中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢與特色

中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)勢與特色

更年期后骨質(zhì)疏松癥（pmp）是一種慢性疾病。其特點(diǎn)是病因復(fù)雜、病史長、疾病延遲、預(yù)后差、常伴有骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥。中醫(yī)藥可以改善癥狀，提高生活質(zhì)量和骨密度，具有其自身的優(yōu)勢和特點(diǎn)。本文介紹PMOP的中醫(yī)常用治法,結(jié)合常用中藥的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及藥理研究進(jìn)展,以期為中醫(yī)防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供思路。1更年期后對骨質(zhì)疏松癥的一般治療1.1中藥骨通氣方治療pmop的臨床療效腎虛是PMOP的核心病機(jī),脾為氣血生化之源,腎精依賴后天之本的滋養(yǎng)得以充盈。結(jié)合中老年患者多虛多瘀、久病入絡(luò)的特點(diǎn),常常加入活血化瘀的藥物。王新等觀察芪藿丹健骨方治療PMOP的臨床療效,療程為3月,選用強(qiáng)骨膠囊作為對照藥物。結(jié)果顯示治療組與強(qiáng)骨膠囊組療效相當(dāng),芪藿丹健骨方可提高骨密度,改善臨床癥狀。王加謀以補(bǔ)腎、健脾、活血法為組方依據(jù),觀察中藥骨疏通方治療83例PMOP患者的臨床療效,與骨疏康口服液進(jìn)行對照,療程為3月,療效顯示骨密度的提高方面骨疏通方優(yōu)于骨疏康口服液。國內(nèi)知名學(xué)者劉慶思教授根據(jù)這一理論特點(diǎn)研制中藥骨康口服液,與阿倫膦酸鈉進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)平行對照試驗,觀察周期為2年。結(jié)果表明骨康組治療后患者骨密度增加,血清雌二醇水平提高,IL-6降低,證明骨康口服液具有降低骨吸收的功能,可能與提高體內(nèi)性激素、雌激素水平,降低IL-6分泌有關(guān)。1.2益腎養(yǎng)肝膠囊治療pmop的臨床研究中老年人隨著年齡增長,體質(zhì)虛衰,PMOP日久耗傷氣血與肝腎之陰,肝腎同源,肝藏血,腎藏精主骨,肝腎陰虛導(dǎo)致精血不足,筋骨失養(yǎng)。陳可冀院士等將210例PMOP患者分為益骨膠囊組、骨化醇組、安慰劑組,觀察益骨膠囊的有效性與安全性。通過為期6個月的前瞻性、隨機(jī)雙盲、陽性對照和安慰劑對照顯示,益骨膠囊可以有效治療PMOP,能明顯提高腰椎和髖部BMD,提高骨痛緩解率及活動連續(xù)時間、無椎體新發(fā)壓縮性骨折,未見有可能相關(guān)的毒副反應(yīng),并且能夠促進(jìn)骨形成,抑制骨吸收、提高性激素水平。許旺等通過隨機(jī)對照試驗比較益腎養(yǎng)肝合劑與葡萄糖酸鈣片的療效,療程為6月,研究發(fā)現(xiàn)益腎養(yǎng)肝組在腰背疼痛和酸軟乏力癥狀、骨密度改善、總體療效方面均優(yōu)于葡萄糖酸鈣組。光愛珍以六味地黃丸與虎潛丸加味方制成丸劑,與西藥鈣爾奇D進(jìn)行對照,療程為6月,中藥組觀察發(fā)現(xiàn)腰背疼痛、腰膝酸軟等腎虛癥狀明顯改善,68.8%的患者腰椎骨密度呈上升趨勢,與對照組比較有顯著性差異,并且服藥期間患者肝腎功能無異常改變。1.3中藥散劑治療腎、肝、脾是與本病發(fā)病最為相關(guān)的臟腑,絕經(jīng)后婦女肝腎不足,脾胃運(yùn)化受礙,氣血乏源,氣虛無力血行,不化精,骨骼因精虛失養(yǎng),則骨骼脆弱無力,致骨質(zhì)疏松發(fā)生。阿依加曼·阿不拉等采用“淫羊藿、杜仲、續(xù)斷、黃芪、葛根、補(bǔ)骨脂、枸杞、當(dāng)歸”等組成中藥散劑,對照組選用口服元素鈣,研究顯示治療組在總有效率,血清骨代謝指標(biāo)BGP、ALP以及股骨頸、華氏區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子BMD改善方面均優(yōu)于對照組,證明中藥能夠調(diào)節(jié)骨代謝,使骨密度升高。張銀萍等研究實骨飲對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的有效性與安全性,對照組為鈣爾奇D與空白對照,療程為6月。統(tǒng)計學(xué)表明實骨飲組對于骨密度(BMD)、血清骨鈣素(BGP)、尿吡啶酚(PYD)等的改善均優(yōu)于西藥對照組與空白組,用藥過程中無不良反應(yīng)出現(xiàn)。1.4腎陰血藥治療pmop療效分析絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于本虛標(biāo)實,本虛當(dāng)以腎虛為主,標(biāo)實則以血瘀為要,治療上治虛不忘活血,活血而不忘補(bǔ)虛,從而符合中醫(yī)整體觀念與辨證論治的治療特點(diǎn)。章林將補(bǔ)腎活血湯與骨松保顆粒進(jìn)行對照,經(jīng)過臨床癥狀與中醫(yī)證候療效評價,治療組療效均明顯優(yōu)于對照組。李煜明應(yīng)用補(bǔ)腎活血劑治療PMOP患者60例,與陽性藥鈣爾奇D進(jìn)行對照,療程為6月,治療后中藥組橈骨遠(yuǎn)端骨密度改善以及血清堿性磷酸酶、尿脫氧吡啶啉改善顯著優(yōu)于西藥組,補(bǔ)腎活血方標(biāo)本兼治,未見明顯不良反應(yīng)。除上述治法外,還有疏肝補(bǔ)腎法、補(bǔ)腎壯陽法等,從PMOP中醫(yī)常用治法可以看出,現(xiàn)代醫(yī)家更為關(guān)注脾、腎二臟,腎為先天之本,脾為后天之本,腎虛是核心病機(jī)。莫傳偉對227名廣州市社區(qū)絕經(jīng)后婦女進(jìn)行中醫(yī)證候要素的橫斷面調(diào)查,研究發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥人群中腎虛證發(fā)病達(dá)到94.9%,是PMOP的主要病機(jī),因此補(bǔ)腎是治療的關(guān)鍵,而活血化瘀貫穿于疾病防治的始終。2中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥物作用機(jī)理闡釋與療效評價近些年來,圍繞絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥開展的中藥臨床與實驗研究逐漸深入。單味中藥研究中,有效中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥物作用機(jī)理闡釋是實驗研究的重點(diǎn),療效評價是臨床研究的關(guān)鍵。根據(jù)腎虛血瘀的病機(jī)特點(diǎn),結(jié)合PMOP的用藥頻率,查閱相關(guān)期刊文獻(xiàn),對淫羊藿、骨碎補(bǔ)、枸杞、丹參四味常用中藥的現(xiàn)代基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用情況作一概述。2.1淫羊wt-本底治療小鼠骨密度、骨生物力學(xué)及骨組織形態(tài)計量學(xué)淫羊藿為小檗科植物淫羊藿和箭葉淫羊藿,或柔毛淫羊藿等的全草。性味辛、苦、溫,歸腎、肝經(jīng),主要功效為補(bǔ)腎壯陽,祛風(fēng)除濕。研究發(fā)現(xiàn)日本婦女骨質(zhì)疏松以及骨折發(fā)生率較低,這與日常飲食中植物雌激素含量高有關(guān),植物雌激素常被發(fā)現(xiàn)存在于許多藥物中,如中藥淫羊藿。黃酮類成分是淫羊藿抗骨質(zhì)疏松藥理作用的主要有效成分。宋敏等采用血清藥理學(xué)和體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的方法,顯示2.5%和5%質(zhì)量濃度的淫羊藿總黃酮大鼠血清血清表現(xiàn)出強(qiáng)烈的刺激細(xì)胞增殖活性,并顯著提高堿性磷酸酶活性、礦化結(jié)節(jié)數(shù)和Ⅰ型膠原表達(dá),說明淫羊藿總黃酮代謝產(chǎn)物具有促進(jìn)骨形成活性。武密山等探討淫羊藿總黃酮治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制,研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)淫羊藿總黃酮治療后血清雌二醇水平、椎骨骨密度、下丘腦和海馬ERα及ERβmRNA的表達(dá)均明顯升高,證實了其防治作用,作用機(jī)制可能與選擇性上調(diào)下丘腦和海馬ERα,ERβmRNA的表達(dá)有關(guān)。骨質(zhì)疏松的骨密度、骨生物力學(xué)指標(biāo)以及骨組織形態(tài)計量學(xué)指標(biāo)是淫羊藿苷成分藥理學(xué)研究的主要表達(dá)形式。肖俊,張金娟等在已證明淫羊藿苷可改善骨質(zhì)疏松模型小鼠的骨密度及骨生物力學(xué)指標(biāo)的基礎(chǔ)上,又觀察了淫羊藿苷對骨組織形態(tài)計量學(xué)指標(biāo)的影響。與對照組比較,模型組骨小梁平均寬度、骨皮質(zhì)平均厚度、骨小梁面積及成骨細(xì)胞數(shù)明顯減小,破骨細(xì)胞數(shù)明顯增高。與模型組比較,淫羊藿苷高、中、低劑量組小鼠的骨小梁平均寬度,骨皮質(zhì)平均厚度、骨小梁面積和成骨細(xì)胞數(shù)明顯增大,破骨細(xì)胞數(shù)明顯減少,差異有顯著意義。實驗證明淫羊藿苷可明顯改善骨質(zhì)疏松模型小鼠的骨形態(tài)計量學(xué)指標(biāo)。近年來隨著干細(xì)胞研究的深入,骨髓腔內(nèi)的脂肪細(xì)胞尤其是脂肪形成在骨質(zhì)疏松發(fā)病及治療中的作用逐漸引起學(xué)者的興趣和關(guān)注。秦佳佳等運(yùn)用淫羊藿含藥血清對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(marrowstromalcell,MSCs)成脂分化進(jìn)行干預(yù),得出結(jié)論為成脂誘導(dǎo)中藥高劑量組及成脂誘導(dǎo)西藥組均能抑制MSCs成脂分化,但短時間內(nèi)高劑量淫羊藿含藥血清功效略遜于西藥尼爾雌醇。曾炎輝等納入PMOP患者60例,采用淫羊藿煎服,療程6月,比較治療前后的癥狀體征和骨代謝指標(biāo),研究顯示治療后6月各種骨痛癥狀和體征、血堿性磷酸酶、尿Ca/Cr、尿HOP/Cr均有顯著性差異。ShouZhe-xing等將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組32例,治療組給予淫羊藿總黃酮0.45g/次,每天3次,口服治療;對照組給予骨疏康顆粒10g/次,2次/天,口服治療,療程均為6個月。觀察兩組患者治療前后腰椎(L1~L4),股骨頸,Ward’s三角,大轉(zhuǎn)子和左髖的骨密度變化及血清鈣、磷和堿性磷酸酶的變化。研究表明,淫羊藿總黃酮治療能有效抑制原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度降低。白秀美,李義凱運(yùn)用單味淫羊藿(淫羊藿25g)為煎劑口服,對照組為福善美片劑口服,發(fā)現(xiàn)淫羊藿在改善血清雌二醇、IL-6方面顯著優(yōu)于對照組,證明其在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效方面具有類雌激素樣作用及促進(jìn)骨形成的作用。2.2骨碎補(bǔ)總黃酮對大鼠骨細(xì)胞的影響骨碎補(bǔ)為水龍骨科植物槲蕨或中華槲蕨的根莖,性味苦、溫。歸肝、腎經(jīng),主要功效為補(bǔ)腎強(qiáng)骨,活血續(xù)傷。中國中醫(yī)科學(xué)院謝雁鳴研究員帶領(lǐng)的課題組進(jìn)行了骨碎補(bǔ)總黃酮鎮(zhèn)痛抗炎作用、血清免疫學(xué)、基因水平、對成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)、安全性方面的實驗研究。實驗證實骨碎補(bǔ)總黃酮具有增加動物骨密度作用,提高血鈣含量,促進(jìn)骨的形成幾對化學(xué)刺激引起的疼痛和對熱傳導(dǎo)刺激引起的疼痛反應(yīng)有顯著抑制作用,并且骨碎補(bǔ)總黃酮具有抗炎作用,并能抑制毛細(xì)血管滲透性的增高。在血清免疫學(xué)方面,骨碎補(bǔ)總黃酮能顯著提高大鼠股骨、腰椎骨密度,作用明顯優(yōu)于骨松寶片對照組,并且骨碎補(bǔ)總黃酮能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6、IL-4、TNF-α的水平,其中中劑量組IL-6、TNF-α較模型組明顯降低,骨碎補(bǔ)總黃酮三個劑量組和陽性對照組IL-4含量明顯高于模型組。從而得出骨碎補(bǔ)總黃酮能明顯提高去卵巢大鼠的骨密度,對血清TNF-α、IL-6水平有抑制作用,對IL-4分泌有促進(jìn)作用。在基因水平方面,骨碎補(bǔ)總黃酮灌服6個月后大鼠模型基因過度表達(dá)能基本恢復(fù)正常,表明骨碎補(bǔ)總黃酮對去卵巢大鼠基因表達(dá)水平有一定影響。成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)方面,研究骨碎補(bǔ)總黃酮不同劑量組對成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)的作用機(jī)理,研究發(fā)現(xiàn)骨碎補(bǔ)總黃酮能提高用UMR-106細(xì)胞培養(yǎng)的細(xì)胞內(nèi)ALP活性,并且在不同時間24、48、72小時有相應(yīng)變化,有一定的量效、時效關(guān)系,以48小時最為理想,證實骨碎補(bǔ)總黃酮對成骨細(xì)胞分化和增殖均有促進(jìn)作用。通過成骨細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù),對骨碎補(bǔ)總黃酮、淫羊藿總黃酮、菟絲子總黃酮、柚皮苷、槲皮素、陳皮苷6種植物黃酮進(jìn)行對體外骨細(xì)胞培養(yǎng)作用的比較研究,6種黃酮類補(bǔ)腎中藥對體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞,除槲皮素外均有一定的作用,以骨碎補(bǔ)總黃酮作用最為廣泛和明顯,以骨碎補(bǔ)總黃酮最為廣泛,淫羊藿總黃酮次之,菟絲子總黃酮最差。在骨碎補(bǔ)總黃酮安全性研究方面,對小鼠、大鼠按照其最大耐受劑量灌胃給藥后,其飲食、活動、精神狀態(tài)等體征均無異常變化,體重變化在正常范圍內(nèi)。小鼠急性毒性實驗,尸檢可見動物腹腔內(nèi)有少量殘留藥液,重要臟器未見明顯病理變化,總黃酮LD50=5.99g·kg-1,因此結(jié)論表明骨碎補(bǔ)總黃酮急性毒性實驗未顯示毒性作用,預(yù)期臨床應(yīng)用安全性良好。2.3術(shù)后分組及給藥枸杞為茄科植物寧夏枸杞的成熟果實,性味甘、平。歸肝、腎經(jīng),主要功效為滋補(bǔ)肝腎,益精明目。枸杞多糖是枸杞的主要藥理成分。王彥明等選用2月齡成年雌性SD實驗大鼠50只,研究枸杞多糖(LBP)對去勢雌性大鼠骨質(zhì)疏松的影響。將去勢大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、去勢+生理鹽水組、去勢+枸杞多糖高劑量組、去勢+枸杞多糖低劑量組、去勢+己烯雌酚組5組,每組10只。術(shù)后各組常規(guī)飼養(yǎng)10周后給藥干預(yù),12周后行股骨干重測量、骨礦密度檢查并觀察骨的形態(tài)學(xué)改變。研究發(fā)現(xiàn)與去勢+生理鹽水組相比,去勢+枸杞多糖高劑量組、去勢+低劑量組均能增加去勢雌性SD大鼠股骨干重、骨密度值,兩組骨小梁結(jié)構(gòu)較完整、連續(xù)性較好、吸收陷窩少,從而得出枸杞多糖對成年去勢雌性大鼠骨質(zhì)疏松有明顯的骨質(zhì)改善作用。2.4糖參酮的藥代動力學(xué)研究丹參為唇形科植物丹參的根,性味苦、微寒。歸心、心包、肝經(jīng),主要功效活血調(diào)經(jīng),祛瘀止痛,涼血除煩。丹參的水溶性成分和脂溶性成份在化學(xué)結(jié)構(gòu)上不同,前者主要含丹參素、兒茶醛A和B等,后者有丹參酮ⅡA和隱丹參酮等。龐婷婷等通過實驗證明丹參素和丹酚酸B均可抑制大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化,使脂肪細(xì)胞生成減少、油紅染色化學(xué)比色值降低,脂蛋白脂酶表達(dá)減少;還可促進(jìn)MSCs堿性磷酸酶的分泌。同時丹參素和丹酚酸B可使PPARY的mRNA表達(dá)減少,使Sirtl的mRNA表達(dá)增多,作用與Sirtl特異性配體白藜蘆醇相似,提示丹參素和丹酚酸B可能通過Sirtl-PPARr途徑來抑制骨髓基質(zhì)干細(xì)胞的成脂分化。崔燎等通過探討丹參酮的骨藥理學(xué)作用,以大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松動物為研究模型,用骨組織形態(tài)計量學(xué)方法,首次從整體水平研究丹參酮的抗骨質(zhì)疏松作用及其作用機(jī)制。研究結(jié)論為丹參酮具有明顯骨藥理活性,可有效預(yù)防去卵巢大鼠骨質(zhì)梳松,防治松質(zhì)骨丟失作用對椎骨優(yōu)于脛骨,其療效與雌激素相當(dāng),然而不抑制骨形成是其優(yōu)點(diǎn),也無雌激素副作用。丹參成分治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)典文獻(xiàn)為1996年《丹參酮防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥》,截止2011年10月被引頻次為64次。李隆敏等選擇45~74歲、絕經(jīng)1~25年的婦女61例,對照組28例.用具有雌激素樣活性的中藥丹參酮治療,對照組用尼爾雌醇治療,同時補(bǔ)充鈣劑。分別于治療前后檢測血清雌二醇(E2)血清堿性磷酸酶(AKP)、骨鈣素(BGP)、尿鈣(u-Ca)尿肌酐(UCr)及尿羥脯氯酸(U-Hpt)。結(jié)果表明:治療組服藥后AKP、BGP、尿Ca/Cr及Hpr/Cr明顯低于治療前。E2治療前后