型糖尿病長期血糖控制-PPT幻燈片

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TWO本文背景介紹實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮头椒≒ART

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FOUR實(shí)驗(yàn)結(jié)果展示討論和展望01背景介紹文章簡介periodicalauthorIFNatureMedicine2016.129.885JVegas(MIT)DouglasAMelton（Harvard）糖尿病流行病學(xué)firstsecond中國有近乎一億糖尿病患者8.3%的成年人--3.82億人--患有糖尿病目前有1.75億未診斷病例third糖尿病并發(fā)癥TEXT糖尿病患者處于多種致殘甚至危及生命的健康風(fēng)險(xiǎn)中。長期高血糖會(huì)嚴(yán)重影響患者的心臟、血管、眼、腎和神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)也較高。幾乎在所有高收入的國家中，糖尿病是導(dǎo)致心血管疾病、失明、腎衰竭和下肢截肢術(shù)的主要原因。神經(jīng)病變糖尿病足（潰瘍或截肢）腦血管疾病視網(wǎng)膜病變口腔疾病心血管疾病糖尿病腎病下肢（周圍血管疾?。㊣國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖I第6版糖尿病致病原因病因1.自身免疫系統(tǒng)缺陷谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）、胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島B細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。2.遺傳因素人第6對(duì)染色體的HLA抗原異常上。3.病毒感染例如柯薩奇病毒家族1型糖尿病I國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）糖尿病地圖I第6版1型糖尿病10%12.2年37.5%糖尿病中一型糖尿病僅占總數(shù)的10%一型糖尿病患者預(yù)期平均壽命減少12.2年。最終結(jié)局死于多種并發(fā)癥，以循環(huán)系統(tǒng)疾病最多20160217Lifeexpectancyoftype1diabeticpatientsduring1997-2010現(xiàn)有疾病管理胰島功能受損胰島功能喪失外源胰島素依賴急性代謝紊亂期缺點(diǎn)：1、每天注射2、注射固定量的胰島素不能精準(zhǔn)的調(diào)節(jié)血糖3、需要嚴(yán)格控制飲食，病情惡化風(fēng)險(xiǎn)大。現(xiàn)行解決方法：1、通過皮注或胰泵每天按時(shí)注射胰島素。2、器官移植糖尿病強(qiáng)化期蜜月期各種并發(fā)癥永久型糖尿病期最終結(jié)局死亡02實(shí)驗(yàn)?zāi)康姆椒▽?shí)驗(yàn)?zāi)康恼T導(dǎo)人體多功能干細(xì)胞分化為分泌胰島素的胰島B細(xì)胞確定該胰島B細(xì)胞可以精確調(diào)節(jié)血糖嘗試最優(yōu)的將胰島B細(xì)胞導(dǎo)入體內(nèi)方案減弱免疫反應(yīng)的影響長期穩(wěn)定血糖控制胰島B細(xì)胞的誘導(dǎo)分化將人的多功能干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為胰島B細(xì)胞步驟示意圖Generationoffunctionalhumanpancreaticβcellsinvitro胰島B細(xì)胞的誘導(dǎo)分化TEXT(1)在胰島的β細(xì)胞的分泌中，胰島素與C肽總分子量相等。(2)胰島素半衰期為4.8min,而C肽為11分鐘(3)胰島素在肝腎內(nèi)分解而C肽不被分解是完整鏈從腎臟排出。(4)C肽無生物學(xué)活性,但具有很強(qiáng)的種屬特異性,與抗胰島素?zé)o交叉免疫反應(yīng)。胰島B細(xì)胞和C肽胰島B細(xì)胞的動(dòng)態(tài)調(diào)控誘導(dǎo)獲得胰島B細(xì)胞可以對(duì)血糖水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)控植入體內(nèi)TEXT補(bǔ)體活性高。IgG在20月齡前緩慢增加，IgG2b為高值，IgG1為低值。無菌飼養(yǎng)較普通飼養(yǎng)者IgG絕對(duì)量低。IgG為高值，有的個(gè)體12個(gè)月齡后可超過800ug/ml。無菌飼養(yǎng)的IgM較高。細(xì)胞免疫力隨增齡較少降低。c57bl/6j小鼠c57bl/6j小鼠特點(diǎn)植入模式探索三種球體設(shè)計(jì)500微米海藻酸鹽膠囊植入皮下植入未封裝膠囊植入腹腔1.5毫米TMTD修飾海藻酸鹽球1.5毫米海藻酸鹽球裸植入或無封裝沒有調(diào)控效果封裝材料的選擇孔徑一到三微米海藻酸鹽電鏡圖植入模式探索血糖調(diào)控效果最優(yōu)為1.5毫米TMTD修飾海藻酸鹽球TMTD的測驗(yàn)分泌胰島素比較對(duì)免疫系統(tǒng)的影響小鼠體內(nèi)植入一段時(shí)間后植入體內(nèi)六個(gè)月后纖維化程度低，免疫反應(yīng)作用不明顯。分化表型測驗(yàn)胰高血糖素胰島素03實(shí)驗(yàn)討論全文總結(jié)second

third

fourth

first血糖控制定向誘導(dǎo)分化胰島B細(xì)胞，通過血糖沖擊試驗(yàn)確定其分泌胰島素能力。探索最優(yōu)植入體內(nèi)方式，并進(jìn)行充分實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。檢驗(yàn)機(jī)體固有免疫對(duì)其影響，探究適用極限最后進(jìn)行表型驗(yàn)證確定分化的胰島B細(xì)胞表型沒有改變。技術(shù)優(yōu)勢一次植入便可較長時(shí)間的進(jìn)行血糖控制，方便。誘導(dǎo)分化獲得細(xì)胞來源穩(wěn)定成本低廉血糖控制高度動(dòng)態(tài)平穩(wěn)減少并發(fā)癥