中藥藥劑學(xué)及中藥炮制學(xué)-第二十章　藥物制劑的配伍變化

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《中藥藥劑學(xué)（中藥炮制學(xué)）》第1頁第二十章藥物制劑的配伍變化第一節(jié)概述

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.研究藥物配伍變化的目的；

2.藥物配伍變化的類型。

一、藥物配伍變化的含義

藥物配伍變化：兩種或兩種以上藥物配伍后在理化性質(zhì)或生理效應(yīng)方面產(chǎn)生的變化。

藥物配伍禁忌：在一定條件下產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的藥物配伍變化。

二、藥物配伍應(yīng)用的目的★

滿足臨床預(yù)防或治療合并癥（兼病或兼證）需要

發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。如相須、相使配伍。

減少藥物不良反應(yīng)。如用嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)配伍阿托品，可消除嗎啡對(duì)呼吸中樞的抑制作用及對(duì)膽道、輸尿管及支氣管平滑肌的興奮作用。中藥相畏、相殺配伍可抑制毒副作用或克服藥物的偏性。

減少或延緩耐藥性的發(fā)生。如磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶（TMP）、阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。

三、藥物配伍變化的類型

1.中藥學(xué)配伍變化

配伍理論：“君、臣、佐、使”組方原則、“七情配伍”（單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡和相反）；

配伍禁忌：十八反、十九畏、妊娠用藥禁忌、服藥飲食禁忌。

2.藥劑學(xué)配伍變化★

藥物及其制劑進(jìn)入機(jī)體前發(fā)生于體外的配伍變化。

3.藥理學(xué)配伍變化

也稱為療效學(xué)配伍變化或體內(nèi)藥物相互作用，是指兩種或兩種以上的藥物合并使用后，所應(yīng)用的、內(nèi)源性物質(zhì)、食物以及診斷劑之間的相互影響，導(dǎo)致其體內(nèi)過程的改變而引起療效的變化。

出現(xiàn)療效降低或消失，產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至危及生命的稱為藥理學(xué)配伍禁忌。

藥物的配伍變化既可發(fā)生于體外，也可發(fā)生于吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過程中。

第二節(jié)藥劑學(xué)配伍變化

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.常見物理配伍變化的現(xiàn)象及產(chǎn)生原因；

2.常見化學(xué)配伍變化及產(chǎn)生原因。

一、物理的配伍變化★

藥物在配伍制備、貯存過程中，發(fā)生分散狀態(tài)或物理性質(zhì)的改變，從而影響制劑質(zhì)量的變化。

1.渾濁、沉淀或分層

2.吸濕、潮解、液化或結(jié)塊

3.吸附

二、化學(xué)的配伍變化★

藥物及其制劑因配伍使成分相互間發(fā)生氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥物成分的改變。

1.渾濁或沉淀

pH改變

成分相互作用

成分間相互作用產(chǎn)生有毒物質(zhì)的配伍屬配伍禁忌。如含朱砂的中藥制劑（朱砂安神丸、冠心蘇合丸等）不宜與還原性藥物（如溴化物、碘化物、硫酸亞鐵等）配伍，否則會(huì)導(dǎo)致胃腸道出血或發(fā)生嚴(yán)重的藥源性腸炎。

2.變色

3.產(chǎn)氣

4.發(fā)生爆炸

三、注射劑的配伍變化

1.注射劑配伍變化的分類

藥理的配伍變化

可見的配伍變化：渾濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣

藥劑的配伍變化

不可見的配伍變化：肉眼觀察不到

2.注射劑配伍變化的主要原因

（1）溶劑組成的改變

（2）pH的改變

（3）緩沖容量

（4）原、輔料的純度

（5）成分之間的沉淀反應(yīng)

（6）鹽析作用

（7）混合順序及混合液濃度

第三節(jié)預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法與配伍變化的技術(shù)處理

學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.藥劑學(xué)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法；

2.藥劑學(xué)配伍變化的處理方法。

一、預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法

（一）預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.預(yù)測(cè)項(xiàng)目與結(jié)果

2.產(chǎn)生變化的原因及影響因素分析

3.實(shí)驗(yàn)方法的選擇：配伍變化實(shí)驗(yàn)方法、測(cè)定變化點(diǎn)的pH。

（二）預(yù)測(cè)配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法★

1.可見的配伍變化實(shí)驗(yàn)方法

將兩種注射液混合，在一定時(shí)間內(nèi)，肉眼觀察有無渾濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣等現(xiàn)象。

實(shí)驗(yàn)中要注意混合比例、觀察時(shí)間、濃度與pH等，條件不同會(huì)出現(xiàn)不同結(jié)果。

①混合比例通常是1：1，也可采用1：2或1：3。如果是大輸液，應(yīng)根據(jù)臨床實(shí)際使用量按比例縮小。

②觀察時(shí)間可根據(jù)給藥方法確定，靜脈滴注一般定為6小時(shí)較為合適。

③產(chǎn)生細(xì)微結(jié)晶的藥液，可利用微孔濾膜過濾后用電子顯微鏡觀察，也可用薄層層析、高效液相色譜等方法鑒定產(chǎn)生的沉淀或成分。

2.測(cè)定變化點(diǎn)的pH

①測(cè)定pH一般在室溫下進(jìn)行，并記錄其pH移動(dòng)的范圍。

②pH移動(dòng)范圍大，不易產(chǎn)生配伍變化；pH移動(dòng)范圍小，容易產(chǎn)生pH配伍變化。

③如果混合后的pH都不在兩種注射液的變化區(qū)內(nèi)，一般不會(huì)發(fā)生配伍變化。如混合后的pH值在一種注射液的變化區(qū)時(shí)，則可能發(fā)生配伍變化。

3.穩(wěn)定性試驗(yàn)

一般認(rèn)為若在規(guī)定時(shí)間內(nèi)（如6小時(shí)、24小時(shí)等）藥物含量或效價(jià)降低超過10%者，屬于不穩(wěn)定藥物，應(yīng)進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

其方法是：將注射液按實(shí)際使用量和濃度，加入輸液中（常用量100～500ml），或再加入第2種、第3種注射液，混合均勻后，控制恒定溫度，立即測(cè)定其中不穩(wěn)定藥物的含量或效價(jià)，并記錄該混合液的pH值與外觀等。然后每隔一定時(shí)間取樣并進(jìn)行含量或效價(jià)測(cè)定（應(yīng)注意選擇靈敏度高、專屬性好的測(cè)定方法），并記錄結(jié)果，根據(jù)所得數(shù)據(jù)，可將藥物配伍后含量或效價(jià)變化的情況做成圖表，從而了解藥物在一定條件下的穩(wěn)定性情況和分解10%所需要的時(shí)間。

4.成分鑒定與含量測(cè)定

5.藥理學(xué)、藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的測(cè)定

二、配伍變化的技術(shù)處理★

1.改變調(diào)配次序

2.調(diào)整溶劑

3.調(diào)節(jié)藥液pH值

4.改變劑型或改換藥物

5.控制貯存條件