鹽酸貝那普利片說明書

鹽酸貝那普利片鹽酸貝那普利片藥品名稱藥品名稱:通用名稱：鹽酸貝那普利片英文名稱：BenazeprilHydrochlorideTablets商品名稱：洛汀成份:活性成份鹽酸貝那普利適應癥適應癥:各期高血壓充血性心力衰竭作為對洋地黃和/或利尿劑反響不佳的充血性心力衰竭病人〔NYHA分級Ⅱ-Ⅳ〕的關(guān)心治療。規(guī)格:5mg，10mg用法用量用法用量:高血壓：未用利尿劑者開頭治療時每日推舉劑量為10mg，每天一次，假設療效不佳，可加至每日20mg。必需12周調(diào)整一次。40mg．一次或均分為兩次服用。假設單獨服用本品血壓下降幅度不滿足，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類利尿劑，鈣拮抗劑或β-阻滯劑〔先從小劑量開頭〕。假設從前始終在使用利尿劑進展治療，則在洛汀治療開頭之前應當23天的利尿劑的治療，假設需要，可以在這之后連續(xù)。假設無法停頓利尿劑的治療，則洛汀最初的使用量應予以降低〔5mg而不是10mg〕，這樣可以避開血壓過低〔見【留意事項】〕。肌酐去除率≥30ml/min30ml/min5mg，必要時，10mg/日。假設仍需進一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。充血性心力衰竭：本品適用于充血性心力衰竭病人的關(guān)心治療。推舉的初始劑量為2.5毫克〔5mg，半片〕，一天一次。由于會消滅首劑后血壓急劇下降的危急，當病人第一次服用本品時需嚴密監(jiān)視〔見【留意事項】〕。只要病人未消滅病癥性的低血壓及其它不行承受的副反響，假設心衰的病癥未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg10mg20mg一天一次。本品一天一次即有效。對有些病人但假設將一天的劑量分為二次服用，反響可能更好。比照臨床爭論留神衰病人肌酐去除率小于30ml/min時，日劑量最高可增加至10mg,但較低的初始劑量[如2.5mg(5mg，半片)]可能更抱負。進展性慢性腎功能不全(CRI)對于同時患有/不患有高血壓的進展性慢性腎功能不全病人，建議的長期使用劑量為每天一次10mg。假設還需要其它的治療來進一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。不良反響:ACE抑制劑相關(guān)的不良反響：的影響的資料。〔1(≥1/10)〔＜1/10〕;少見(≥1/1000,＜1/100)；罕見〔≥1/10000,＜1/1000〕和極罕見〔＜1/10000〕，包括個例報告。在每個頻率組內(nèi)．不良反響按降序排列。禁忌:

嗜中性粒細胞削減〔參見【留意事項】〕。試驗室檢查：與其它ACE(＜0.1%)血中尿素氮和血清肌酐會輕度上升，停藥后可恢復。與利尿劑合用時或在腎動脈狹窄的患者中，上述指標上升的可能性增加〔見【留意事項】〕。對貝那普利、相關(guān)化合物或本品的任何輔料過敏者。孕婦〔見【孕婦與哺乳期婦女用藥】〕。留意事項:過敏樣反響和相關(guān)反響ACE抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽〔包括了內(nèi)生的緩激肽〕的代謝反響，所以服用了ACE〔其中包括了洛汀血管性水腫ACE抑制劑〔包括洛汀〕已經(jīng)報告覺察過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如消滅該病癥，要馬上停服本品，并慎重地監(jiān)護病人，直到腫脹消逝。假設只是發(fā)生了面部和唇部的水1：1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。ACE良反響。脫敏治療中的過敏樣反響ACE抑制劑同時承受針對膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反響。ACE用藥后反響重現(xiàn)。透析中的過敏樣反響ACE抑制劑時有過敏樣反響的報道。此外，對于通過葡聚糖硫酸酯吸附進展低密度脂蛋白分別術(shù)治療的病人，同樣也有過敏樣反響的報告。病癥性低血壓抑制劑一樣，罕見發(fā)生病癥性的低血壓。但是由于承受大量利尿劑．對飲食中鈉攝入ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開頭用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或?qū)嵭衅渌胧┭a充體液，可削減低血壓的危急。療的禁忌證，經(jīng)擴容血壓上升后，一般認為可連續(xù)治療。對于患有嚴峻的充血性心衰的病人．ACE抑制劑的治療可能會導致血壓過低，并有可能會引發(fā)尿少和/或進展性氮質(zhì)血癥，以及〔較罕見〕急性腎功能衰竭。對于這一類病人，在開頭用藥時應密粒細胞缺乏癥/中性粒細胞削減癥ACE全者，特別是伴有膠原血管病〔例如紅斑狼瘡或硬皮病〕的患者。由于沒有足夠的試驗數(shù)據(jù)，所ACE病的病人〔特別是假設該疾病和腎功能受損相關(guān)時〕應定期檢查白細胞計數(shù)。肝炎和肝衰竭ACE竭〔其中有些是致命的〕。其機制尚不清楚。一旦消滅黃疸或肝酶的明顯上升，應停用ACE抑制劑并對患者進展監(jiān)測。慎用腎功能受損CHF的病人，其腎功能可能依靠于腎素-血管緊急素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進展治療有可能會引發(fā)尿少和/或進展性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭〔較罕見〕。在一次規(guī)模較小的針對患有一側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄的病人進展高血壓治療的爭論中，覺察服用洛汀和血尿素氮以及血清肌酐值的上升有關(guān)，在中斷服用洛汀或利尿劑治療后，上述的這些上升功能進展親熱的監(jiān)測。有些從前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會在服藥后覺察其血尿素氮以及血清肌酐值有所上升〔通常是略微和臨時上升〕，特別是在合并使用洛汀和利尿劑時。在從前就患有腎功能受損的患者中，更簡潔發(fā)生上述反響。在這種狀況下，可能需要削減洛汀劑量和/或中斷利尿劑的服用。對高血壓病人進展檢查時應始終是包括對其腎功能的評估〔見【用法和用量】〕?？人砸种苿┖螅袌蠼衣渡掷m(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在ACE診斷。手術(shù)/麻醉ACE抑制劑的患者，術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時應留意，由于代償ACE降低可通過擴容來訂正。高血鉀ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀上升。在對高血壓治療的臨床試驗中，沒有由于高血鉀而中斷〔見【藥物相互作用】〕。因此，患有進展性慢性腎病的病人在服用洛汀時，必需對血清鉀進展監(jiān)測。主動脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄。對駕駛及操縱機器的影響與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機器時要留意這些影響。FDA妊娠藥物分級:(如孕婦存在嚴峻)，孕婦用藥的獲益大于危害。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥:〔見【禁忌】〕。孕婦ACE例這樣的報告。ACE兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不行逆的腎功能受損、甚至是死亡。由此而引發(fā)的羊水過多也往往會導致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良。此外，還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長緩慢以ACEACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風險的增加相關(guān)。ACE抑制劑，并且常常性對胎兒的生長發(fā)育進展監(jiān)測。對于預備懷孕的女性，也應當避開使用ACE抑制劑〔包括洛汀〕。對于生育年齡的女性，應當具體告ACE抑制劑〔包括洛汀〕后可能帶來的潛在風險。只有在經(jīng)過對相關(guān)風險和受益的認真考慮和爭論以后，才能給藥。哺乳期婦女0.3%本品。兒童用藥:尚無本品在兒童中的安全性和有效性爭論資料。老年用藥老年用藥:老年患者使用本品與成年人一樣〔見【藥代動力學】〕。藥物相互作用:用利尿劑或體液缺乏者，用ACE抑制劑治療初期．偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開頭本品治療，可削減低血壓的發(fā)生?！惨姟居梅ㄓ昧俊亢汀玖粢馐马棥俊?。ACE抑制劑患者應避開與保鉀利尿劑〔如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥〕合用，以及避開補鉀或補含鉀的電解質(zhì)溶液，由于這可能導致血清鉀顯著增加。假設必需合用，則應親熱監(jiān)測血鉀水平。ACE對于上述合并治療需慎重對待，建議常常性地檢測血清中的鋰濃度。假設同時使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風險可能會有所上升。已經(jīng)覺察在和消炎痛同時使用時．ACE抑制劑的抗高血壓療效會被降低。但是在一次比照的臨床試驗中，消炎痛并沒有影響到洛汀的抗高血壓療效。ACE抑制劑〔包括貝那普利〕時，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反響，并進展相應監(jiān)控。〔金硫丁二鈉〕ACE抑制劑治療的患者，有罕見的亞硝酸鹽樣反響〔包括面紅，惡心、嘔吐及血壓過低〕。藥物過量:病癥和體征：處理：病人，透析仍可作為正常消退的關(guān)心方法。血壓顯著降低時，應靜注生理鹽水。藥理作用:本品是一種前體藥，水解后成活性物質(zhì)貝那普利拉，可抑制血管緊急素轉(zhuǎn)換酶(ACE)，阻擋血管〔后者將導致腎小管對鈉和水的重吸取以及提高心輸出血量〕。洛汀削減血管舒張導致的反射性交感興奮性的心率加快。高血壓ACE制作用有助于提升其抗高血壓的療效。洛汀可以普遍降低各期高血壓病人的坐位、臥位和立位血壓。在大局部病人中，依據(jù)口服單次124小時到達最大的抗高血壓效果。抗高血壓療效的241周之后到達，素活性無關(guān)。洛汀的抗高血壓療效和病人飲食中的含鈉量沒有明顯的關(guān)系。導致腎血流量的增加，但是對腎小球過濾率沒有影響。受體阻滯劑和鈣拮抗劑通?？梢缘玫礁鼜姷慕祲盒Ч３溲孕牧λソ?CHF)CHFCHF病人中使用洛汀還NYHA等級。24小時地改善血流淌力學方面的表現(xiàn)。進展性慢性腎功能不全3年的多中心、雙盲、勸慰劑比照的臨床試驗中，583名病因不同且血清肌酐在1.4到4mg/dL〔肌酐去除率在30到60mUmin〕的腎病患者〔患有或不患有高血壓〕被隨機分組，每天一次服用10mg的勸慰劑或者洛汀。為了能夠?qū)ρ獕哼M展把握，對兩個爭論組中病人必要時使用其它一口服的抗高血壓藥物。與勸慰劑組相比，洛汀組發(fā)生血清肌酐值翻倍或需要進展53%。與此同時，洛汀還可以降低血壓和顯著降低蛋白尿。對于患有多囊腎的病人．在服用洛汀同時沒有覺察腎功能減退速度的延緩。但是洛汀照舊可以在這些病人中使用來把握高血壓。毒理爭論:生殖毒性爭論在每天服用500mg/kg鹽酸貝那普利的雄性和雌性大鼠中沒有覺察本品對于生殖功能有任何不良影響。在每天服用150mg/kg500mg/kg鹽酸貝那普利的大鼠中、以及在每天服用5mg/kg鹽酸貝那普利的兔子中．都沒有覺察本品有直接的胚胎毒性、胎兒毒性或致畸性。誘變性致癌性在每天服用150mg/kg鹽酸貝那普利〔相當于人類建議的最大劑量的250倍〕的大鼠中，沒有覺察104周的試驗也沒有覺察本品有任何致癌性。藥代動力學:1、吸取和血漿濃度37%的口服鹽酸貝那普利被吸取。該前體藥會快速地轉(zhuǎn)換成為具備藥理活性的代謝產(chǎn)物貝那3060、90分鐘，貝那普利和貝那普利拉的血漿濃度分別到達其峰值。28%。進食后服藥，延遲貝那普利的吸取，但不影響吸取量和轉(zhuǎn)變?yōu)樨惸瞧绽?。故本品可在餐中或兩餐間服用。在5-20mgAUC和血漿濃度值與劑量的大小約成正比。但在2-80mg較廣劑量范圍的爭論中，卻觀看到與劑量不太成正比例．可能因貝那普利拉與ACE結(jié)性狀:

合到達飽和所致。〔5-20mg一日一次AUCAUC20%10-11小時，2-3天后達穩(wěn)態(tài)。2、分布：貝那普利和貝那普利拉與血清蛋白〔主要是白蛋白〕95%。結(jié)合率不會受到年齡的影9升。3、代謝：90分鐘后血漿濃度達峰值，主要是肝臟中的水解酶參與了這種轉(zhuǎn)換。另外兩種代謝物為貝那普利和貝那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物。4、消退：貝那普利的藥代動力學特點是從血漿中快速消退〔4小時內(nèi)完全消退〕，貝那普利拉分兩個階段322小時。終末消退期〔24小時起〕提示貝那ACE的結(jié)實結(jié)合。1%的原形貝那普利，20%以貝那普利拉形式從尿中排出。5、特別臨床狀況的藥代動力學：高血壓病人充血性心力衰竭病人貝那普利拉的穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度相比安康人群或是高血壓的病人要高。年齡、輕度到中度腎功能不全、腎病綜合癥和肝功能不全〔肌酐去除率30-80ml/min〕及腎病綜合癥的影響對于肝硬化所致肝功能不全者，貝那普利拉的藥代動力學和生物利用度均不受影響，以上這些病人均不必調(diào)整劑量。重度腎功能不全和晚期腎病貝那普利拉的藥代動力學受重度腎功能不全〔肌酐去除率＜30ml/min的影響，由于消退緩慢，蓄積較多，需要減量。即使是晚期的腎臟病，貝那普利和貝那普利拉仍可從血漿中消退，此時藥代動力學性質(zhì)與重度腎功能衰竭相像，非腎〔代謝或膽汁〕去除可代償腎去除的缺乏。血液透析2小時以后，常規(guī)的血液透析對血漿貝那普利和貝那普利拉濃度無影響，所以透析后無需補充藥物。只有小局部貝那普利拉通過透析排出體外。代動力學