生理學(xué)第11章 內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌第一節(jié)

概述第二節(jié)

下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第三節(jié)

甲狀腺的內(nèi)分泌第四節(jié)

甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)節(jié)鈣磷代謝的激素第五節(jié)

腎上腺的內(nèi)分泌第六節(jié)

胰島的內(nèi)分泌第七節(jié)其它腺體或組織的內(nèi)分泌第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺與分散于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信息傳遞系統(tǒng)。人體內(nèi)主要的內(nèi)分泌腺如右圖所示：一.激素及其分類(一)激素的概念及作用方式1.激素:由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。2.激素的作用方式遠(yuǎn)距分泌:經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織或靶細(xì)胞而發(fā)揮作用的方式旁分泌:不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞的方式自分泌:內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素經(jīng)局部擴(kuò)散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔蒙窠?jīng)分泌:神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素經(jīng)軸槳運(yùn)輸至末梢而釋放入血液(二)激素的分類1.含氮激素蛋白質(zhì)激素:如胰島素肽類激素:如下丘腦調(diào)節(jié)肽胺類激素:如E和NE等2.類固醇激素:如皮質(zhì)醇等3.固醇類激素:如維生素D3等4.脂肪酸衍生物:如前列腺素二.激素作用的一般特征1.激素的信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞,調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)。(所以將激素稱為“第一信使”)2.激素的高效能生物放大作用激素在血液中的濃度很低,當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。3.激素作用的相對特異性激素與組織細(xì)胞的特異性作用,取決于靶細(xì)胞上的特異性受體4.激素間的相互作用

協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素

拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

競爭作用:化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn),如高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)

允許作用:

糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接收縮作用,但當(dāng)它缺乏或不足時(shí),NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揮三.激素的作用機(jī)制(一)含氮激素的作用機(jī)制1.G蛋白藕聯(lián)受體途徑(1)AC—cAMP—PKA途徑Gs與Gi激素(2)PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑(3)GC—cGMP—PKG途徑

2.酶藕聯(lián)受體途徑膜受體與酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又稱受體酪氨酸激酶。生長因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性(二)類固醇激素的作用機(jī)制1.類固醇激素作用的基因調(diào)節(jié)機(jī)制2.類固醇激素作用的非基因調(diào)節(jié)機(jī)制四.激素分泌的調(diào)節(jié)1.下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調(diào)節(jié)2.反饋調(diào)節(jié):

長反饋

短反饋

超短反饋

正反饋3.神經(jīng)調(diào)節(jié)促激素第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌=下丘腦—垂體功能單位=下丘腦—腺垂體系統(tǒng)下丘腦—神經(jīng)垂體系統(tǒng)視上核與室旁核促垂體區(qū)一.下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽:由下丘腦“促垂體區(qū)”(弓狀核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)內(nèi)的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成與分泌的二.腺垂體激素腺垂體激素有:促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH);生長激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生長激素生長素有較強(qiáng)的種屬差異，不同動物的生長素的化學(xué)結(jié)構(gòu)、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外，其余動物的生長素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖),睡眠時(shí)分泌明顯增加。

1.生長激素的生理作用：

(1)促進(jìn)生長發(fā)育：主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育(通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂)，但對腦的生長發(fā)育無影響。分泌異常所致疾?。?/p>

幼年時(shí)期缺乏→侏儒癥；幼年時(shí)期過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(2)促進(jìn)代謝:①蛋白質(zhì)：GH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。②脂肪：GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的攝取與利用,減少消耗,升高血糖GH過量→血糖↑→垂體性糖尿病。3.生長激素分泌的調(diào)節(jié)：

下丘腦

GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦對GH分泌的調(diào)節(jié):⑵反饋調(diào)節(jié)：⑶其他機(jī)制:1)性別2)睡眠3)代謝因素4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育)和孕激素(促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育)等的共同作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此時(shí)雌激素和孕激素卻拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。

⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮的合成。(3)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用:

在應(yīng)激狀態(tài)下,PRL與ACTH、GH的濃度升高,提示PRL參與了應(yīng)激反應(yīng)(4)對免疫的調(diào)節(jié)作用:促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖,促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌IgM和IgG,增加抗體產(chǎn)量2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：

下丘腦

PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦調(diào)節(jié)肽的調(diào)節(jié):⑵負(fù)反饋調(diào)節(jié):(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormone

MSH)MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone.TSH)TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH)ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1.FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。2.LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。

三、神經(jīng)垂體激素

視上核主要合成血管升壓素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+

在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。(二)血管升壓素(antidiuretichormone,ADH)

1.抗利尿作用：ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2受體結(jié)合，通過cAMP第二信使模式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。

2.縮血管作用：ADH大劑量時(shí)，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，通過IP3/DG第二信使模式收縮血管，升高血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于ADH的生理性作用。

3.釋放ACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成ADH的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與V1b受體結(jié)合，通過IP3/DG第二信使模式促進(jìn)ACTH的釋放。(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用,以刺激乳腺的作用為主。OXT是通過IP3/DG第二信使模式發(fā)揮作用的。(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小,但利于精子的運(yùn)行。2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。

甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I1.腺泡聚碘

由腸道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，濃度為250μg/L(＜甲狀腺內(nèi)≈20～25倍)，約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞主動轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖

2.I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。如果先天缺乏過氧化酶，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。

I-

I0或I2過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)過氧化酶偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在同一過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫氧嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。

上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一TG分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，這種比例受碘含量的影響，缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸I-泵攝碘I-I0或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝

1.貯存

合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機(jī)體利用2～3月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長才能奏效。

2.釋放

當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。

3.運(yùn)輸

T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與3種血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)而影響T4在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動。(一)對代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng)

T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值50～100％；

甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。

2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝

(1)蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。(2)脂肪代謝

T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成?！吣艽龠M(jìn)糖原分解，增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的生糖作用。甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時(shí)則有升高血糖的作用：∵能促進(jìn)小腸粘膜對糖的吸收，促進(jìn)糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。(二)對生長發(fā)育的作用

作用：T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。

機(jī)制：

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。①誘導(dǎo)某些生長因子的合成，促進(jìn)N元軸突和書突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長；②促進(jìn)長骨的生長發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。臨床：(三)對各器官系統(tǒng)的作用

1.神經(jīng)系統(tǒng)T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。

2.心血管系統(tǒng)

T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。T3能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成；促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增強(qiáng)心縮力。

甲亢：心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。臨床常用：(心率+脈壓)-111=簡易BMR計(jì)算法，初步診斷甲亢。3.其他甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、GH的長骨生長作用具有允許作用。甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸回路的調(diào)節(jié)三、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)㈢其他：N、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié)生長激素糖皮質(zhì)激素雌激素+-副交感神經(jīng)-(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)概念：對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。機(jī)制：自身調(diào)節(jié)的機(jī)制尚不很清楚。效應(yīng)：

當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘能力：開始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素

甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成、分泌降鈣素(CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。

1,25-(OH)2-D3

具有升高血鈣和血磷的作用。

甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。

一、甲狀旁腺激素的作用(一)促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣1.快速效應(yīng)：骨液中Ca2+泵入血。PTH作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨膜對Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+泵活動增強(qiáng)，Ca2+入血。2.延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。(二)促進(jìn)腎小管重吸收鈣：PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。二、降鈣素的作用

(一)抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷

1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用CT作用后15min抑制骨原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化破骨細(xì)胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。

2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用CT作用1h后(并可持續(xù)幾天)，增進(jìn)成骨細(xì)胞的活動，促進(jìn)骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。(二)抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血鈣。作用破骨細(xì)胞的活動→溶骨作用成骨細(xì)胞的活動→成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成→腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----PTH→升高血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→升高血鈣、升高血磷。

總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[P2-]↓[P2-]↑-其他生長素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進(jìn)食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活

1.種類腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。

球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）

束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）

網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。

這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。

2.運(yùn)輸

皮質(zhì)醇分泌入血后，與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量增加時(shí)，可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇，目前認(rèn)為CBG對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“儲備”的作用，而游離的激素對細(xì)胞，組織發(fā)揮激素的立即生物效應(yīng)。醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。

3.滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用

→血糖濃度↑