支原體感染與細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展

支原體感染與細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展摘要細(xì)胞凋亡與細(xì)胞生長、分化、消亡以及和機(jī)體許多生理和病理過程有關(guān)。已知一些細(xì)菌、病毒的感染可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并與疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。支原體作為人類感染性疾病的常見病原體，其感染是否能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及抑制細(xì)胞異常凋亡在支原體致病和治療中的作用也越來越受到相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者的關(guān)注。本文對近年來支原體感染與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。細(xì)胞凋亡(apoptosis)概念是Kerr在1972年提出的是指受基因調(diào)控的細(xì)胞主動的程序性死亡。支原體是在無生命培養(yǎng)基中生長和繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物，迄今已分離出160余種，其中肺炎支原體、發(fā)酵支原體、生殖支原體、解脲支原體和人型支原體與人類疾病關(guān)系密切。細(xì)胞凋亡，細(xì)胞特有的形態(tài)變化細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)凝聚、胞漿濃縮，核染色質(zhì)密度增高，凋亡小體形成，細(xì)胞核染色質(zhì)DNA被降解為180～200bp寡核苷酸片段，在瓊脂糖凝膠電泳中呈典型的梯狀條帶

(曾被認(rèn)為是細(xì)胞凋亡判定的金標(biāo)準(zhǔn)之一)。這不僅有助于闡明常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)中支原體污染導(dǎo)致培養(yǎng)失敗的原因，而且也有助于了解人類支原體感染的發(fā)病機(jī)制。本文對近年來支原體感染與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1992年以來，細(xì)胞凋亡涉及到細(xì)菌感染領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)許多細(xì)菌感染能觸發(fā)或抑制細(xì)胞凋亡。Sokolova等研究發(fā)現(xiàn)支原體與淋巴細(xì)胞、上皮來源腫瘤細(xì)胞共同培養(yǎng)后，支原體借產(chǎn)生的過量核酸內(nèi)切酶，導(dǎo)致宿主細(xì)胞DNA裂解，增殖停滯，同時對其他凋亡誘發(fā)因素Fas、TNF-α的敏感性也提高，最終導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，喪失生命力。

1、發(fā)酵支原體與細(xì)胞凋亡

發(fā)酵支原體(mycoplasmafermentans，Mf):因能發(fā)酵葡萄糖而得名，可引起致死性、暴發(fā)性多器官感染，其也是引起呼吸道和關(guān)節(jié)疾病的重要潛在致病因素，近年來亦被認(rèn)為是艾滋病(AIDS)的潛在協(xié)同因素。早在20世紀(jì)60年代，已有人從白血病患者骨髓中分離到支原體，其中主要是發(fā)酵支原體。進(jìn)而有研究者將發(fā)酵支原體接種到小鼠體內(nèi)可誘發(fā)類白血病樣癥狀。2000年，RobortEHall報(bào)道了一種來源于發(fā)酵支原體的膜表面蛋白P48，其具有抑制白血病細(xì)胞HL-60和U937增殖及誘導(dǎo)其分化和凋亡的功能，開啟了支原體抗原與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究，同時也提供了一個新的視點(diǎn)，即支原體膜蛋白可能作為治療腫瘤及其他疾病的免疫調(diào)節(jié)劑，成為治療白血病的一種較有潛力的新型制劑，為腫瘤的治療提供重要線索。P48被證實(shí)是一種發(fā)酵支原體基因產(chǎn)物，能誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞的分化。RobortEHall等已從發(fā)酵支原體中分離出P48分子的基因，并在E.coli大腸桿菌體內(nèi)表達(dá)出了重組P48融合蛋白(rP48-MBP)，即麥芽糖融合蛋白結(jié)合蛋白。研究發(fā)現(xiàn)rP48-MBP可以誘導(dǎo)HL-60、U937(人單核細(xì)胞)和M1(白血病鼠的骨髓細(xì)胞)細(xì)胞分化，也能誘導(dǎo)U937和HL-60細(xì)胞凋亡。隨后TakeshiInto等發(fā)現(xiàn)caspase-3蛋白酶抑制劑DEVD可以抑制這種凋亡。1999年，F(xiàn)eng等報(bào)道支原體感染可抑制小鼠骨髓細(xì)胞32D凋亡，并誘導(dǎo)其惡性轉(zhuǎn)化。2004年，Gerlic等報(bào)道了發(fā)酵支原體可以抑制腫瘤壞死因子TNF介導(dǎo)的人類骨髓單核細(xì)胞U937的細(xì)胞凋亡，認(rèn)為其機(jī)制是有活性的發(fā)酵支原體顯著減少了凋亡過程中線粒體膜電位的轉(zhuǎn)導(dǎo)和Caspase-8蛋白酶的激活。而Caspase-8蛋白酶是細(xì)胞凋亡的中樞效應(yīng)器，其可能是參與IL-1β的成熟，啟動細(xì)胞凋亡，它的活化在凋亡過程中起關(guān)鍵作用。以上研究提供