免疫細胞治療

細胞個體化治療、健康保健、基因檢測

之一：細胞個體化治療(1)

1免疫細胞治療細胞治療服務(wù)手術(shù)放療化療生物治療腫瘤治療手段的發(fā)展暫免疫因子重組抗體基因療法細胞治療

科學家重新探索，我們是否可以從腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的根源尋找到治療腫瘤的新方法？2免疫細胞治療細胞治療的技術(shù)特點示意圖3免疫細胞治療

免疫細胞治療

4免疫細胞治療細胞免疫理論的建立腫瘤免疫理論的提出免疫監(jiān)視學說的提出

腫瘤免疫的概念起源于上世紀初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系統(tǒng)不僅負責防御微生物侵犯，而且能從機體內(nèi)清除改變了的宿主成分。并提出了細胞免疫直接對抗腫瘤的概念，此后人們認識到癌細胞是改變了的宿主成分。

六十年代經(jīng)Thomas、Burnet和Good等人將該觀點系統(tǒng)化，提出了免疫監(jiān)視學說。

免疫監(jiān)視學說的中心思想是：免疫系統(tǒng)具有一個十分完備的監(jiān)視功能，能準確地分辨“自己”和“非己”的成分；它不僅能清除外界侵入的各種微生物，排斥同種異體移植物，而且還能消滅機體內(nèi)突變的細胞，防止腫瘤的生長，保護機體的健康。

每當免疫監(jiān)視功能由于這種或那種原因被消弱時，便為腫瘤的發(fā)生提供了有利條件；如果機體不具備免疫監(jiān)視功能，人類的腫瘤發(fā)病率會大大的提高。5免疫細胞治療免疫細胞治療腫瘤體細胞免疫治療技術(shù)

向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤活性的免疫細胞，直接殺傷腫瘤細胞或激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而達到治療腫瘤的目的，這一過程稱為體細胞免疫治療。

大量研究表明，腫瘤患者的外周血中存在癌細胞，是引發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、導致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循環(huán)中的癌細胞，對預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、改善腫瘤晚期患者的生存質(zhì)量具有重要的作用。自體體細胞醫(yī)療技術(shù)的概念

自體體細胞治療技術(shù)是應(yīng)用病人自體的體細胞通過體外培養(yǎng)獲得免疫活性細胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)6免疫細胞治療免疫細胞治療主要技術(shù)細胞因子誘導的殺傷細胞（cytokine-inducedkillercell,CIK）1.1991年發(fā)現(xiàn)的，以共同表達CD3和CD56為特征；2.增值速度快。經(jīng)過2－3周左右的體外培養(yǎng)，細胞數(shù)量可增加400倍以上，占總細胞的比例可達40%以上。3.殺瘤活性高：殺傷單位（TLU）為LAK細胞的73倍以上。4.殺瘤譜廣：CIK細胞雖然以CD3、CD56細胞為主要效應(yīng)細胞，卻沒有T淋巴細胞殺傷時的MHC限制性。5.體外培養(yǎng)依賴CD3單抗和IFN-γ。CD3單抗可作為絲裂原活性單位與T細胞表面的CD3交聯(lián)，誘導其活化，而IFN-γ則誘導IL-1等細胞因子的合成。樹突狀細胞(dendriticcell，DC)是最有效的抗原遞呈細胞。DC的目標在于誘導腫瘤特異性和長期持久的免疫反應(yīng)，這種效應(yīng)有助于防止微小殘留病灶和腫瘤復(fù)發(fā)。LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世紀80年代以來先后應(yīng)用于臨床的自體免疫細胞，但由于存在著擴增倍速較低、細胞來源困難、細胞毒力不高等諸多問題，該療法在臨床應(yīng)用上受到一定限制。經(jīng)基因改變的自體T細胞：自體T細胞體外經(jīng)慢病毒轉(zhuǎn)染表達識別CD19的嵌合受體，該受體識別表達CD19的CLL腫瘤細胞后殺傷腫瘤細胞，這一基因改變的細胞在回輸后在體內(nèi)增值1000倍以上。7免疫細胞治療免疫細胞治療的適用范圍Page8Page8優(yōu)勢可以調(diào)節(jié)和增強全身免疫機能；可有效的殺傷殘余的腫瘤細胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；緩解晚期患者的臨床癥狀，延長生存期，創(chuàng)造更多的治療機會，甚至實現(xiàn)長期帶瘤生存；減輕放、化療的毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量；它特異性極強、無免疫排斥反應(yīng)，相對于其他三種治療模式副作用小。適應(yīng)癥

減少惡性腫瘤傳統(tǒng)治療后的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移；提高腫瘤綜合治療療效；少數(shù)腫瘤及患者的主要治療手段（對放化療不敏感或者無法耐受的情況以及對免疫原性較強的的腫瘤）。禁忌癥

孕婦；患者不能進行淋巴細胞分離術(shù)或者少量多次抽血者；器官功能衰竭者；有器官移植史的患者；不可控制的感染性疾病，如HIV陽性；有其它免疫缺陷疾病，在4周內(nèi)使用過大量免疫抑制劑的患者；對本治療中所用生物試劑過敏者；T淋巴細胞瘤患者。8免疫細胞治療治療的基本流程療效觀察單個核細胞采集細胞分離、擴增細胞鑒定及無菌檢測細胞回輸9免疫細胞治療可以重點開展的免疫細胞治療項目

1.NK：自然殺傷細胞治療2.CIK:細胞因子誘導的殺傷細胞治療3.CIK+DC:CIK細胞+樹突細胞治療4.TIL:腫瘤浸潤性淋巴細胞(來自于腫瘤組織、胸水、腹水和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)）治療5.TIL+DC-腫瘤組織

6.DC-腫瘤組織+T細胞治療4. 7.AAIC:抗原活化的樹突狀細胞治療

8.EAAL

:治療腫瘤和慢性傳染性病毒感染………..10CIK細胞免疫治療50ml外周血單個核細胞INF-γ、IL-2、CD3誘導細胞培養(yǎng)達1×109以上質(zhì)控檢測細胞回輸，6個療程或結(jié)合放化療制定方案免疫細胞治療11免疫細胞治療免疫細胞治療CIK細胞制備培養(yǎng)

用血分機獲得80ML濃縮血2000g×20min，20℃

175cm2培養(yǎng)瓶CIK培養(yǎng)液（含I