萬(wàn)珂TM 聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究課件

萬(wàn)珂TM聯(lián)合方案治療

多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究萬(wàn)珂TM聯(lián)合方案治療

多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究萬(wàn)珂聯(lián)合方案治療MM臨床前研究顯示，萬(wàn)珂與多種化療藥物有協(xié)同或疊加的抗瘤作用臨床研究中聯(lián)合方案取得了更高的緩解率臨床研究顯示，萬(wàn)珂與多種化療藥物聯(lián)合毒性可耐受需要進(jìn)一步研究的問(wèn)題:最佳聯(lián)合方案劑量水平和給藥方案萬(wàn)珂聯(lián)合方案治療MM臨床前研究顯示，萬(wàn)珂與多種化療藥物有協(xié)同聯(lián)合方案資料匯總

(復(fù)發(fā)難治性MM病人)研究者例數(shù)方案CR/nCRCR+PR其他說(shuō)明Orlowski22萬(wàn)珂+Doxil36%73%無(wú)毒性疊加Berenson30萬(wàn)珂

+馬法蘭7%50%主要為血液毒性ZangariAbstract85萬(wàn)珂+沙立度胺,未達(dá)PR以上者加Dex16%55%PN可控制,9%3級(jí)Chanan-Khan13萬(wàn)珂+Doxil+沙立度胺15%54%耐受良好，無(wú)任何顯著3/4級(jí)非血液學(xué)毒性Hollmig20萬(wàn)珂+阿霉素+沙立度胺+地塞米松24%55%60%3級(jí)血小板減少聯(lián)合方案資料匯總

(復(fù)發(fā)難治性MM病人)研究者例數(shù)方案萬(wàn)珂聯(lián)合方案治療R/RMM：I期劑量研究藥物聯(lián)合研究者推薦劑量方案＃PtsORRVel+DoxilOrlowski萬(wàn)珂1.3mg/m2d1,4,8,11Doxil30mg/m2d421天一周期2273%Vel+MelphalanBerenson萬(wàn)珂1.0mg/m2d1,4,8,11馬法蘭0.10mg/kgPOD1-428天一周期3070%Vel+ThalidomideZangari萬(wàn)珂1.3mg/m2d1,4,8,11沙立度胺150mg21天一周期8555％(16%nCR）萬(wàn)珂聯(lián)合方案治療R/RMM：I期劑量研究藥物聯(lián)合研究者萬(wàn)珂聯(lián)合方案臨床研究資料分享Velcade+/-類固醇方案Velcade+Melphalan+Dex+Thali(V-MDT)Velcade+Melphalan+Prednisone+Thali(V-MPT)Velcade+Thalidomide＋Dex(V-TD)Velcade+ADM+Thali+Dex(VATD)Velcade+Melphalan＋Prednisone（V-MP）萬(wàn)珂聯(lián)合方案臨床研究資料分享Velcade+/-類固醇萬(wàn)珂+/-類固醇聯(lián)合的研究結(jié)果萬(wàn)珂+/-地塞米松：CREST試驗(yàn)中的亞組數(shù)據(jù)萬(wàn)珂+/-地塞米松：一線治療研究1萬(wàn)珂+/-甲基強(qiáng)的松龍：每周給藥方案1JagannathS,etal.ASH2005,abstract#783萬(wàn)珂+/-類固醇聯(lián)合的研究結(jié)果萬(wàn)珂+/-地塞米松：II期研究顯示，聯(lián)合方案療效更高萬(wàn)珂單藥（1.3mg/m2）(n=26)萬(wàn)珂＋地塞米松（1.3mg/m2）(n=26:12combo)

ORRa

(CR+PR+MR)50%62%CRIF-4%4%CRIF+--PR35%46%MR12%12%SD19%12%a1ptwithnonsecretorymyelomainevaluableforresponse.b2(7%)and2(8%)werenotIRCevaluablein1.0and1.3dosegroups,respectively;numbersroundedtothenearestintegerCREST試驗(yàn)中萬(wàn)珂+/-地塞米松的療效復(fù)發(fā)或難治性II期研究顯示，聯(lián)合方案療效更高萬(wàn)珂單藥萬(wàn)珂＋地塞米松OR萬(wàn)珂+/-地塞米松：初治MM劑量和給藥方式萬(wàn)珂1.3mg/m2,d1,4,8,11；21天一周期，最多6個(gè)周期在2個(gè)周期<PR或4個(gè)周期<CR者加用地塞米松：Dex40mg,在萬(wàn)珂用藥的當(dāng)日及次日給藥緩解率（N=48可評(píng)價(jià)）生存期：中位PFS=15個(gè)月；1年生存率93%安全性：耐受良好。3級(jí)PN12％，中性粒細(xì)胞減少8％，腹瀉6％JagannathS,etal.ASH2005,abstract#783SLIDE8初治MM萬(wàn)珂單藥（2周期時(shí)）(n=26)萬(wàn)珂＋地塞米松(n=48)

CR+nCR+PR50%90%CR+nCR10%19%萬(wàn)珂+/-地塞米松：初治MM劑量和給藥方式Jaganna每周給藥萬(wàn)珂+/-類固醇治療試驗(yàn)?zāi)康暮筒∪?評(píng)估每周治療方案的療效和耐受性患者:30例RRMM(28例可進(jìn)行評(píng)估)，以前接受過(guò)多種治療方案(13例已是

3次復(fù)發(fā))劑量和方案:萬(wàn)珂1.3mg/m2

+甲強(qiáng)龍500-2000mgIV，d1,8,15，28天為一周期26例接受萬(wàn)珂+甲強(qiáng)龍治療，4例接受萬(wàn)珂單藥中位療程數(shù)=5(2-12)治療有效的患者，至獲得最佳療效的中位療程數(shù)=3(1-8)復(fù)發(fā)或難治性SuvannasankhaA,etal.ASH2005,abstract#2562每周給藥萬(wàn)珂+/-類固醇治療試驗(yàn)?zāi)康暮筒∪?評(píng)估每周治每周給藥萬(wàn)珂+/-類固醇治療有效率:總有效率-18例(60%)

CR-1例(3%)

nCR-1例(3%)

PR-16例(53%)

SD-5例(17%)

PD-5例(17%)療效中位TTP=195天中位總生存期=334天毒性:周圍神經(jīng)病變(2例3級(jí)),胃腸道反應(yīng)(1例3級(jí)),充血性心力衰竭(1例3級(jí)),無(wú)4級(jí)毒性反應(yīng)結(jié)論:‘每周給藥萬(wàn)珂

類固醇’對(duì)于RRMM是方便、有效的治療方案復(fù)發(fā)或難治性SuvannasankhaA,etal.ASH2005,abstract#2562每周給藥萬(wàn)珂+/-類固醇治療有效率:總有效率-18萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺的聯(lián)合治療(V-MDT)CombinationofBortezomib+Melphalan+Dex+IntermittentThalidomide(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)

試驗(yàn)設(shè)計(jì):評(píng)估V-MDT方案的療效/安全性、血管生成以及骨重建的II期試驗(yàn)患者:36例之前接受過(guò)治療的患者

治療:8個(gè)療程，28天為一療程萬(wàn)珂: 1.0mg/m2IV,d1、4、8、11馬法蘭: 0.15mg/kgPO，d1-4沙利度胺: 100mgQDPO，d1-4、17-20地塞米松: 12mg/m2PO，d1-4、17-20TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性V-MDT的療效

36例患者可進(jìn)行療效評(píng)估 21例(58%)獲得完全緩解+部分緩解[完全緩解11%,部分緩解47%]05101520253035%患者完全緩解部分緩解疾病穩(wěn)定死亡療效58%41162643萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性0246810121416從開(kāi)始V-MTD治療的時(shí)間（月）0,00,10,20,30,40,50,60,70,80,91,0疾病無(wú)進(jìn)展生存患者的比例無(wú)疾病進(jìn)展生存期中位隨訪時(shí)間：7個(gè)月(范圍:2-14)中位PFS9.6個(gè)月11/36例患者的疾病出現(xiàn)了進(jìn)展萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治毒性:

3級(jí)和4級(jí)不良事件包括:萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性沒(méi)有患者形成深靜脈血栓(DVT)感染(47%)4例患者感染帶狀皰疹病毒，3例患者死于敗血癥中性粒細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞減少貧血血小板減少發(fā)熱神經(jīng)病變疲乏低血壓低鈉血癥0204060801001-2級(jí)3級(jí)4級(jí)33%64%17%22%44%58%17%17%67%%毒性毒性:3級(jí)和4級(jí)不良事件包括:萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性對(duì)照

治療前治療后(4個(gè)月)-0,20,00,20,40,60,81,01,21,41,61,82,02,22,42,6sRANKL

(pmol/L)p<0.01p=0.03破骨細(xì)胞激活的標(biāo)志物可溶性破骨細(xì)胞異化因子(sRANKL)萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性破骨細(xì)胞激活的標(biāo)志物骨保護(hù)素(OPG)

對(duì)照治療前2345678910OPG(pmol/L)p=NS治療后（4個(gè)月）p=NSp=NS萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治結(jié)論V-MDT聯(lián)合方案對(duì)于以前已接受過(guò)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者有顯著的療效毒性反應(yīng)易于處理：很少患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性，沒(méi)有患者發(fā)生深部靜脈血栓調(diào)節(jié)多發(fā)性骨髓瘤和間質(zhì)細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子在治療后發(fā)生了變化萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治療(V-MDT)TerposE,etal.ASH2005,abstract#363復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松+間歇性沙利度胺

的聯(lián)合治萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺的聯(lián)合治療(V-MPT)Bortezomib+Melphalan+Prednisone+Thalidomide(V-MPT)PalumboA,etal.ASH2005,abstract#2553萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺的聯(lián)合治療(V-MPT)

試驗(yàn)設(shè)計(jì):評(píng)估V-MPT作為挽救性治療方案的有效性和安全性患者:30例已接受過(guò)治療的患者治療:6個(gè)療程，每5周為一周期萬(wàn)珂：d1、4、15、22給予，之后休息13天

隊(duì)列1：1.0mg/m2；隊(duì)列2：1.3mg/m2；隊(duì)列3：1.6mg/m2馬法蘭6mg/m2PO+強(qiáng)的松60mg/m2PO，第1-5天沙利度胺100mgQD療效(n=29)總有效率69%(20例):3例完全緩解,17例部分緩解(包括5例接近完全緩解)療程中位數(shù)為3PalumboA,etal.ASH2005,abstract#2553復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺的聯(lián)合治療(V-毒性最常見(jiàn)的1-2級(jí)不良事件:便秘，感染，周圍神經(jīng)病變和疲乏3級(jí)非血液學(xué)不良事件感染，疲乏，血管炎3級(jí)血液學(xué)不良事件血小板減少，中性粒細(xì)胞減少，貧血周圍神經(jīng)病變基線時(shí)有7例患者有周圍神經(jīng)病變，其中5例病情穩(wěn)定，2例病情惡化治療過(guò)程中：5例患者新發(fā)1-2級(jí)周圍神經(jīng)病變結(jié)論V-MPT是治療晚期多發(fā)性骨髓瘤患者有效的治療方案目前正在進(jìn)行研究以確定最大耐受劑量(MTD)PalumboA,etal.ASH2005,abstract#2553萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺的聯(lián)合治療(V-MPT)復(fù)發(fā)或難治性毒性PalumboA,etal.ASH2005,萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪結(jié)果Bortezomib+Thalidomide+Dex

Long-TermFollow-Up:UARK2001-37ZangariM,etal.ASH,2005,abstract#2552萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪試驗(yàn)設(shè)計(jì):確定V-TD聯(lián)合方案治療晚期難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效和毒性特點(diǎn)的I/II期試驗(yàn)患者:85例63例(74%)患者的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，其中40例患者Ch13del71例(84%)患者之前已接受過(guò)自體移植73%之前接受過(guò)沙利度胺治療，沒(méi)有患者以前接受過(guò)萬(wàn)珂治療ZangariM,etal.ASH,2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪試驗(yàn)設(shè)計(jì):確定V-萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪治療:8個(gè)療程，21天為一療程

萬(wàn)珂在第1、4、8和11天用藥在A組隊(duì)列4中，沒(méi)有

>2級(jí)周圍神經(jīng)病變的患者選入B組(硼替佐米1.3mg/m2)所有患者在第2療程時(shí)加用沙利度胺

沙利度胺劑量遞增

在3個(gè)療程后如果患者仍未獲得最佳療效則允許加用地塞米松在8個(gè)療程后獲得部分緩解或更好療效的患者接受維持治療(V-TQ3個(gè)月)ZangariM,etal.ASH,2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性A組萬(wàn)珂1.0mg/m2B組萬(wàn)珂1.3mg/m21組:50mgN=121組:50mgN=112組:100mgN=102組:100mgN=103組:150mgN=113組:150mgN=124組:200mgN=134組:200mgN=6萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪治療:8個(gè)療程，2最大耐受劑量(MTD)A組未達(dá)到；B組達(dá)到了沙利度胺150mg安全性最常見(jiàn)的3-4級(jí)不良事件:骨髓抑制(血小板減少和中性粒細(xì)胞減少)基線時(shí)周圍神經(jīng)病變>1級(jí)的患者比例:A組:41%(5個(gè)療程后增至50%),沒(méi)有沙利度胺的劑量效應(yīng)，沒(méi)有>2級(jí)的周圍神經(jīng)病變

B組:51%(5個(gè)療程后增至56%)ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪最大耐受劑量(MTD)ZangariE,etal.A療效55%部分緩解，包括16%接近完全緩解；15%輕微緩解

ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪在治療過(guò)程中的最佳療效療效ZangariE,etal.ASH2005,療效中位總生存期(OS)和無(wú)事件生存期(EFS)分別為22和9個(gè)月ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪總生存期和無(wú)事件生存期從治療開(kāi)始的時(shí)間（月）事件/N中位月數(shù)療效ZangariE,etal.ASH2005,B組(Velcade1.3):12個(gè)月的EFS(43%vs26%)和OS(80%vs57%)更佳沙利度胺的劑量對(duì)EFS或OS沒(méi)有明顯影響ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪B組(Velcade1.3):12個(gè)月的EFS(43%細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者無(wú)事件生存期和總生存期顯著縮短ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪治療時(shí)間（月）ZangariE,etal.ASH2005,ab

ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪治療時(shí)間（月）即往接受過(guò)沙利度胺治療的患者EFS更短即往接受過(guò)沙利度胺治療的患者OS較低(26%vs63%,P=0.03)ZangariE,etal.ASH2005,ab萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪結(jié)論V-TD聯(lián)合方案治療多發(fā)性骨髓瘤有效

V-TD方案耐受良好，推薦劑量：萬(wàn)珂1.3mg/m2+沙利度胺150mg萬(wàn)珂的劑量影響EFS和OS，沙立度胺的劑量不影響EFS和OS無(wú)細(xì)胞遺傳學(xué)異?；蚣赐唇邮苓^(guò)沙利度胺治療的患者EFS/OS更佳ZangariE,etal.ASH2005,abstract#2552復(fù)發(fā)或難治性萬(wàn)珂+沙利度胺+地塞米松長(zhǎng)期隨訪結(jié)論Zangari萬(wàn)珂+阿霉素+沙立度胺+地塞米松(VATD)是治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的有效方案

Bortezomib+doxorubicinhydrochloride+thalidomide+dexamethasone(VATD)isaneffectiveregimeninpatientswithrefractoryorrelapsedMMKlausHollmig,JulieStover,GiampaoloTalamo,AthanasiosFassas,Choon-KeeLee,EliasAnaissie,GuidoTricot,BartBarlogieMyelomaInstituteforResearchandTherapy,UniversityofArkansasforMedicalSciences,LittleRock,AR,USAHollmigetal.Blood2004;104:659a(abstract2399)萬(wàn)珂+阿霉素+沙立度胺+地塞米松(VATD)是VATD:治療方案萬(wàn)珂1.0或1.3mg/m2

d1,4,8,11阿霉素2.5~5mg/m2/天,持續(xù)輸注d1–4，9–12沙立度胺50或100mg/天d1–12地塞米松20或40mg/天d1–4，9–12Hollmigetal.Blood2004;104:659a(abstract2399)VATD:治療方案萬(wàn)珂1.0或1.3mg/m2dVATD:結(jié)果20例病人可評(píng)價(jià)毒性,16例可評(píng)價(jià)療效(既往耐藥:90%對(duì)萬(wàn)珂,60%對(duì)沙立度胺的聯(lián)合方案VT,VTD,DT-PACE)12%CR,12%nCR,31%PR中位隨訪11個(gè)月,13例患者生存,6例既往對(duì)VTD耐藥

（可能與蒽環(huán)類有協(xié)同作用）60%發(fā)生3級(jí)血小板減少Hollmigetal.Blood2004;104:659a(abstract2399)VATD:結(jié)果20例病人可評(píng)價(jià)毒性,16例可評(píng)價(jià)療萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松

治療老年初治MM的I/II期臨床研究

AphaseI/IIstudyofbortezomib+

melphalanandprednisoneinelderly

untreatedpatientswithMMM.V.Mateos,1J.Bladé,1J.DiazMediavilla,1J.J.Lahuerta,1

M.J.Terol,1J.Hernández,1M.J.Moro1,J.Bargay,1J.M.Ribera,1

J.DeLarubia,1A.Sureda,1D.Carrera,1F.deArriba,1L.Palomera,1

M.Hernández,1J.GarcíaLara?a,1A.Alegre,1F.Próper,1P.Rivas,1

D.L.Esseltine,2D.Schenkein,2J.F.SanMiguel11Hematology,GrupoEspa?oldeMM(GEM/PETHEMA),Spain2MillenniumPharmaceuticals,Inc.,Cambridge,MA,UnitedStatesMateosetal.Blood2004;104:943a(abstract3462)萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松

治療老年初治MM的I/IIV-MP:背景和理論基礎(chǔ)馬法蘭+強(qiáng)的松聯(lián)合方案

老年MM患者治療的‘金標(biāo)準(zhǔn)’緩解率:50–60%(CR極少),無(wú)進(jìn)展生存(PFS):18個(gè)月,總生存(OS):3年萬(wàn)珂在RRMM中，單藥顯示顯著活性1,2體外試驗(yàn)顯示與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合有協(xié)同作用，如馬法蘭3,4低劑量‘萬(wàn)珂+馬法蘭’聯(lián)合方案治療RRMM顯示了臨床療效51Richardsonetal.

NEnglJMed2003;348:2609–172Jagannathetal.

BrJHematol2004;127:165–723Maetal.

ClinCancerRes2003;9:1136–44

4Mitsiadesetal.

Blood2003;101:2377–805Berensonetal.

HematolJ2004:5(Suppl2):S130V-MP:背景和理論基礎(chǔ)馬法蘭+強(qiáng)的松聯(lián)合方案1Ri地塞米松+PS341+馬法蘭00,10,20,30,40,50,60,70,80,91對(duì)照地塞米松馬法蘭PS341馬法蘭+PS341MTTuptake(A570)地塞米松 100nM馬法蘭 1mM萬(wàn)珂

(PS341) 2nM萬(wàn)珂+馬法蘭+地塞米松

地塞米松+PS341+馬法蘭00,10,20,30,40,5V-MP:病人及治療方案病人選擇共60例（I期12例，II期48例）初治MM，65歲以上（其他入組標(biāo)準(zhǔn)略）治療萬(wàn)珂

1.0-1.3mg/m2

6周方案誘導(dǎo)，四個(gè)周期:d1、4、8、11；22、25、29、325周方案鞏固，五個(gè)周期:d1、8、15、22馬法蘭9mg/m2+強(qiáng)的松60mg/m2poqdd1-4MTD:

I期中沒(méi)摸到最大耐受劑量Mateos,M.etal.ASH2005,abstract#786V-MP:病人及治療方案病人選擇Mateos,M.e萬(wàn)珂+馬法蘭+強(qiáng)的松(V-MP):老年初治MMII期:擴(kuò)大到60例:萬(wàn)珂1.3mg/m2緩解率中位5個(gè)周期后的最佳ORR:86%(N=53)CR30%(6/12或50%:CR=免疫表型緩解)nCR13%,PR43%NewlyDiagnosedMateos,M.etal.ASH2005,abstract#786*Hernandez,Br