乙肝定量檢測(cè)試劑臨床意義

乙肝定量檢測(cè)試劑臨床意義目錄一、背景知識(shí)二、乙肝感染的自然史三、抗病毒藥物治療四、HBsAg五、Anti-HBs六、HBeAg和Anti-HBe七、Anti-HBc八、臨床乙肝標(biāo)志物組合模式一、背景知識(shí)HBV感染可引起肝臟炎癥和纖維化，嚴(yán)重者可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。HBV感染呈世界性流行，不同地區(qū)HBV感染的流行強(qiáng)度不同，全世界共約3.5億人感染HBV，每年死于HBV感染所致的終末期肝病和肝癌的人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)。我國(guó)HBV感染率較高，1-59歲人群HBsAg攜帶率為7.18%，1-4歲人群HBsAg攜帶率為0.96%，與以前流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相比，HBsAg攜帶率大幅下降。二、乙肝的感染自然史1、免疫耐受期：血清HBsAg和HBeAg陽(yáng)性、HBV復(fù)制活躍、血清ALT正常、肝組織學(xué)無(wú)或輕微炎癥、無(wú)肝纖維化或進(jìn)展緩慢。圍產(chǎn)期和嬰幼兒時(shí)期感染者的免疫耐受期會(huì)持續(xù)多年，病情無(wú)明顯進(jìn)展，自發(fā)的HBsAg清除率低。2、免疫清除期：HBeAg陽(yáng)性、HBVDNA水平降低、ALT水平反復(fù)波動(dòng)、肝組織學(xué)有炎癥壞死、纖維化進(jìn)展程度較快。大部分HBV感染者都會(huì)由免疫耐受期進(jìn)展為免疫清除期，這一時(shí)期自發(fā)的HBsAg清除率增加。3、非活動(dòng)期：HBeAg消失、出現(xiàn)抗HBe、HBVDNA水平很低或檢測(cè)不到、ALT正常、肝臟炎癥減輕。此期患者發(fā)展為肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較低。4、恢復(fù)期：非活動(dòng)期HBV感染者中，HBsAg清除者臨床預(yù)后一般較HBsAg持續(xù)陽(yáng)性者好，肝臟炎癥和纖維化不斷改善。三、慢性乙肝抗病毒治療（一）抗病毒治療與乙肝標(biāo)志物檢測(cè)關(guān)系抗病毒藥物治療的出現(xiàn)，使得乙肝標(biāo)志物的檢測(cè)試劑市場(chǎng)需求增加了很多，尤其是對(duì)于定量試劑的需求。時(shí)間分辨試劑主要就是針對(duì)乙肝抗病毒藥物治療應(yīng)用。1.治療前評(píng)估2.治療終點(diǎn)的確定：理想的、滿(mǎn)意的、基本的終點(diǎn)3.治療方案4.應(yīng)答預(yù)測(cè)5.治療監(jiān)測(cè)（二）慢性乙型肝炎抗病毒治療目標(biāo)最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥、壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量并延長(zhǎng)生存時(shí)間。（三）慢性乙型肝炎抗病毒治療的藥物目前，已有NUCs及IFNα

兩大類(lèi)藥物用于慢性乙型肝炎（CHB）治療。NCUs類(lèi)（核苷（酸）類(lèi)似物）：我國(guó)已批準(zhǔn)拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋及替比夫定用于CHB治療。IFNα（α干擾素）：可分為普通IFNα及Peg-IFNα。目前已獲得普遍認(rèn)可的定量檢測(cè)臨床意義治療24周時(shí)HBeAg水平下降可以預(yù)測(cè)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。HBsAg定量在預(yù)測(cè)獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和HBsAg消失的作用有待進(jìn)一步研究證實(shí)。越來(lái)越多的研究提示早期病毒學(xué)應(yīng)答情況是預(yù)測(cè)耐藥發(fā)生率的重要指標(biāo)，從而提出治療路線圖的概念。治療中的監(jiān)測(cè)：治療期間應(yīng)至少每3個(gè)月檢測(cè)1次ALT、HBsAg和（或）HBVDNA；HBsAg

和HBeAg定量檢測(cè)的臨床意義及價(jià)值有待進(jìn)一步探討。如發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，須接受長(zhǎng)期隨訪，因?yàn)橛邪l(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換逆轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)為HBeAg陰性CHB的可能。——慢性乙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)四、HBsAgHBsAgHBsAg在HBV感染早期出現(xiàn)于病人血循環(huán)中，可持續(xù)數(shù)月，數(shù)年乃至終身，是診斷HBV感染最常用的指標(biāo)。HBsAg定量有助于觀察病毒復(fù)制狀況和病變發(fā)展。HBsAg濃度與HBVDNA存在著相關(guān)性。高濃度的HBsAg常表示病毒的高復(fù)制水平，低濃度的HBsAg可能提示處于感染恢復(fù)期或反映病毒低復(fù)制或不復(fù)制。在抗病毒治療中定量檢測(cè)HBsAg有助于判定療效。五、Anti-HBsAnti-HBs為HBV的中和抗體，有清除HBV，防止再感染的作用。接種乙型肝炎疫苗已經(jīng)成為目前國(guó)際國(guó)內(nèi)預(yù)防乙型肝炎病毒的共識(shí)。血清血標(biāo)記物抗-HBs是個(gè)體對(duì)乙型肝炎具有免疫力的指示。定量檢測(cè)乙型肝炎病毒抗-HBs的含量可對(duì)接種疫苗的效果進(jìn)行評(píng)估，用于判定是否需要加強(qiáng)免疫，還可以評(píng)估普通人群免疫力?？?HBs定量檢測(cè)指示預(yù)防免疫接種的效果：如個(gè)體經(jīng)接種后定量檢測(cè)抗-HBs，抗-HBs≥10mIU/ml，那么表明個(gè)體已獲得對(duì)乙型肝炎的免疫力；抗-HBs＜10mIU/ml，表明個(gè)體還需注意日常防護(hù)與繼續(xù)接種。六、HBeAg和Anti-HBeHBeAg和抗HBe定量檢測(cè)在抗病毒治療中的重要意義主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①抗病毒治療起點(diǎn)的選擇：2005年的《慢性乙型肝炎防治指南》中明確指出：治療前應(yīng)檢查病毒學(xué)標(biāo)志:包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或水平。廣州南方醫(yī)院的臨床資料和國(guó)際上的資料還顯示，HBeAg定量對(duì)確定HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者的抗病毒起點(diǎn)（是否需要抗病毒治療）具有重要性。如果患者ALT>2ULN，應(yīng)每個(gè)月檢查ALT和HBeAg，若HBeAg明顯下降，可能為自然轉(zhuǎn)化，不需抗病毒治療；若兩者持續(xù)升高，則應(yīng)開(kāi)始抗病毒治療。②抗病毒治療終點(diǎn)的選擇：《指南》同樣明確指出：抗病毒治療的三大治療終點(diǎn)之一就是：HBeAg/抗HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)化。定量檢測(cè)HBeAg和抗HBe可以比較清楚地掌握這種變化的出現(xiàn)及其趨勢(shì)，有利于治療終點(diǎn)的確認(rèn)和治療對(duì)象的選擇。③療程的確認(rèn)和個(gè)體化治療方案調(diào)整：鑒于抗病毒治療費(fèi)用相對(duì)昂貴（國(guó)內(nèi)目前每1療程約花費(fèi)3萬(wàn)元），而且對(duì)于那些未到治療終點(diǎn)提前結(jié)束治療的患者，常常出現(xiàn)病情的“反彈”和再治療效果不確定性的情況，制定治療方案和療程確定十分重要。專(zhuān)家們認(rèn)為對(duì)于治療后已出現(xiàn)應(yīng)答的患者，適當(dāng)延長(zhǎng)維持治療時(shí)間有助于提高持續(xù)應(yīng)答率、減少?gòu)?fù)發(fā)概率。對(duì)于部分應(yīng)答患者，繼續(xù)治療或延長(zhǎng)療程有助于提高HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。④治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)：慢性乙型肝炎抗病毒治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)和隨訪是臨床實(shí)踐中的重要問(wèn)題。療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)包括ALT、HBVDNA或HBeAg，應(yīng)特別關(guān)注動(dòng)態(tài)變化。研究表明，有治療應(yīng)答的患者一般先出現(xiàn)HBVDNA的下降，或HBeAg定量水平的下降。因此，HBVDNA和HBeAg定量是療效監(jiān)測(cè)中的重要指標(biāo)。治療24周時(shí)HBeAg水平下降可以預(yù)測(cè)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。因?yàn)橛邪l(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換逆轉(zhuǎn)的可能，即由Anti-HBe陽(yáng)性變?yōu)殛幮浴Ｒ蚨繖z測(cè)Anti-HBe以監(jiān)測(cè)其變化趨勢(shì)，也有其臨床價(jià)值。綜上所述，慢性乙肝抗病毒治療前、治療中和治療后隨訪都需要檢測(cè)病毒學(xué)指標(biāo)，包括HBeAg和抗Hbe定量檢測(cè)。有了這些資料，就可以清楚患者的基線情況，掌握患者抗病毒治療過(guò)程中的變化，在隨訪中它有助于了解是否出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答，或者復(fù)發(fā)及其趨勢(shì)，有利于深入研究抗病毒治療應(yīng)答的各種規(guī)律，以便制定有效經(jīng)濟(jì)的個(gè)體化抗病毒治療方案。也即HBeAg和抗HBe定量檢測(cè)在慢性乙肝