中藥治療幽門螺桿菌感染的用藥規(guī)律研究

中藥治療幽門螺桿菌感染的用藥規(guī)律研究

1982年，瓦倫和瑪薩成功分離并成功培育了慢性胃炎患者的胃實質激活組織（hp）。目前，該菌與慢性胃炎、消化潰瘍、上粘膜腫瘤和腸胃酸瘤密切相關。它被認為是癌癥的類生物活性因素。據調查,Hp感染在世界范圍內廣泛存在,在發(fā)達國家成人中的感染率接近50%,而在發(fā)展中國家可高達90%。西醫(yī)普遍采用以抗生素為主的三聯或四聯療法治療Hp感染,近年來由于抗生素的濫用,導致耐藥性增強,且抗生素對神經損傷的不良反應也愈加明顯。而中醫(yī)藥治療疾病有其獨到之處,在注重局部病變的同時,更注重整體的調節(jié),加上中藥組方變化大,可供選擇的藥物多,其優(yōu)勢和特點漸被人們認同。本文針對目前中藥治療幽門螺桿菌的常見方劑,進行統(tǒng)計學分析。以期找到共同的用藥規(guī)律,為臨床篩選有效的抗幽門螺桿菌中藥配方提供依據。數據和方法1.關基層治療程序從近十年臨床用藥相關文獻中提取中藥治療幽門螺桿菌感染的相關方劑13種[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13],13種方劑在臨床治療幽門螺桿菌感染中的效果被證實普遍優(yōu)于西藥治療方案。方劑及相關組分如表1所示。2.中藥的功能數據預處理是指在進行統(tǒng)計分析前必須對醫(yī)案中的數據進行規(guī)范統(tǒng)一,將原始醫(yī)案中的半自然語言轉化為計算機可以識別的規(guī)范化語言。(1)數據的標準化:由于中藥存在多個別名,首先需要對中藥名稱進行規(guī)范標準化。保證中藥名稱的統(tǒng)一,防止同藥異名、異名同藥。(2)藥物指標的轉化:由于不同方劑之間存在類似功能的藥物,如果直接把藥物作為指標進行聚類將導致維度過高,同種藥物在不同方劑中同時存在的概率較低,為了避免可能存在的假陽性,將指標轉化為為藥物的功能。這樣把49種中藥轉化為理氣、清熱解毒、溫里、補益、解表、消導、芳香化濕、止血、活血化瘀、利水滲濕、止咳化痰、祛風濕等12種藥物功能。(3)數據的量化:將每種方劑中藥物所對應的藥物功能都采用量化處理,此藥物功能出現即為1,沒有出現即為0。同一方劑中兩種藥物對應同一功能,此功能量化為2。以此類推。3.藥物聚類分析采用SAS9.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。(1)對樣本進行聚類分析:聚類分析根據不同的分析方法分為系統(tǒng)聚類法、分解法、動態(tài)聚類法、模糊聚類等方法。其實質是尋找一種能客觀反應元素之間親疏關系的統(tǒng)計量,然后根據這種統(tǒng)計量把元素分成若干類。本研究采用系統(tǒng)聚類中類平均法對樣本進行聚類。(2)對指標進行聚類分析:對藥物功能指標進行聚類分析,已發(fā)現不同功能指標之間的相關性。(3)主成分分析:主成分分析是一種降維或者把多個指標轉化為少數幾個綜合指標的一種多元數理統(tǒng)計方法。通過主成分分析可以判別中藥治療幽門螺桿菌感染的主要功能成分,并可對幾種治療方劑做出客觀評價。結果1.聚類結果聚類分析對13種方劑進行聚類分析,結果見圖1。根據半偏R2指標SPRSQ,它表示每一次合并對信息的損失程度,從3類合并成兩類時減少程度最大,所以聚類結果判別為3類較合適。從圖1也可清楚地看出,聚成3類是較合適的。Ⅰ類:半夏瀉心湯、小建中湯、清幽益胃靈、胃平湯、胃寧湯、清熱化濕益氣活血方、根幽愈瘍湯;Ⅱ類:左金丸、黃連溫膽湯、胃安樂、胃絡寧;Ⅲ類:益胃散、疏肝和胃丸。2.算法1,聚成3類(1)聚成兩類:Ⅰ類:理氣、清熱解毒、溫里、解表、消導、芳香化濕、利水滲濕、止咳化痰;Ⅱ類:補益、收斂止血、活血化瘀、祛風濕。(2)聚成3類:Ⅰ類:理氣、清熱解毒、解表、消導、芳香化濕、止咳化痰;Ⅱ類:補益、收斂止血、活血化瘀、祛風濕;Ⅲ類:溫里、利水滲濕。(3)聚成4類:Ⅰ類:理氣、清熱解毒、解表、消導、芳香化濕;Ⅱ類:補益、收斂止血、活血化瘀、祛風濕;Ⅲ類:溫里、利水滲濕;Ⅳ類:止咳化痰。3.種中藥制劑主成分綜合評價計算數據的相關系數矩陣、特征根和特征向量、方差貢獻率、主成分特征值及貢獻率,結果見表2。標準化變量所表達的各主成分的關系式:F1=-0.351×1+0.431×2+0.259×3-0.037×4-0.278×5-0.359×6-0.303×7+0.272×8+0.243×9+0.034×10+0.251×11+0.358×12(1);F2=0.170×1+0.030×2-0.202×3+0.381×4+0.220×5+0.282×6+0.302×7+0.512×8+0.426×9-0.038×10+0.008×11+0.346×12(2);F3=0.294×1-0.163×2-0.094×3-0.479×4+0.166×5-0.142×6+0.126×7+0.002×8+0.166×9+0.560×10+0.487×11+0.085×12(3);F4=0.374×1+0.147×2+0.521×3-0.154×4+0.120×5+0.255×6+0.102×7-0.060×8-0.274×9-0.438×10+0.329×11+0.274×12(4);F5=-0.106×1+0.107×2-0.033×3-0.047×4-0.682×5+0.325×6+0.463×7+0.205×8-0.278×9+0.209×10+0.126×11-0.101×12(5);將原始數據初始化以后帶入式(1)~式(5),可以得出13種中藥方劑5個主成分得分(分別記為F1、F2、F3、F4、F5),以各主成分所對應的貢獻率為權數進行加權求和,得到綜合得分。并對綜合得分進行排序,見表3。討論1.治清毒,養(yǎng)以及治菌樣本聚成3類,以黃連溫膽湯為代表的第Ⅰ類方劑比較注重清熱清毒、補益理氣、止咳化痰的治療。以益胃散為代表的第Ⅱ類方劑更注重理氣,補益、消導、芳香化濕和活血的治療。以半夏瀉心湯為代表的第Ⅲ類方劑更注重清熱解毒、補益理氣、溫里的治療。2.藥物協同使用的比較指標聚成4類的時候,各類別基本保持穩(wěn)定,所以選取4類比較適合。對藥物功能進行聚類,客觀反映臨床功能相似的藥物的協同使用。客觀反映了臨床用藥的規(guī)律。比如,理氣和清熱解毒可能協同用藥,溫里和利水滲濕可能協同用藥。3.治療沙門螺桿菌的中藥組合物價格低廉第1主成分貢獻率為31.44%,第2主成分貢獻率為19.43%,第3主成分貢獻率為14.20%,第4主成分貢獻率為13.31%,第5主成分貢獻率為8.82%。前5個主成分累積貢獻率為87.2%,可見前5個成分足以說明該數據變化趨勢。第1主成分主要和清熱解毒、溫里、活血化瘀相關。第2主成分主要和補益、止血、活血化瘀相關。而總方差50%以上的貢獻來自第1和第2主成分,前兩個主成分累積貢獻率達到50.87%。說明治療幽門螺桿菌感染的主要中藥來自清熱解毒藥,溫里藥、活血化瘀藥、補益藥和止血藥的組合。一種公開專利(CN02113296.8)中藥組合物價格低廉,能有效清除幽門螺桿菌,促進胃功能康復,提高慢性胃病治愈率。含下列原料和重量比配制而成:黨參5.5~6.5g,百合5~7g,丹參5.0~6.5g,蒲公英5.8~6.2g,香附2.8~3.2g,木香2.5~3.2g,蒼術2.8~3.2g,郁金2.5~3.3g,半夏2.5~3.5g,田三七2.5~3.5g,高良姜2.3~3.3g,烏藥1.8~2.3g,黃芩1.8~2.2g,干姜1.8~2.2g,厚樸1~2g,陳皮1~2g,大黃1~2g,砂仁1~2g,黃連1~2g,莪術1~2g,甘草1~2g?？梢钥闯龃朔絼┮彩且匝a益理氣、活血化瘀、清熱解毒為主。利用主成分分析有效地揭示治療幽門螺桿菌藥物方劑和藥物功能的內在相關性及差異性,并很好地識別出治療幽門螺桿菌感染的主要功能藥物。本文中藥物功能指標種類數和樣本量略顯不足,可能會在一定程度上影響分析的精度,不能充分反映主成分分析在處理大量數據信息時的效果,有待在今后的研究中加以完善。另外,利用主成分分析法得到的治療幽門螺桿菌感染方劑效果評價的排序更多的是反映不同治療方劑在用藥功能上的差異性,在對方劑效果進行評價時不能完全取代以方劑臨