論方劑的調(diào)節(jié)作用

論方劑的調(diào)節(jié)作用

本研究是近年來中醫(yī)科學家的重點，也是中醫(yī)學術界的熱點。近幾十年來國家投入很多的人力和財力,但遺憾的是研究鮮有成果。究其原因,很可能是我們的思路和方法有問題,以及研究手段受到限制,我們必須重新審視既往的研究內(nèi)容,調(diào)整思路,利用現(xiàn)代最新的技術手段,探討新的研究途徑。筆者在回顧和總結(jié)了國內(nèi)學者近年來對中醫(yī)證本質(zhì)不同認識和理解的各種學術觀點和研究狀況后[3,4,5,6,7,8,9,10,11,12],對這些觀點和研究方法、研究手段進行了清理和思考,在進一步加深對證的內(nèi)涵理解的基礎上,以中醫(yī)方證相應學說為理論根據(jù),提出了一條運用中醫(yī)證候動物模型及現(xiàn)代最新技術手段,探尋證候物質(zhì)基礎的新途徑。1中醫(yī)證候與證候的統(tǒng)一要研究證的本質(zhì),首先對證要有真正深入的理解。從中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學的角度來看,中醫(yī)證本質(zhì)的含義是指證發(fā)生發(fā)展的物質(zhì)基礎,這些物質(zhì)決定著證的發(fā)生發(fā)展之動態(tài)變化過程,是在證的發(fā)生發(fā)展過程中產(chǎn)生的特殊物質(zhì)群。所以,證本質(zhì)的研究歸根結(jié)底也是探尋證物質(zhì)基礎的研究。到目前為止,人們對證先后提出了十幾種定義,但仍對其內(nèi)涵和外延沒有得到一個明確統(tǒng)一的界定。如果我們暫不考慮證的定義,只從中醫(yī)臨床辨證的方法就可以看出,證實際上是外在疾病證象的某種排列組合,是癥狀和體征的集合,有集合論“群”的特征。再者,中醫(yī)臟腑不單純是一個臟器,包含著現(xiàn)代醫(yī)學意義上的多個系統(tǒng)的功能。例如,腎虛證就可能涉及到泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多臟器、多系統(tǒng)的生理和病理變化。中醫(yī)學認為“有諸于內(nèi),必形諸于外”,現(xiàn)代醫(yī)學也認為結(jié)構(gòu)和功能是統(tǒng)一的,有結(jié)構(gòu)改變就會有其功能表現(xiàn),有功能改變就必有其結(jié)構(gòu)基礎。因此,根據(jù)以上分析我們可得出以下構(gòu)想:呈現(xiàn)某證患者的機體內(nèi)必然有引發(fā)該證一系列癥狀和體征的物質(zhì)基礎,且分布于機體各組織臟器中;正是由于存在于機體各組織臟器中的這些物質(zhì)基礎的某種改變引發(fā)了中醫(yī)的各種證候。因而,證候物質(zhì)基礎不會集中在某一臟器,也就更不會是單一的特異性物質(zhì)。2證候的治療方法方證相應學說是探討臨床處方藥物應用規(guī)律的學說之一。方證相應學說強調(diào)方與證的對應,有是證,用是方,方為證立,方隨證轉(zhuǎn)。中醫(yī)是以方治證,盡管中醫(yī)理論博大精深,哲理性強,但在臨床診斷上,無論是八綱辨證、臟腑辨證、氣血津液辨證、衛(wèi)氣營血辨證、三焦辨證、還是六經(jīng)辨證,最后的治療都要落實到相應的方劑上去。據(jù)此可以設想,中醫(yī)的每一個證候最終都有相應的方劑可以給予治療,如果該證候沒有相應的治療方劑,則該證候的命名和研究也就失去了意義。因為研究證候的最終目的是為了指導臨床精確選方用藥,不應存在只有名稱而無相應治療方劑的證候。如果此論可立,那么就可將某一方劑在治療相應證候的患者或動物模型時所調(diào)節(jié)與糾正的那些物質(zhì)視為該證候的物質(zhì)基礎。因為正是該方劑在機體內(nèi)發(fā)揮其藥理作用的過程中調(diào)節(jié)與糾正了這些物質(zhì)后,才使該證候的臨床癥狀得以緩解或消失。3證質(zhì)基礎的確定這一設想在理論上雖說合理,但實踐起來卻很難。由于方劑一般由多味中藥組成,其組分復雜,又是多靶點、多環(huán)節(jié)、多層次的整體性藥理機制,對機體各個組織臟器有著廣泛的調(diào)節(jié)作用。因此,方劑進入體內(nèi)調(diào)節(jié)與糾正的物質(zhì)應存在于機體各個組織臟器中。蛋白質(zhì)組學和代謝組學的出現(xiàn),使找到這些物質(zhì)有了可能。只要比較某方劑在治療相應證候前后機體各組織臟器蛋白質(zhì)組學、代謝組學的圖譜,找出發(fā)生變化的那些物質(zhì),便可視其為該證候的物質(zhì)基礎。通過以上論述,實際上我們已將探尋證物質(zhì)基礎的研究轉(zhuǎn)化為中藥方劑藥理學的蛋白質(zhì)組學研究及中藥方劑藥理學的代謝組學研究,從而使陷入困境的證本質(zhì)研究找到新的切入點。從證本質(zhì)的研究可轉(zhuǎn)化為中藥方劑藥理學的各種組學研究來看,證的物質(zhì)基礎也絕不會只有單一特異指標,它應該是一組相關物質(zhì)。當然,這種方法具有一定的局限性,由于人體研究在取材上有所限制,所以只能運用已得到基本認定的證動物模型進行實驗。4沒有證的動物模型,中醫(yī)基礎理論的實驗研究難以深入在從事中醫(yī)基礎理論的實驗研究中,特別是在探尋中醫(yī)證候物質(zhì)基礎的研究中,必須要具備兩個條件,一是要有證的動物模型,二是要有適宜的技術手段。目前已建立的百余種證的動物模型,雖為中醫(yī)的研究帶來一定的生機與活力,但對其也一直爭議不斷。有些人不承認證的動物模型,理由一是模型主要通過模擬中醫(yī)病因而獲得,但中醫(yī)病因多為非特異性,如勞倦、饑飽失常、情志刺激往往是脾虛、腎虛、心虛、肝虛等共同的致病因素;二是證的臨床診斷主要依靠癥狀學,以患者的主訴結(jié)合舌、脈象予以診斷,而動物無法對癥狀進行描述,舌脈象也不適合于對動物進行觀察。這兩點是證的動物模型研制中難以克服的障礙,正因為有難度,才應該加強該領域的研究,因為沒有合適的動物模型,很多機理的深入研究是無法進行的。例如,探尋證物質(zhì)基礎,就只能通過證的動物模型的臟器和系統(tǒng)的功能或病理改變來實現(xiàn)。如通過人來觀察,只能取人的血液或尿液作為材料,而臟器和系統(tǒng)的功能或病理改變不能完全在血液或尿液中表現(xiàn)出來,因此從中獲取的信息有限。所以,對證本質(zhì)或其他一些機理的研究必須用到動物模型,否則對中醫(yī)基礎理論的實驗研究是難以深入的。雖然目前證的動物模型達不到與人的證候狀態(tài)完全相同的水平,但只要有部分相似或部分說明問題也是可取的。因為在沒有更好的研究方法出現(xiàn)之前,利用證的動物模型仍是研究中醫(yī)基礎理論的較好方法。關鍵的問題是要如何盡可能多地模擬人類疾病的真實過程,使之接近人的證候。第二個條件是在中醫(yī)基礎理論的研究中,必須要有適宜的科學技術測試手段,并善于尋找傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代科學技術的有效結(jié)合點。在科學的實際進程中,只有在技術取得進步,并有了進行必要觀察和測量的手段之后,才有科學發(fā)現(xiàn)。回顧科學和醫(yī)學發(fā)展史,我們總能看到這樣的例子。中醫(yī)證本質(zhì)的研究一直沒有重大進展,正是由于沒有適宜的檢測技術。隨著蛋白質(zhì)組學及代謝組學研究技術的發(fā)明與應用,有可能使證本質(zhì)的研究有所突破。總之,沒有證的動物模型和適宜科學技術手段的結(jié)合,對中醫(yī)基礎理論的實驗研究是無法深入進