病理學(xué)2第二章?lián)p傷修復(fù)2009

第二章

損傷的修復(fù)Case(2)

問題:在這兩個病例中所涉及哪些組織的損傷?損傷造成肌體部分細胞和組織喪失后,肌體對所形成缺損進行修補恢復(fù)的過程,稱為修復(fù)(repair)。[1]再生(regeneration)

：

完全性再生（completeregeneration）;[2]

纖維性修復(fù)（fibrousrepair）：瘢痕修復(fù)；不完全性再生（incompleteregeneration）。[3]創(chuàng)傷愈合第一節(jié)

再生分為生理性和病理性再生一.

細胞周期和不同類型細胞的再生潛能在生理狀態(tài)下，靜止細胞處于G0期，當其受到刺激時，可重新進入細胞周期。細胞或組織再生能力低等動物>高等動物；幼稚組織>高分化組織；易受損傷的及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織有較強的再生能力。按再生能力的強弱，可將人體細胞分為三類：不穩(wěn)定性細胞；穩(wěn)定性細胞；永久性細胞。1.不穩(wěn)定性細胞(labilecells)

如被覆細胞、淋巴及造血細胞、間皮細胞等再生能力相當強。2.穩(wěn)定性細胞(stablecells)

較強的再生能力,包括各種腺體或腺樣器官的實質(zhì)細胞，原始的間葉細胞及其分化出來的各種細胞。平滑肌細胞屬于穩(wěn)定細胞。3.永久性細胞(permanentcells)

神經(jīng)細胞，骨骼肌細胞及心肌細胞。二.

各種細胞的再生過程(一)

上皮組織的再生1.被覆上皮再生鱗狀上皮；胃腸粘膜上皮。2.腺上皮再生1)腺體的基底膜；2)腺體完全破壞。肝細胞的再生能力：(1)肝在部分切除后;(2)肝細胞壞死后，肝小肝再生葉網(wǎng)狀支架完整;(3)壞死廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷。(二)

纖維組織的再生受損處的成纖維細胞進行分裂、增生。來源：靜止狀態(tài)的纖維細胞轉(zhuǎn)變；未分化的間葉細胞分化。成纖維細胞合成并分泌前膠原蛋白細胞成熟,變成長梭形

纖維細胞成纖維細胞（三）軟骨和骨組織的再生軟骨再生：起始于軟骨膜的增生

幼稚細胞（形似成纖維細胞）變?yōu)檐浌悄讣毎o止的軟骨細胞。

軟骨再生力弱,軟骨組織缺損較大時由纖維組織參與修補。骨組織再生能力強,骨折后可完全修復(fù)。(四)

血管的再生1.毛細血管的再生

血管形成(angiogenesis)

生芽方式(budding)

毛細血管的再生新生的毛細血管基底膜不完整,故通透性較高。內(nèi)皮細胞分泌IV型膠原,層粘連蛋白和纖維連接蛋白,形成基底膜的基板；周邊的成纖維細胞分泌III型膠原及基質(zhì),組成基底膜的網(wǎng)板，本身轉(zhuǎn)化為血管外膜細胞。改建為小動脈、小靜脈。2.大血管的修復(fù)（五）

肌組織的再生

橫紋肌的再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全離斷。損傷不太重而肌膜未被破壞時,肌原纖維僅部分發(fā)生壞死;肌纖維仍可以收縮,加強鍛煉后可以恢復(fù)功能;如果整個肌纖維(包括肌膜)均被破壞,則難以再生。平滑肌也有一定的分裂再生能力；心肌再生能力極弱,破壞后一般都是瘢痕修復(fù).（六）神經(jīng)組織的再生

腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)受損時,相連的神經(jīng)細胞仍然存活，則可完全再生。若斷離的兩端相隔太遠等，可形成創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，發(fā)生頑固性疼痛.神經(jīng)纖維的再生動態(tài)過程三、細胞再生的影響因素（一）細胞外基質(zhì)（ECM）主要作用是將細胞連接起來，借以支撐和維持組織的生理結(jié)構(gòu)和功能。（二）生長因子細胞分泌的具有生物活性的低分子量的蛋白或糖蛋白的總稱。血小板源性生長因子（PDGF

）；纖維母細胞性生長因子（FGF）；表皮生長因子（EGF）；轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）；血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）；（三）抑素與接觸抑制抑素具有組織特異性，任何組織都可以產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。接觸抑制：在組織修復(fù)過程中，當細胞增生達到原有大小時，細胞停止生長，不至于堆積起來。如何實現(xiàn)這些調(diào)控？細胞間信號的傳遞方式自分泌（autocrine）：細胞對其自身分泌的信號物質(zhì)起反應(yīng)。旁分泌（paracrine）：某一細胞產(chǎn)生的信號分子只作用于鄰近的靶細胞。內(nèi)分泌（endocrine）：肌體內(nèi)分泌腺產(chǎn)生的各類激素通過血流作用于遠離合成部位的靶細胞的傳遞方式。細胞表面受體包括三個主要類型：1.具有內(nèi)源性激酶受體活性的受體2.無內(nèi)源性催化活性的受體3.偶聯(lián)G蛋白受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)1.絲裂原激活蛋白（MAP）激酶途徑2.磷肌酰肌醇（PI-3）激酶途徑3.三磷酸肌醇（IP3）激酶途徑4.cAMP途徑5.JAK/STAT途徑6.轉(zhuǎn)錄因子四、干細胞在細胞再生和組織修復(fù)中的作用干細胞stemcells：具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞，雖然數(shù)目極少，但在細胞再生和組織修復(fù)中起重要作用。腫瘤干細胞cancerstemcells第二節(jié)纖維性修復(fù)一、肉芽組織（granulationtissue）的形態(tài)及作用（一）肉芽組織的成分及形態(tài)由新生薄壁的毛細血管及增生的纖維母細胞構(gòu)成，并伴有炎細胞浸潤，肉眼表現(xiàn)為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽。（二）肉芽組織的作用及結(jié)局抗感染保護創(chuàng)面填補創(chuàng)口及其他組織缺損機化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其他異物。結(jié)局：肉芽組織纖維結(jié)締組織瘢痕組織。二、瘢痕組織的形態(tài)及作用1.瘢痕組織的形成對肌體有利的一面

1)保持組織器官完整性;2)保持組織器官堅固性。但瘢痕組織缺乏彈性,造成瘢痕膨出，形成疝或室壁瘤.2.瘢痕組織的形成對肌體不利的一面

(1)瘢痕收縮,尤其是關(guān)節(jié)附近；(2)瘢痕性粘連,如腹腔臟器手術(shù)之后；(3)瘢痕組織增生過度（肥大性瘢痕）：發(fā)生于皮膚則突出于皮膚表面并向周圍不規(guī)則地擴延,稱為瘢痕疙瘩(keloid)(又稱為”蟹足腫”)。切口疝三、肉芽組織和瘢痕組織的形成及機制（一）血管生成的過程血管形成（vasculogenesis）血管生成（angiogenesis）（二）纖維化纖維母細胞增殖；細胞外基質(zhì)積聚（三）組織重構(gòu)Case(2)

問題:這些組織的損傷修復(fù)如何進行?第三節(jié)創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合(woundhealing)是指肌體遭受外力作用,皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程,為包括各種組織的再生和肉芽組織增生和肉芽組織增生,瘢痕形成的復(fù)雜組合,表現(xiàn)出各種過程的協(xié)同作用.一.

皮膚創(chuàng)傷愈合

(一)創(chuàng)傷愈合的基本過程（皮膚手術(shù)切口為例）1.傷口的早期變化

凝塊及痂皮保護傷口。2.傷口收縮

意義在于縮小傷口，新生的肌纖維母細胞的牽拉作用。3.肉芽組織增生和瘢痕形成

一周膠原纖維形成甚為活躍大約在傷后一個月瘢痕完全形成.4.表皮及其它組織再生表皮增生；皮膚附屬器；肌腱等。再生修復(fù)的過程①一期愈合a.組織缺損少，創(chuàng)緣整齊，無感染或無菌手術(shù)傷口；b.血凝塊少，炎癥反應(yīng)輕微，再生修復(fù)早，肉芽組織少；c.愈合時間短，形成瘢痕少；d.24-48h表皮再生,2天肉芽形成，5-6天膠原纖維形成，2-3W愈合。一期愈合模式圖ThefirstintentionThesecondintention②二期愈合a.組織缺損大，創(chuàng)緣不整，哆開，伴感染；b.壞死組織多或伴感染，炎癥反應(yīng)重，感染控制后再生才開始；肉芽組織多；c.愈合時間長，形成瘢痕多；d.早期仍有組織變性、壞死，壞死組織清除后再生開始。二期愈合模式圖

一期愈合與二期愈合的區(qū)別一期愈合二期愈合原因手術(shù)切口外傷組織缺損少較大壞死組織少多創(chuàng)緣整齊對合嚴密不整齊對合不嚴密感染無有愈合時間短長瘢痕組織小較大二．骨折愈合

（bonefracture）

骨折：外傷性骨折和病理性骨折兩大類1．血腫形成

2．纖維性骨痂形成3．骨性骨痂形成

4．骨痂改建或再塑影響骨折愈合的因素（1）骨折斷端的復(fù)位（2）