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...wd......wd......wd...第一節(jié)何謂免疫如何從免疫的三大功能理解免疫對(duì)機(jī)體既有利又不利這一觀點(diǎn)答:免疫(immunity)是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物的一種功能。功能生理性反響〔有利〕病理性反響〔有害〕免疫防御immunedefence去除病原微生物及其產(chǎn)物超敏反響/免疫缺陷病免疫自穩(wěn)immunehomeostasis去除損傷衰老細(xì)胞維持自身耐受自身免疫病免疫監(jiān)視Immunesurveillance去除突變或病毒感染細(xì)胞惡性腫瘤病毒持續(xù)感染2.免疫系統(tǒng)為什么能識(shí)別自己與非己答:克隆選擇學(xué)說(shuō)要點(diǎn):1、同一個(gè)體內(nèi)存在許多LC克隆,一種Ag只能選擇相應(yīng)的LC克隆發(fā)生反響;2、未成熟LC克隆遇Ag刺激后發(fā)生克隆去除;成熟LC克隆遇Ag刺激后則活化增殖分化,并去除Ag;3、由于未成熟LC克隆在胸腺、骨髓中與自身Ag相遇而致自身反響性LC克隆去除;所以成熟LC克隆主要針對(duì)外來(lái)Ag。因而免疫系統(tǒng)能區(qū)別自己與非己。4.固有免疫及適應(yīng)性免疫的概念、特點(diǎn)及構(gòu)成〔一〕固有免疫〔innateimmunity〕--先天性免疫/天然免疫/非特異性免疫概念:生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的天然防御功能。特點(diǎn):①先天具有;②無(wú)特異性〔作用廣泛〕;③無(wú)記憶性;④作用時(shí)間早〔即刻~96小時(shí)〕;⑤個(gè)體差異小。構(gòu)成:屏障構(gòu)造:物理屏障:皮膚黏膜、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。血-腦/血-胎/血-胸/血-甲/血-睪屏障化學(xué)屏障:皮膚粘膜分泌的抑/殺菌物質(zhì)。皮脂腺→不飽和脂肪酸;汗腺→乳酸;胃液→胃酸;唾液、淚液等→溶菌酶生物屏障:正常菌群的拮抗作用免疫細(xì)胞:吞噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、T細(xì)胞、B1細(xì)胞免疫分子:補(bǔ)體、細(xì)胞因子、溶菌酶、防御素〔二〕適應(yīng)性免疫〔adaptiveimmunity〕:--后天免疫/獲得性免疫/特異性免疫概念:指出生后通過(guò)與抗原接觸所產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。特點(diǎn):①后天獲得;②有特異性;③有記憶性;④作用時(shí)間晚〔4~5天后〕;⑤個(gè)體差異大。構(gòu)成:體液免疫:抗原BC抗體細(xì)胞免疫:抗原TC效應(yīng)TC、細(xì)胞因子第二節(jié)何謂抗原、半抗原、表位、共同抗原、穿插反響、超抗原、佐劑抗原〔antigen〕:指能與BC的BCR及TC的TCR結(jié)合,促使其增殖分化,產(chǎn)生抗體和/或效應(yīng)TC,并能與之在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。共同抗原〔commonantigen〕:指兩種不同Ag分子具有一樣/相似的表位。穿插反響〔crossreaction〕:指一種Ag的Ab除與其相應(yīng)Ag發(fā)生反響外,還可與其它Ag發(fā)生反響。2.決定Ag免疫原性的主要因素有哪些影響Ag免疫原性的因素〔一〕Ag因素1.異物性:免疫系統(tǒng)從未接觸過(guò)的物質(zhì)①異種物質(zhì)〔病原微生物、異種蛋白〕②同種異體物質(zhì)〔ABO血型Ag、組織相容性Ag〕③自身物質(zhì)〔眼晶體蛋白、甲狀腺球蛋白、精子〕2.理化性:①分子量:﹥10kD②化學(xué)構(gòu)造和易接近性:苯環(huán)aa、外表、間距③化學(xué)性質(zhì):蛋白質(zhì)→強(qiáng);多糖、多肽→較弱;核酸、脂類→極弱④物理性狀:聚合>單體;環(huán)狀>直鏈完整性:非經(jīng)口途徑進(jìn)入機(jī)體〔注射、吸入、傷口等〕〔二〕機(jī)體因素1.遺傳因素:機(jī)體對(duì)Ag的應(yīng)答受遺傳基因(HLA)控制2.年齡、性別與安康狀態(tài):青壯年>幼年、老年;雌性產(chǎn)生Ab>雄性感染/免疫抑制劑﹤正?!踩趁庖叻绞?.Ag劑量:過(guò)大/過(guò)小—免疫耐受;適中—免疫應(yīng)答2.免疫途徑:皮內(nèi)-最正確;皮下-次之;靜脈、腹腔-最差3.免疫次數(shù):活疫苗—次數(shù)少;死疫苗—次數(shù)多4.免疫佐劑:非特異性免疫增強(qiáng)劑何謂TD-AgTI-Ag其引起的免疫應(yīng)答各有何特點(diǎn)根據(jù)是否需TC幫助可將Ag分為:1.胸腺依賴性Ag(thymusdependentantigen,TD-Ag)定義:刺激BC產(chǎn)生Ab時(shí)需要Th幫助的Ag(主要為蛋白質(zhì)Ag;由T、BC表位組成)。特點(diǎn):①引起CI和HI;②產(chǎn)生Ab以IgG為主;③有免疫記憶。2.胸腺非依賴性Ag(thymusindependentantigen,TI-Ag)定義:刺激BC產(chǎn)生Ab時(shí)不需要Th幫助的Ag(主要為多糖類Ag;由重復(fù)BC表位組成)。特點(diǎn):①引起HI;②僅產(chǎn)生IgM類Ab;③無(wú)免疫記憶。第三節(jié)1.何謂Ig、CDR、調(diào)理作用、ADCC、Id免疫球蛋白〔immunoglobulin,Ig〕即抗體〔antibody,Ab〕是BC受Ag刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)Ag特異性結(jié)合的球蛋白。調(diào)理作用(opsonization):指抗體、補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性抗原的作用。抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用〔antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC):指表達(dá)Fcγ受體的細(xì)胞通過(guò)識(shí)別靶細(xì)胞上Fcγ段而殺傷靶細(xì)胞的作用。Ig有哪些功能各類Ig有哪些主要特性及功能Ig的功能:〔一〕結(jié)合抗原(V區(qū))〔二〕激活補(bǔ)體(IgG、IgM)〔三〕結(jié)合細(xì)胞(Fc段)〔四〕通過(guò)胎盤(IgG)和粘膜〔sIgA〕各類Ig的特性及功能:IgG:?jiǎn)误w,4個(gè)亞類,血清中含量最高,半衰期最長(zhǎng)(23D).①抗感染主要Ab(抗菌、抗病毒、抗毒素);②活化補(bǔ)體、調(diào)理作用及ADCC;③唯一通過(guò)胎盤的Ig;④Rh血型Ab;⑤出生后3個(gè)月開(kāi)場(chǎng)合成,3~5歲接近成人水平.IgM:五聚體,分子量最大,分布于血液與BC膜,產(chǎn)生最早.①抗感染(溶菌、溶病毒);②活化補(bǔ)體﹥IgG;③個(gè)體發(fā)育產(chǎn)生最早(胚胎晚期。臍血IgM↑→宮內(nèi)感染);受Ag刺激后產(chǎn)生最早(血清IgM↑→新近感染);④天然ABO血型Ab;⑤單體IgM是BCR的主要成分.IgA:血清型IgA→單體;分泌型IgA→雙體(分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道外表,及乳汁、唾液、淚液等外分泌液)①sIgA參與局部抗菌、抗病毒、抗毒素;②嬰兒從母親初乳中獲sIgA;③生后4~6月開(kāi)場(chǎng)合成,青少年達(dá)成人水平。IgD:?jiǎn)误w,分布于血清及BC外表。mIgD為BC的抗原受體,為成熟BC的標(biāo)志.IgE:?jiǎn)误w,含量最低,分布于呼吸道、消化道。參與I型變態(tài)反響及寄生蟲(chóng)感染。4.mAb的概念、特點(diǎn)及問(wèn)題舉2例說(shuō)明其解決方法。單克隆抗體〔monoclonalantibody,mAb):由雜交瘤C產(chǎn)生的、針對(duì)某一AD的、高度均一性的Ab。優(yōu)點(diǎn):①高度特異性;②高度均一性;③大量生產(chǎn)及穩(wěn)定性。缺點(diǎn):鼠源性Ab,引起超敏反響〔HAMA反響,human-anti-mouseantibody,人抗鼠Ab反響〕?;蚬こ炭贵w〔geneticengineeringantibody〕目的:保存鼠mAb的特異性,降低鼠mAb的異源性。舉例:嵌合Ab:V區(qū)→鼠源,C區(qū)→人源改型Ab:CDR→鼠源,其余→人源第四節(jié)3.補(bǔ)體有哪些的生物學(xué)功能?〔一〕溶菌溶細(xì)胞溶病毒:MAC〔二〕調(diào)理作用--指Ab〔IgG〕補(bǔ)體〔C3b、C4b〕促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性Ag的作用?!踩橙コ庖邚?fù)合物:紅細(xì)胞借助CR1與含C3b的免疫復(fù)合物結(jié)合,將它們運(yùn)送至肝脾,由該處的吞噬細(xì)胞去除之?!菜摹炒傺鬃饔茫?.過(guò)敏毒素〔C3a、C5a)--使肥大C,堿粒脫顆粒,釋放組胺等血管活性介質(zhì)→炎癥反響2.趨化因子(C5a)--吸引中粒向炎癥區(qū)域聚集→炎癥反響〔五〕參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答:1.C3b/C4b調(diào)理作用有利Ag去除及提呈,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答;2.C3d/C3dg與Ag結(jié)合可促進(jìn)BC活化;3.FDC通過(guò)CR1/CR2將IC滯留于生發(fā)中心,誘導(dǎo)Bm產(chǎn)生。第五節(jié)1.何謂細(xì)胞因子簡(jiǎn)述其分類。細(xì)胞因子〔cytokines,CK〕:是由多種細(xì)胞分泌的,具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白?!部扇苄訡K、膜型CK〕分類:1、白C介素〔interleukin,IL〕主要由白細(xì)胞產(chǎn)生的、能介導(dǎo)白細(xì)胞間或白細(xì)胞與其它細(xì)胞間相互作用的CK〔IL-137…〕。2、干擾素〔interferon,IFN〕---具有廣泛的抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。3、腫瘤壞死因子〔tumornecrosisfactor,TNF〕---能使腫瘤發(fā)生出血性壞死的細(xì)胞因子。4、集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕---能刺激造血干C增殖、分化成某一譜系的免疫細(xì)胞。5、趨化因子〔chemokine〕---將血液中白細(xì)胞趨化至感染部位.6、生長(zhǎng)因子〔growthfactor,GF)---具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的CK。第六節(jié)1.何謂MHC、HLA、MHC限制性主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)MHC:主要組織相容性復(fù)合體。指染色體上一組密切連鎖的基因群,由其編碼主要組織相容性Ag。人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)HLA:人類白細(xì)胞抗原。指由HLA復(fù)合體編碼并表達(dá)在有核細(xì)胞膜外表的一組Ag,即主要組織相容性Ag。MHC限制性:TC僅識(shí)別自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。經(jīng)典HLA-I、II類分子有哪些?簡(jiǎn)述其構(gòu)造、分布及功能。〔一〕分布:I類Ag:所有有核細(xì)胞、血小板II類Ag:APC(BC、Mon/M、DC)、胸腺上皮C、活化TC等I、II類Ag還以可溶性Ag的形式存在于體液中,如血清,尿液、唾液、精液、乳汁等。〔二〕根本構(gòu)造一樣點(diǎn):1、均由、2條多肽鏈組成;2、均分為4個(gè)區(qū);3、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)功能一樣;4、肽結(jié)合區(qū)是同種異型AD存在部位不同點(diǎn):〔三〕肽結(jié)合區(qū)構(gòu)造1.I、II類肽結(jié)合區(qū)組成不同,但構(gòu)造相似;組成:I類(α1+α2);II類(α1+β1).構(gòu)造:均由2個(gè)α螺旋形成2個(gè)側(cè)壁和8條反向平行的β片層形成1個(gè)槽底.2.I類肽結(jié)合區(qū)為封閉槽,容納8~11aa;II類肽結(jié)合區(qū)為開(kāi)放槽,容納10~17aa.四、HLA的生物學(xué)功能1、向TC提呈Ag,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答I類分子→內(nèi)源性Ag→CD8+CTLII類分子→外源性Ag→CD4+Th2、制約免疫細(xì)胞間的相互作用〔MHC限制性〕TC僅識(shí)別自身MHC分子提呈的Ag肽,即MHC限制性。3、誘導(dǎo)TC成熟:參與陽(yáng)性選擇,陰性選擇。第七節(jié)1.何謂ICC、陽(yáng)性擇選、陰性選擇。免疫活性細(xì)胞(immunecompetentcells,ICC)—指具有Ag識(shí)別受體,且受Ag刺激后能活化、增殖、分化產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的T、BC。陽(yáng)性選擇〔positiveselection〕DP·TC假設(shè)能結(jié)合胸腺上皮C表達(dá)的MHC分子,則發(fā)育為SP·TC(結(jié)合I類分子CD8+TC,結(jié)合II類分子CD4+TC);反之則凋亡。通過(guò)陽(yáng)性選擇,TC獲得MHC限制性。陰性選擇〔negativeselection〕SP·TC假設(shè)能高親和力結(jié)合胸腺DC/M表達(dá)的自身肽:MHC復(fù)合物,則凋亡;反之則發(fā)育為成熟TC。通過(guò)陰性選擇,TC獲得自身耐受性。3.T細(xì)胞根據(jù)功能分幾個(gè)亞群各有何功能①輔助性TC〔CD4+Th〕:Th1:IL-2、IFN-、TNF-CIRTh2:IL-4、5、6、10、13HIRTh3:TGF-IRTh17:IL-17介導(dǎo)炎癥反響②調(diào)節(jié)性TC〔CD4+CD25+Foxp3+Treg〕功能:抑制免疫應(yīng)答機(jī)制:①接觸抑制〔下調(diào)APC上B7及MHC;抑制IL-2Rα表達(dá);釋放穿孔素/顆粒酶〕;②抑制性CK〔TGF-;IL-10〕分類:①自然調(diào)節(jié)性TC〔nTreg〕胸腺產(chǎn)生:由自身Ag誘導(dǎo)產(chǎn)生負(fù)調(diào)機(jī)制:接觸抑制;抑制性CK抑制自身反響性TC應(yīng)答②適應(yīng)性Treg/誘導(dǎo)性Treg〔aTreg或iTreg〕外周產(chǎn)生:由Ag及CK誘導(dǎo)CD4+初始TC產(chǎn)生負(fù)調(diào)機(jī)制:抑制性CK兩種亞型:Tr1→TGF-;IL-10Th3→TGF-③細(xì)胞毒性TC〔CD8+CTL/Tc〕功能:特異性殺傷靶細(xì)胞機(jī)制:Cytolysis—Pf、sTNFApoptosis—Gz、FasL、mTNF特點(diǎn):高特異性,MHC限制性,高效性5.APC的種類及特性.Ag提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)--指能加工處理Ag,并將Ag肽提呈給TC的一類細(xì)胞。1、專職APC(professionalAPC):組成:Mon/M、DC、BC特點(diǎn):①組成性表達(dá)MHCII類分子、共刺激分子等;②Ag提呈能力強(qiáng),其中DC最強(qiáng);③主要提呈外源性Ag給CD4+TC。2、兼職APC(non-professionalAPC):組成:所有有核C(1類---內(nèi)皮C、上皮C等;2類--靶C)特點(diǎn):①誘導(dǎo)后可表達(dá)MHCII類分子、共刺激分子等;②Ag提呈能力弱;③主要提呈內(nèi)源性Ag給CD8+TC。第八節(jié)1.免疫系統(tǒng)如何抵御外來(lái)病原微生物的侵襲2.CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制及特點(diǎn)效應(yīng)CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用機(jī)制:①穿孔素(perforin,Pf)→cytolysis②顆粒酶(granzyme,Gz)→apoptosis③FasL及mTNF→apoptosis特點(diǎn):①②③試述抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及意義?初次再次比擬①潛伏期〔長(zhǎng);短〕②BC〔BCr;Bm〕;③Ag種類〔TD-Ag、TI-Ag;TD-Ag〕;④Ab水平及持續(xù)時(shí)間〔低、短;高、長(zhǎng)〕;⑤Ab親和力〔低;高〕;⑥Ab類別〔IgM;IgG/IgA/IgE〕。意義:①制定最正確免疫方案;②檢測(cè)IgM作為早期診斷第九節(jié)1.何謂免疫耐受T、BC耐受的特點(diǎn)?免疫耐受:指機(jī)體經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。2.為什么正常時(shí)免疫系統(tǒng)不攻擊自身組織?第十一節(jié)1.何謂超敏反響傳染性超敏反響超敏反響:致敏機(jī)體再次接觸同一Ag時(shí),發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答.3.比擬各型超敏反響的特點(diǎn)。Ι型〔速發(fā)型〕特點(diǎn):1.發(fā)生快,消退快;2.Ab為IgE,效應(yīng)C為肥大C、嗜堿性粒C;3.介質(zhì)引起生理功能紊亂,無(wú)明顯組織損傷;4.有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景。II型(細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型)特點(diǎn):1、Ag為細(xì)胞性Ag2、Ab為IgG、IgM;3、除補(bǔ)體外,還有MΦ、NK、Neu參加;4、細(xì)胞損傷不可逆。Ⅲ型(免疫復(fù)合物型/血管炎型)特點(diǎn):1.由中分子免疫復(fù)合物〔IC〕引起;2.Ab為IgG、IgM、IgA;3.有補(bǔ)體參與;4.引起以中粒浸潤(rùn)為主的炎癥反響。Ⅳ型〔遲發(fā)型〕特點(diǎn):1.發(fā)生慢,一般24h后出現(xiàn),48-72h達(dá)頂峰;2.TC介導(dǎo)的損傷,無(wú)Ab、補(bǔ)體參與;3.以Mon-LC浸潤(rùn)為主的炎癥反響。第十四節(jié)1.何謂TSATAAAFP?CEA?LAK?TIL?甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,αFP/AFP)癌胚Ag(carcinoembryonicantigen,CEA)淋巴因子激活的殺傷C〔lymphokineactivatedkillercells,LAK〕腫瘤患者或正常人外周血LC,體外經(jīng)IL-2激活和擴(kuò)增的殺瘤C。腫瘤浸潤(rùn)淋巴

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