC功能亞群，并闡明其在組織穩(wěn)態(tài)維持和再生修復(fù)過程中的作用機(jī)制;利用精準(zhǔn)基因編輯技術(shù)修飾影響MSC功能的關(guān)鍵分子，以建立MSC功能亞群誘導(dǎo)分化策略和規(guī)?；瘮U(kuò)增體系，從而獲得優(yōu)質(zhì)、修復(fù)能力增強(qiáng)的MSC；通過非人靈長動物類動物模型對MSC的療效和安全性進(jìn)行評估，以推動MSC在退行性病變和損傷修復(fù)中的臨床應(yīng)用。技術(shù)指標(biāo)：獲得人類遺傳資源保藏行政許可資質(zhì)，通過科技部人類遺傳資源采集、保藏審批；建立符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞庫生產(chǎn)工藝；鑒定區(qū)分MSC適用于不同損傷修復(fù)的關(guān)鍵分子標(biāo)志；闡明不同MSC功能亞群在組織穩(wěn)態(tài)維持和再生修復(fù)的作用機(jī)制；建立MSC功能亞群誘導(dǎo)分化策略和規(guī)?；瘮U(kuò)增體系；建立MSC用于臨床不可逆損傷修復(fù)的療效和安全性評價體系;制定我省在修復(fù)治療的MSC體外制備方案干細(xì)胞行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；聯(lián)合山西省一家三甲醫(yī)院在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域完成雙備案。

13.基于機(jī)器學(xué)習(xí)的肢體運(yùn)動功能康復(fù)智能評定系統(tǒng)研發(fā)及應(yīng)用研究內(nèi)容：針對肢體運(yùn)動功能障礙患者居家康復(fù)訓(xùn)練難以精準(zhǔn)、規(guī)范實施的現(xiàn)狀，建立智能化遠(yuǎn)程動作捕捉，精準(zhǔn)康復(fù)功能評估系統(tǒng)，并制訂個性化康復(fù)訓(xùn)練動作指導(dǎo)及監(jiān)督和康復(fù)訓(xùn)練質(zhì)量評價。研發(fā)人體動作捕捉及初級評定系統(tǒng)；基于機(jī)器學(xué)習(xí)研發(fā)精準(zhǔn)化動作評估系統(tǒng)；制訂針對不同肢體運(yùn)動功能層級的精準(zhǔn)康復(fù)訓(xùn)練方案；開發(fā)遠(yuǎn)程康復(fù)訓(xùn)練及質(zhì)量控制軟件系統(tǒng)，并對遠(yuǎn)程康復(fù)訓(xùn)練動作進(jìn)行分析評價和改進(jìn)指導(dǎo)。技術(shù)指標(biāo)：完成具備遠(yuǎn)程康復(fù)評估及康復(fù)訓(xùn)練動作分析指導(dǎo)功能的康復(fù)智能評定系統(tǒng)研發(fā)：肢體運(yùn)動功能采集終端接入能力300家，用戶采集能力≥30000例；康復(fù)質(zhì)控終端延遲小于10ms，跟蹤距離＞10m，具備可穿戴設(shè)備接口；建立機(jī)器學(xué)習(xí)評價算法模型1套；研發(fā)可制訂康復(fù)訓(xùn)練方案及進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練動作分析評價的應(yīng)用軟件1套，并獲得軟件著作權(quán)；制訂遠(yuǎn)程智能化肢體康復(fù)評估及訓(xùn)練的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)1套。獲得國家第二類醫(yī)療器械注冊證，在不少于5家臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)實現(xiàn)應(yīng)用推廣。

14.結(jié)合微流控等多種技術(shù)的高效提純細(xì)胞外囊泡的裝置研發(fā)研究內(nèi)容：針對目前細(xì)胞外囊泡（EVs）提取效率低、提取純度差的背景，研制結(jié)合微流控等多種技術(shù)的高效提純EVs的裝置，并實現(xiàn)臨床疾病精準(zhǔn)診斷與推廣運(yùn)用。研發(fā)整合微流控、聚乙二醇以及免疫捕獲等關(guān)鍵技術(shù)的EVs高效提純裝置，實現(xiàn)從血清、體液、細(xì)胞培養(yǎng)液等多種液體環(huán)境中高效提取EVs，制定并形成EVs的提取和純化的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并在動物體內(nèi)驗證產(chǎn)品提出的EVs溶液對疾病診斷的有效性和治療的安全性。技術(shù)指標(biāo)：設(shè)計并制造提取及純化EVs制備裝置1臺，該裝置可提取高純度EVs濃縮液（1×109~1×1010個/50ml，粒徑范圍在50nm~1000nm之間），可使EVs蛋白純度達(dá)到90%，單次提取時間從8~12h縮短至2h，將EVs提取成本節(jié)約至少50%。并在動物體內(nèi)對提取及純化的EVs進(jìn)行不少于3種疾病的診斷安全性及治療的有效性的評估，在研發(fā)過程中產(chǎn)生不少于10項專利及軟件著作權(quán)的申請，制定并形成EVs制備及提純的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。實現(xiàn)全國范圍內(nèi)不少于3家三甲醫(yī)院的推廣運(yùn)用。

15.基于口腔菌群快速檢測的牙周炎診斷系統(tǒng)研發(fā)及應(yīng)用研究內(nèi)容：針對目前牙周炎缺乏病因?qū)W客觀診斷的問題，通過建立健康人及牙周炎患者的口腔菌群樣本庫，研發(fā)口腔菌群基因芯片診斷系統(tǒng)并在臨床推廣應(yīng)用。采用全長基因測序方法，篩選牙周炎相關(guān)的種水平目標(biāo)菌群，研發(fā)牙周炎相關(guān)的種水平基因芯片；收集正常人群口腔樣本驗證芯片的穩(wěn)定性及目標(biāo)菌群指標(biāo)的特異性和靈敏度，建立目標(biāo)菌群的正常參考值范圍；采用生物信息學(xué)分析方法，建立牙周炎及牙周炎伴全身疾病患者的風(fēng)險評估模型。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)具有快速檢測口腔菌群及疾病風(fēng)險預(yù)測功能的牙周炎診斷系統(tǒng)。建立健康人及牙周炎患者的口腔菌群樣本庫，其中健康人樣本量不低于200例，牙周炎患者樣本量不低于800例（含單純牙周炎及牙周炎伴全身疾病患者）；開發(fā)微流控芯片體系載體，8小時內(nèi)完成單個樣本≥20個目標(biāo)菌群的快速檢測；研發(fā)不同組別牙周炎患者口腔菌群的生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法及試劑盒，并取得1個國家第二類醫(yī)療器械注冊證；構(gòu)建牙周炎患者口腔菌群與伴全身疾病牙周炎患者的風(fēng)險評估模型；實現(xiàn)國內(nèi)6家以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床應(yīng)用推廣。

16.治療小兒急性濕疹的中藥新藥臨床前研究研究內(nèi)容：針對發(fā)病率高、缺乏安全有效藥物的小兒急性濕疹的臨床需求，依托療效確切的臨床經(jīng)驗方開發(fā)中藥新藥。根據(jù)中藥新藥研究指導(dǎo)原則系統(tǒng)開展處方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥效及毒理等臨床前全部研究。主要內(nèi)容包括：處方藥材資源評估、制備工藝研究（提取、純化、成型、中試驗證）、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究等、藥效學(xué)試驗、非臨床安全性（急性毒性、長期毒性、刺激與過敏等）評價，安全性評價須在GLP實驗室開展。技術(shù)指標(biāo)：完成凝膠劑中藥新藥臨床前研究，獲得1.1類中藥新藥臨床批件。完成1份處方藥材資源評估報告；建立1套中試規(guī)模凝膠劑制備工藝及流程；制訂1份凝膠劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；完成1份針對小兒急性濕疹主要病因病機(jī)、證候類型的主要藥效學(xué)評價報告；完成1份凝膠劑毒理學(xué)評價報告。

17.基于新型透皮給藥技術(shù)的小兒咳喘用中藥創(chuàng)新藥臨床前研究研究內(nèi)容：選取臨床經(jīng)驗方，按照中藥注冊分類1.1類中藥創(chuàng)新藥的技術(shù)要求，開展臨床前研究。藥學(xué)研究包括處方藥材資源評估，提取、純化、成型等制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究等，其難點及重點為成型工藝，涉及膏體的成型、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及透皮吸收研究；藥理毒理研究參照兒童用藥的非臨床研究共識與相關(guān)指導(dǎo)原則，針對外感風(fēng)寒、肺經(jīng)郁熱病因病機(jī)、外寒內(nèi)熱型咳嗽證候類型開展主要藥效學(xué)實驗，在GLP認(rèn)證機(jī)構(gòu)完成急毒、長毒、刺激與過敏等非臨床安全性評價。技術(shù)指標(biāo)：完成新藥臨床前研究全部內(nèi)容，并向國家藥品監(jiān)督管理局提出藥物臨床試驗申請，爭取獲得中藥1.1類臨床試驗許可。核心技術(shù)指標(biāo)包括：完成1份處方藥味的資源評估報告，保障資源的可持續(xù)性；建立1套中試規(guī)模的制備工藝及流程，可工業(yè)化且環(huán)境友好；制定1份成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，全面監(jiān)控產(chǎn)品安全有效；完成1份針對病因病機(jī)、證候類型的藥理學(xué)研究報告，闡明其配伍的合理性、有效性；完成1份系統(tǒng)毒理學(xué)研究報告，確保產(chǎn)品的安全性及依從性。

18.智能艾灸機(jī)器人系統(tǒng)研發(fā)與推廣應(yīng)用研究內(nèi)容：針對艾灸過程中效率低下、穩(wěn)定性差、療效不一致、操作費(fèi)時費(fèi)力等問題，基于傳統(tǒng)艾灸理論和艾灸臨床大數(shù)據(jù)的分析，融合協(xié)作機(jī)器人與人工智能技術(shù)，開展艾灸智能化裝備研究開發(fā)。研究艾灸機(jī)器人在灸溫、灸時、灸量、灸感之間的耦合機(jī)理與量效關(guān)系，開發(fā)艾灸機(jī)器人控制邏輯算法，實現(xiàn)智能艾灸機(jī)器人精準(zhǔn)復(fù)刻專家施灸手法。制定相關(guān)疾病智能艾灸操作規(guī)范，構(gòu)建遠(yuǎn)程灸療服務(wù)平臺，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供高效、穩(wěn)定、智能的艾灸設(shè)備。技術(shù)指標(biāo)：設(shè)計、制造艾灸智能裝備樣機(jī)1臺，實現(xiàn)傳統(tǒng)艾灸智能化，整機(jī)產(chǎn)品獲得國家第二類醫(yī)療器械注冊證；基于AI技術(shù)復(fù)刻專家施灸手法，精確度達(dá)到95%以上；對施灸熱源及運(yùn)動軌跡的定位誤差不超過0.25cm；凈煙除味系統(tǒng)凈化率達(dá)到95%以上；制定優(yōu)勢病種的智能艾灸操作規(guī)范≥1項，獲得發(fā)明專利或軟件著作權(quán)≥2項。產(chǎn)品實現(xiàn)在國內(nèi)10家以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)中推廣應(yīng)用。

19.治療膿毒癥急性腎損傷臨床經(jīng)驗方的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開發(fā)與應(yīng)用研究內(nèi)容：以治療膿毒癥急性腎損傷的臨床經(jīng)驗方為研究對象，開發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑。開展前瞻性隨機(jī)對照臨床研究；系統(tǒng)開展制劑的提取純化、成型工藝、中試生產(chǎn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性等藥學(xué)研究；選擇針對性治療指標(biāo)開展主要藥效學(xué)研究；在GLP條件下開展非臨床安全性評價研究；形成完整的注冊資料，獲得制劑文號。技術(shù)指標(biāo)：完成不少于60例的臨床研究報告1份；形成規(guī)范的工藝研究資料1份；完成制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案1份；完成藥效學(xué)研究資料1份；完成毒理學(xué)研究報告1份；申請并獲得山西省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號。

20.食源性病原微生物的高通量快速檢測產(chǎn)品研發(fā)與應(yīng)用研究內(nèi)容：針對目前食源性病原微生物檢測靈敏度低、耗時長、漏檢率高、檢測類別單一的問題，研發(fā)同時檢測不少于14種病原微生物(包含細(xì)菌、病毒、寄生蟲等)的高通量快速核酸檢測產(chǎn)品；研究多種食源性病原微生物共同快速核酸檢測試紙條；研究樣品前處理技術(shù)，包括快速增菌培養(yǎng)技術(shù)與高效共富集體系；結(jié)合市場檢測情況研制檢測產(chǎn)品，制定檢測規(guī)程，并在基層檢測機(jī)構(gòu)與相關(guān)單位實現(xiàn)應(yīng)用。技術(shù)指標(biāo)：研制1套食源性病原微生物高通量的檢測試劑盒，致病菌檢測靈敏度達(dá)到10cfu/mL(g)、病毒檢測靈敏度達(dá)到10拷貝數(shù)/mL(g)、寄生蟲檢測靈敏度達(dá)到0.1ng/mL、檢測時間<40mi、準(zhǔn)確率>98%；研制3套快速核酸檢測試紙條，致病菌檢測靈敏度達(dá)到102cfu/mL(g)、病毒檢測靈敏度達(dá)到102拷貝數(shù)/mL(g)、寄生蟲檢測靈敏度達(dá)到1ng/mL、檢測時間<10min、準(zhǔn)確率>90%；研制2套不同病原微生物的共培養(yǎng)富集試劑盒，富集捕獲率不低于85%；新產(chǎn)品在3~5家相關(guān)單位驗證性評價環(huán)比，產(chǎn)品、技術(shù)、規(guī)范在全省五個以上地區(qū)的海關(guān)或市場監(jiān)督管理部門進(jìn)行推廣。

有關(guān)社會發(fā)展領(lǐng)域21.面向火災(zāi)救援現(xiàn)場的輕便、長時、高安全性消防呼吸器研發(fā)及應(yīng)用研究內(nèi)容：針對消防領(lǐng)域正壓式空氣呼吸器質(zhì)量重、體積大、工作時間短的問題，研發(fā)適用于火災(zāi)現(xiàn)場的新型消防呼吸器。開展以固體氧源制氧、結(jié)構(gòu)與相變制冷，以及化學(xué)消除CO2為核心的總體結(jié)構(gòu)設(shè)計；研制基于固體氧源與真空絕熱的輕型制氧組件；研制基于相變冷凝、真空絕熱和涂層保溫的微型制冷組件；研究基于液態(tài)堿性化學(xué)制劑的輕型CO2消除組件；開發(fā)用于呼吸器殼體和關(guān)鍵組件殼體的阻燃防火材料；開展綜合性能評估和應(yīng)用驗證。技術(shù)指標(biāo)：研發(fā)一款用于火災(zāi)救援現(xiàn)場的輕便、長時、高安全性消防呼吸器產(chǎn)品，實現(xiàn)在全國范圍內(nèi)不少于5個消防支隊的應(yīng)用推廣。重量3~4公斤，體積5~7L，工作時間2~4小時；氧氣存儲壓力0MPa，工作壓力低于0.1MPa，定量供氧量1.5~2.0L/min，使用溫度-30~+60℃；滿足EN145~2000、GA124~2013和GA411~2003標(biāo)準(zhǔn)，面罩及其頭帶、呼吸軟管及其接頭、背帶