藥理學(xué)各種星星(修改)

P1藥物（drug）是指可查明或改善機(jī)體的生理功能或病理狀態(tài)，對(duì)用藥者有益，達(dá)到預(yù)防、診斷、治療疾病和計(jì)劃生育目的的物質(zhì)。P1藥理學(xué)pharmacology：是研究藥物與機(jī)體相互作用及其作用規(guī)律的學(xué)科，為臨床防治疾病，合理用藥提供基礎(chǔ)理論，基本知識(shí)和科學(xué)的思維方法，研究?jī)?nèi)容包括藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)。P3藥品：是指加工成為一定劑型，規(guī)定有適應(yīng)癥、用法、用量及不良反應(yīng)的藥物，是特殊的商品，受到法律嚴(yán)格規(guī)范管制。P5兩重性（5星）P6藥物不良反應(yīng)（5星）最大效應(yīng)Emax（效能efficacy）:劑量增加，效應(yīng)也隨之增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后即不再增加，這一藥理效應(yīng)的最大值稱為最大效應(yīng)，也稱為效能。半最大效應(yīng)濃度EC50：即能引起50％最大效應(yīng)的濃度效價(jià)強(qiáng)度potency：能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量（一般取50％效應(yīng)），值越小強(qiáng)度越大P8（3星）治療指數(shù)therapeuticindex：LD50/ED50（半數(shù)有效量，與半最大效應(yīng)濃度不同，適用于質(zhì)反應(yīng)）P8（3星）安全范圍：LD1/ED99治療窗therapeuticwindow：有效藥物濃度與引起最小毒性作用濃度之間的范圍藥物發(fā)揮作用的方式（作用機(jī)制）4星：1.非特異性改變理化條件2.影響細(xì)胞物質(zhì)代謝3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌4.改變酶活性5.影響細(xì)胞膜離子通透6.影響核酸代謝7.改變遺傳物質(zhì)8.作用于受體9.影響免疫功能P11受體的特性（3星）：1.靈敏性2.特異性3.飽和性4.可逆性5.多樣性6.高親和力7.競(jìng)爭(zhēng)性激動(dòng)藥和拮抗藥++++（二態(tài)模型，P13）1.激動(dòng)藥：既有親和力，又有內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并激活受體產(chǎn)生效應(yīng)按內(nèi)在活性大小分為完全激動(dòng)藥fullagonist（α=1）和部分激動(dòng)藥partialagonist（0<α<1）2.拮抗藥：有親和力，無內(nèi)在活性，本身無作用，但因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥按與受體結(jié)合是否可逆分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥competitiveantagonist和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥noncompetitiveantagonist競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥competitiveantagonist：與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)同一受體，可逆性結(jié)合特點(diǎn)：1.降低其親和力，而不改變其內(nèi)在活性2.增大競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的劑量之后，激動(dòng)劑的量效反應(yīng)曲線向右平移劑量比doseratio：增加后的激動(dòng)藥劑量／原激動(dòng)藥劑量拮抗參數(shù)antagonistparameter，pA2：劑量比為2時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥濃度的負(fù)對(duì)數(shù)，拮抗參數(shù)越強(qiáng)，拮抗作用越強(qiáng)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥noncompetitiveantagonist：在拮抗藥作用下，激動(dòng)藥的親和力和內(nèi)在活性降低，增加激動(dòng)藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時(shí)的Emax機(jī)制：1.與受體強(qiáng)鍵結(jié)合，解離速度＝0,滅活部分受體2.阻斷了受體結(jié)合后的中介反應(yīng)環(huán)節(jié)，受體結(jié)合不受影響受體脫敏desensitization++：長(zhǎng)期使用激動(dòng)藥后受體的反應(yīng)性下降，分為特異性脫敏和非特異性脫敏1.特異性脫敏：僅對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏機(jī)制：受體磷酸化，受體內(nèi)移2.非特異性脫敏：對(duì)某類激動(dòng)藥脫敏后，對(duì)其他類型的受體激動(dòng)藥也反應(yīng)性下降機(jī)制：受體有共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制信號(hào)傳導(dǎo)通路某共同環(huán)節(jié)被調(diào)節(jié)P22(5星)首過消除firstpasselimination：藥物由給藥部位到達(dá)全身血循環(huán)前損失掉一部分的現(xiàn)象，主要發(fā)生在腸道和肝，有一些藥物被完全損壞P22（5星）影響藥物分布的因素++++1.脂溶性2.組織器官血流量3.組織結(jié)合，分布的選擇性4.血漿蛋白結(jié)合率——與蛋白結(jié)合部分不能穿過細(xì)胞膜特點(diǎn)：可逆性，可飽和性，非特異性和競(jìng)爭(zhēng)性應(yīng)用：血漿蛋白飽和后加藥量，高蛋白結(jié)合率藥物聯(lián)合使用，血漿蛋白含量降低導(dǎo)致局部游離型藥物增多，藥效大幅增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生毒性5.體內(nèi)pH和藥物解離度：酸性藥物在堿性條件下不易透過細(xì)胞膜堿性藥物在酸性條件下不易透過細(xì)胞膜6.體內(nèi)屏障——血腦屏障——無濾過，只有簡(jiǎn)單擴(kuò)散特點(diǎn)：大分子，脂溶性差難透過有中樞作用的藥物脂溶性好也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過炎癥時(shí)，通透性增加，大劑量青霉素有效肝腸循環(huán)的意義++肝腸循環(huán)enterohepaticrecycling：1.治療膽道感染2.延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間3.中止肝腸循環(huán)，促進(jìn)藥物排出，可解毒P24（5星）細(xì)胞色素P450氧化酶系CYP特點(diǎn)：選擇性低；個(gè)體差異大；可以被誘導(dǎo)或抑制酶誘導(dǎo)劑:苯巴比妥，利福平，環(huán)境污染物等自身耐受（長(zhǎng)用苯巴比妥的耐受性），交叉耐受酶抑制劑:西米替丁等競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑導(dǎo)致藥物代謝酶抑制P29峰濃度和達(dá)峰時(shí)間：指血管外給藥后藥物在血漿中的最高濃度值及其出現(xiàn)時(shí)間，分別代表藥物吸收的程度和速度P29曲線下面積（AUC）：指時(shí)量曲線和橫坐標(biāo)圍城的區(qū)域，表示一段時(shí)間內(nèi)藥物在血漿中的相對(duì)累積量，是計(jì)算生物利用度的重要參數(shù)，單位μgh/mlP30（5星）半衰期+++++1.對(duì)于多次給藥來說，一般經(jīng)過4～5個(gè)半衰期達(dá)到穩(wěn)態(tài)，與給藥劑量，頻率無關(guān)2.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：t1／2＝0.693／Ke單位時(shí)間消除藥量與濃度成正比，半衰期不隨濃度改變零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：t1/2=0.5*C0/k單位時(shí)間消除藥量不變，半衰期隨濃度而變P30（3星）表觀分布容積Vd：指理論上藥物均勻分布應(yīng)占有的體液容積，單位是L或L/kg表觀分布容積volumeofdistribution：體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比5l，分布于血漿10～20l，分布于細(xì)胞外液40l，分布于全身體液100l，集中分布于某一器官P30（5星）生物利用度bioavailability：藥物到達(dá)全身血液循環(huán)內(nèi)的相對(duì)量絕對(duì)生物利用度（BA/F）：F=AUC血管外／AUC靜注相對(duì)生物利用度(BE，生物等效性)：F=AUC受試試劑／AUC標(biāo)準(zhǔn)試劑P30（5星）生物等效性的特點(diǎn)和意義：1.受劑型，膜通透性和首過效應(yīng)的影響2．影響血藥濃度，從而影響藥效和毒性3.評(píng)價(jià)制劑優(yōu)劣的主要參數(shù)之一、P31（3星）清除率CLs：指單位時(shí)間內(nèi)多少毫升血漿中的藥物被清除P31平衡穩(wěn)態(tài)濃度Css為血藥濃度曲線下面積除以給藥間隔所得的商5個(gè)半衰期后消除完全P49表5-5膽堿受體特點(diǎn)P70阿托品atropine++++——膽堿受體阻斷藥(5星)1.藥理學(xué)作用：抑制腺體分泌影響眼，松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用——先興奮（抑制Μ1受體，減少Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用）后抑制（抑制Μ2受體，解除迷走對(duì)心臟的抑制作用）擴(kuò)張血管——由于汗腺分泌減少，產(chǎn)生皮下血管擴(kuò)張，導(dǎo)致潮紅或溫?zé)岚⑼衅返闹苯訑U(kuò)血管作用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)（5星）2.臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣——對(duì)胃腸絞痛，膀胱刺激癥狀效果好治療尿遺癥抑制腺體分泌——全麻前給藥：減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道或吸入性肺炎嚴(yán)重盜汗，流唾液癥眼科用藥——虹膜睫狀體炎檢查眼底驗(yàn)光配鏡緩慢性心律失常感染性中毒性休克——解除外周血管痙攣，改善微循環(huán)解救有機(jī)磷酸酯類中毒3.不良反應(yīng)：作用廣泛，副作用多，在治療量下，會(huì)導(dǎo)致口干，視力模糊，擴(kuò)瞳，心率加快，皮膚潮紅；若是大劑量，則上述所有癥狀加重，中樞癥狀出現(xiàn)，甚至中毒4.解救：口服者，洗胃導(dǎo)瀉用毒扁豆堿緩慢靜脈注射對(duì)抗腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)adverseeffect+++++：給予α受體拮抗劑后再用腎上腺素,與血管收縮有關(guān)的α受體被阻斷,留下與血管舒張有關(guān)的β受體,總體表現(xiàn)為血管舒張,從而血壓不升反而下降P95（5星）β受體阻斷藥+++++1.藥理學(xué)作用與機(jī)制：1.β受體阻斷作用：1.心臟——心律，傳導(dǎo)，收縮均下降2.血管和血壓——短期縮血管，外周阻力增加，可恢復(fù)對(duì)正常人血壓無明顯影響，對(duì)高血壓患者有降壓作用，但機(jī)制復(fù)雜，涉及多系統(tǒng)β受體抑制3.支氣管平滑肌收縮——支氣管哮喘或慢性阻塞性肺氣腫病人禁用4.代謝——抑制交感興奮所致的脂肪分解拮抗Ad的升血糖作用延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)對(duì)抗組織對(duì)兒茶酚胺的敏感性控制甲亢抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門35.降低腎素的分泌——阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體2.內(nèi)在擬交感活性ISA：B類藥物與β受體結(jié)合后,除了能阻斷受體外,還對(duì)受體有弱的激動(dòng)作用。此作用較弱,常被阻斷作用所掩蓋。在無交感神經(jīng)支配,利血平耗竭,交感神經(jīng)功能低下時(shí)能表現(xiàn)出來特點(diǎn)：1.心臟抑制作用弱2.支氣管收縮作用弱3.不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象4.劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平過低時(shí)會(huì)出現(xiàn)β受體的激動(dòng)作用2.臨床應(yīng)用：1.多種快速性心律失?！獙?duì)運(yùn)動(dòng)，情緒緊張，激動(dòng)或心肌缺血，強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常治療效果好2.高血壓——一線藥物，療效可靠，降壓機(jī)制復(fù)雜（涉及β受體阻斷和非β受體阻斷作用），可單獨(dú)使用，也可聯(lián)合使用3.心絞痛，心肌梗塞——心絞痛發(fā)作次數(shù)較少，運(yùn)動(dòng)耐量改善早期應(yīng)用降低心肌梗塞的復(fù)發(fā)和猝死的發(fā)生率4.充血性心衰——改善心臟的舒張功能緩解兒茶酚胺對(duì)心臟的毒性作用抑制前列腺素和腎素的縮血管作用上調(diào)β受體，恢復(fù)心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性5.焦慮，甲亢，青光眼，偏頭痛3.不良反應(yīng)：1.一般反應(yīng)——消化道癥狀，偶見過敏2.誘發(fā)加重支氣管哮喘3.抑制心功能——心功能不全，心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯4.外周血管收縮痙攣——間歇性跛行，四肢發(fā)冷，蒼白，甚至肢端壞死5.反跳——長(zhǎng)期用藥，β受體上調(diào)，應(yīng)逐漸減量6.疲乏，失眠，精神抑郁，掩蓋低血糖癥狀4.禁忌癥：1.支氣管哮喘2.嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩3.嚴(yán)重心功能不全4.低血壓，肝腎功能不全抗菌藥物作用機(jī)制：根據(jù)細(xì)菌結(jié)構(gòu)或代謝特征特異性干擾或阻斷細(xì)菌特有的某些關(guān)鍵性環(huán)節(jié)在宿主和細(xì)菌之間發(fā)揮選擇性抗菌作用P381（5星）抗菌藥物作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成§青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、桿菌肽2.改變細(xì)胞膜通透性§多粘菌素、制霉