美平產(chǎn)品基礎(chǔ)課件

經(jīng)驗(yàn)性治療重癥感染信心之選

世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容碳青霉烯類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)變遷修飾側(cè)鏈合劑弱堿性美平甲基NH3強(qiáng)堿性硫霉素-SOHONCOO+pka=9.0CH3OHSNOCOOONH2CNCH3CH31β()+pka=7.4亞胺培南強(qiáng)堿性pka=9.9OH強(qiáng)堿性帕尼培南pka=10.9+ONCOONCCH3NH2SOH+ONSNHCHCOONH2增強(qiáng)了對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌活性，尤其是綠膿桿菌降低了中樞和腎臟的毒性對(duì)DHP-1穩(wěn)定，單方制劑新一代的碳青霉烯美平OHCOOHON提高了對(duì)人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性

1β

甲基

CH3世界首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑

增強(qiáng)了抗菌活性和化學(xué)穩(wěn)定性

SCH3CH3NH2OCN弱堿性基團(tuán)PKA=7.4增強(qiáng)了對(duì)多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性降低了對(duì)中樞和腎臟的毒性

碳青霉烯類(lèi)抗生素之間的差異一、C1位的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造1-甲基碳青霉烯可以增加對(duì)DHP-1的穩(wěn)定性。1-甲基可以局部的增加抗銅綠假單胞菌的活性。碳青霉烯類(lèi)抗生素之間的差異二、C2位的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造藥效學(xué)的差異美平可以通過(guò)其它尚未確認(rèn)的外膜通道進(jìn)入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌的活性優(yōu)于比阿培南等其它碳青霉烯類(lèi)。比阿培南、亞胺培南等C2位堿性氨基的堿性較強(qiáng)，增加了對(duì)OprD2通道的依賴性，又沒(méi)有其它未被確認(rèn)的外膜通道可以進(jìn)入外膜，所以其抗銅綠假單胞菌活性較美平低的原因之一。碳青霉烯在高水平的

-內(nèi)酰胺酶存在下，發(fā)生緩慢的水解，而美平對(duì)酶更為穩(wěn)定，且很少倍誘導(dǎo)，所以顯示其對(duì)銅綠假單胞菌具有更高的活性?？傊?，抗革蘭陰性菌特別是銅綠假單胞菌的抗菌作用可作以下比較：美平>帕尼培南亞胺培南2.不良反響的差異對(duì)人體脫氫肽酶I(DHP-I)的穩(wěn)定性(invitro)住田能弘etal.:Chemotherapy,40(S-1),123,1992親和力Km

(mM)水解速度Vmax※2(μmolesmin/enzymeunit※3)Vmax/kmMEPM美平IPM亞胺培南1010.10.016.31.00.162.00.0900.045美平對(duì)人體內(nèi)DHP-I的穩(wěn)定性約為亞胺培南的四倍美平在炎癥性肺組織細(xì)胞間隙中分布良好美平的濃度-時(shí)間曲線美平單劑治療1gq8h為推薦劑量。該劑量下，感染肺組織細(xì)胞外液中可見(jiàn)足夠濃度的游離美平，高于大多數(shù)臨床病原的MIC90。AntimicrobAgentsChemother.2004美平在支氣管粘膜和肺泡上皮襯液的濃度高，有效去除呼吸道病原菌證明了美平在肺組織中有很強(qiáng)的穿透能力。ICAAC2004,AbstractA-222:pg.27.亞胺培南在肺組織中G.Benonietal.J.Antimicrob.Chemother.20,725〔1987〕亞胺培南1g40分鐘靜脈滴注胸廓切開(kāi)術(shù)前的肺、食道腫瘤患者10例血清肺組織5040302010510.05432.2521.3310.50.2注射后時(shí)間(h)0.282.053.3亞胺培南的濃度mg/mlormg/kg世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容抗菌譜美平年度細(xì)菌敏感性試驗(yàn)MYSTIC結(jié)果顯示：對(duì)致重癥感染的革蘭陰性菌和陽(yáng)性菌美平顯示了優(yōu)異的抗菌活性并在連續(xù)監(jiān)測(cè)的幾年中保持不變美平對(duì)多重耐藥的G-具有最強(qiáng)的抗菌活性ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12美平對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的革蘭陰性菌的抗菌活性MYSTIC1997-200675－95％亞胺培南對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的革蘭陰性菌的抗菌活性65－80％腸桿菌科細(xì)菌1997－2005年全球?qū)δc桿菌科細(xì)菌的累計(jì)敏感性MYSTIC2005ICU碳青霉烯類(lèi)對(duì)所有腸桿菌科有極高的活性〔99%)美平比亞胺培南的MIC低4～16倍ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中國(guó)美平藥敏監(jiān)測(cè)

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平對(duì)腸桿菌科細(xì)菌MIC90值比與亞胺培南低4－16倍CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12非發(fā)酵菌碳青霉烯類(lèi)對(duì)非發(fā)酵細(xì)菌的敏感率：綠膿桿菌，美平敏感率〔84%〕>亞胺培南〔72.5%〕及其它抗生素不動(dòng)桿菌，美平〔86.6%)＝亞胺培南〔85.6%)洋蔥伯克霍爾德菌，美平〔61.1%)>亞胺培南〔36.8%)ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12中國(guó)美平藥敏監(jiān)測(cè)

ChinaMeropenemSusceptibilitySurveillance美平與亞胺培南對(duì)非發(fā)酵細(xì)菌MIC90值比照CMSS,ChinJLabMed,December2005,Vol28,No.12MIC90值美平和亞胺培南對(duì)綠膿桿菌的MIC相關(guān)圖日本耐藥監(jiān)測(cè).57,(1),70,2004綠膿桿菌對(duì)美平耐藥率為9％，亞胺培南為21％綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥機(jī)制美平對(duì)綠膿桿菌療效更好的原因住田龍弘Chemotherapy40〔S-190,1995SumitaY.etal.;Chemotherapy,42,47-56,1996JounalofAntimicrobialChemotherapy2001,47,247-250與PBPs親和性更強(qiáng)有多個(gè)通道進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，受D2通道缺失的影響小耐藥需要D2通道缺失和外排體統(tǒng)抗進(jìn)的雙重突變，該發(fā)生率僅為10照

美平

亞胺培南(無(wú)誘導(dǎo))

0.313

g/ml

0.313

g/ml碳青霉烯對(duì)綠膿桿菌產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的誘導(dǎo)能13.937.5綠膿桿菌P.aeruginosa(BI-633)KatsunoriKanazawa,.J.Antibiotics.Vol.52,No.2pp.142-149February1999.

-內(nèi)酰胺酶活性亞胺培南的消耗量與綠膿桿菌耐藥率成正相關(guān)AntimicrobialAgentsChemother2002:46(9):2920:25美平用量根本不變，但對(duì)綠膿桿菌的耐藥性呈有下降趨勢(shì)AlanH.Mutnick,來(lái)自北美MYSTIC〔1999－2000〕工程的調(diào)查綠膿桿菌耐藥率美平的使用量美平為低耐藥可能性藥物，應(yīng)選用美平來(lái)取代亞胺培南治療革蘭陰性菌感染的重癥感染，

能有效控制耐藥菌株的流行與擴(kuò)散，并能減少M(fèi)RSA及VRE的發(fā)生。CunhaBA.DrugsofToday1998?熱病?2021

TheSanfordGuidetoAntimicrobialTherapy

治療綠膿桿菌

美平為推薦的首選藥物綠膿桿菌：治療期間可能會(huì)出現(xiàn)-內(nèi)酰胺類(lèi)的耐藥〔亞胺培南/西司他丁、頭孢他啶〕〔AAC43：883,1999〕亞胺培南：有報(bào)道綠膿桿菌對(duì)之耐藥世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容對(duì)各種疾病的臨床療效〔1〕在343家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，用美平?治療1,816例病人，有效1,501例，有效率為82.7%,顯示了優(yōu)異的臨床療效。0100疾病及臨床療效(成人)20406080有效率(%)Chemotherapy,40(S-1),199266.191.386.480.880.387.585.0疾病名稱(chēng)有效例數(shù)敗血癥78/118呼吸系統(tǒng)感染扁桃體膿腫21/23慢性支氣管炎57/66支氣管擴(kuò)張(伴有感染)59/73慢性呼吸系統(tǒng)疾病繼發(fā)感染53/66肺炎412/471肺膿瘍17/20膿胸5/8(62.5)Chemotherapy,40(S-1),199210075.878.684.476.577.279.995.089.5(55.6)疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)96.678.8對(duì)各種疾病的臨床療效〔2〕疾病名稱(chēng)有效例數(shù)淺表性化膿性疾病蜂窩織炎、淋巴結(jié)炎31/32肛門(mén)周?chē)摨?3/13外科、骨科感染骨髓炎25/33關(guān)節(jié)炎11/14外傷感染、手術(shù)感染38/45燒傷感染13/17尿路感染腎盂腎炎122/158復(fù)雜性膀胱炎222/278肝、膽道感染膽囊炎19/20膽管炎34/38肝膿瘍5/9腹膜炎89/11376.5Chemotherapy,40(S-1),1992疾病及臨床療效(成人)020406080100有效率(%)95.010078.393.110063.6對(duì)各種疾病的臨床療效〔3〕(66.7)100對(duì)其它抗生素?zé)o效的病例也顯示了優(yōu)異的臨床療效有效率(%)02040608010056.072.374.057.975.881.881.377.374.3對(duì)各種疾病的臨床療效〔4〕美平和亞胺培南療效比照作者適應(yīng)癥每日用量臨床有效率（％）細(xì)菌學(xué)清除率（％）美平亞胺培南美平亞胺培南C.Verwaest,2000ICU重癥感染(肺炎、腹膜炎、敗血癥)3g77686760GarauJ,1997重癥院內(nèi)感染（下呼吸道、腹腔內(nèi)、敗血癥、皮膚或泌尿道感染）3g87747971KuoBI,2000敗血癥2g84768075G.Romanelli,2002老年人重癥CAP1.5g86.586.37771C.Verwaest,2000重癥腹腔內(nèi)感染3g96777870HouF,2002下呼吸道、泌尿道等感染1g(最大2g)90878686美平和亞胺培南治療重癥感染的系統(tǒng)比較

SystematicreviewcomparingmeropenemwithimipenempluscilastatininthetreatmentofsevereinfectionsCURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–794全球資料的薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的臨床療效比照亞胺培南療效好美平療效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的細(xì)菌學(xué)療效比照亞胺培南療效好美平療效好CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析Meta分析：美平和亞胺培南/西司他丁治療嚴(yán)重感染的不良反響比照亞胺培南不良反響多美平不良反響少CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION,VOL.21,NO.5,2005,785–794即薈萃分析全球資料的薈萃分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027項(xiàng)研究2000例患者的薈萃分析臨床療效P=0.001細(xì)菌去除率P=0.008不良反響P=0.02RR>1.00說(shuō)明美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR<1.00說(shuō)明美平不良反響少于亞胺培南/西司他丁美平比亞胺培南有更卓越的臨床和細(xì)菌學(xué)療效(有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〕美平比亞胺培南有更少的不良反響(有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〕世界首創(chuàng)的可單方使用的碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)于致病菌——廣譜、高效、耐酶、低耐藥治療中重度感染具有——優(yōu)異的臨床療效副作用發(fā)生率低，平安性好——分別表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟及消化道主要內(nèi)容腎腎小球?yàn)V過(guò)腎動(dòng)脈腎毒性(腎小管上皮細(xì)胞的壞死)阻斷腎毒性抑制劑有機(jī)陰離子游離抑制劑Carbapenem的排泄美平(MEPM)亞胺培南(IPM)+西司他丁(CS)帕尼培南(PAPM)+倍他米隆(BP)美平腎小球?yàn)V過(guò)

腎小管上皮細(xì)胞壞死阻斷有機(jī)陰離子游離抑制劑西司他丁碳青霉烯的排泄

亞胺培南

美平腎小球?yàn)V過(guò)對(duì)腎臟的影響〔家兔〕藥物血清尿素氮(mg/dl)血清肌酐(mg/dl)腎小管上皮細(xì)胞壞死生理鹽水1651.00.2－美平300mg/kg1931.20.3－亞胺培南150mg/kg686*2.70.2*＋(3/3)*與生理鹽水組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05－:正常＋:輕度變化NoudaH.etal.:J.Antibiotics,49(6),603,1996連續(xù)使用時(shí)的腎臟(猴)組織學(xué)變化■急性腎小管壞死MEPM180mg/kg(n=6)500mg/kg(n=6)IPM180mg/kg(n=6)CAZ500mg/kg(n=6)井上薰et.:Chemotherapy,40(S-1),222,19920255075100(%)無(wú)異常輕度中度重度Control(n=12)GABA受體亞胺培南美平GABAO結(jié)構(gòu)相似腦神經(jīng)細(xì)胞GABA受體GABA受體GABA受體CH3CH3CH3NH2OCNCCH2CH2CH2NH3COOSCOOHNOCOOHSCH2CH2NH3N阻斷抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)興奮癲癇樣發(fā)作美平對(duì)中樞神經(jīng)具有高度平安性美平卓越的平安性－中樞中樞毒性(小鼠)給小鼠腦室內(nèi)注射美平,證實(shí)其誘發(fā)抽搐作用明顯小于亞胺培南。>300>300>300IPM/CS：亞胺培南/西司他丁PAPM/BP：帕尼培南/倍他米隆森永正敏etal.:

化學(xué)療法的領(lǐng)域,12(7),95,1996g/animal亞胺培南/西司他丁用藥病例的痙攣發(fā)生率〔臨床〕中樞神經(jīng)疾病史腎功能障礙給藥量痙攣發(fā)生率％－－正常量過(guò)量0.31.3＋，－＋正常量過(guò)量2.611.8＋＋，－正常量過(guò)量11.324.4＋＋正常量過(guò)量20.032.1Am.J.Med,84:911-918,1988美平(4872例)的平安性

與亞胺培南、頭孢菌素類(lèi)等〔4642例〕比較

治療非腦膜炎患者時(shí)，與藥物相關(guān)的痙攣發(fā)生率S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平是唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療腦膜炎的碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)消化道的平安性2.04.001.4％3.2％%美平亞胺培南與藥物相關(guān)的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療各種感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.102003.4％11.9％%美平亞胺培南與藥物相關(guān)的惡心、嘔吐發(fā)生率美平治療中性粒細(xì)胞減少伴感染患者的消化道副作用S.RagnarNorrby,etal.ScandJInfectDis.1999;31:3-10.美平與亞胺培南治療中性粒細(xì)胞減少伴感染患者的平安性比較P.M.Shahetal,Infection,24,480(1996)發(fā)生率美平亞胺培南惡心嘔吐低更常見(jiàn)與其輸液速度有關(guān)有腎損害的病人，血漿中藥物濃度高，是惡心/嘔吐的高危因素痙攣低可快速?zèng)_擊給藥劑量選擇更方便。Max:6g/day高與給藥劑量相關(guān)。劑量減為2g/day

中性粒細(xì)胞減少的病人由于疾病本身特點(diǎn)的緣故，常需要高劑量的抗生素進(jìn)行治療，美平由于其卓越的安全性而更具優(yōu)勢(shì)。副作用共觀察2，683例，其中47例(1.8%)出現(xiàn)副作用。主要副作用為皮疹等皮膚病癥及腹瀉、軟便等消化系統(tǒng)病癥。Chemotherapy,40(S-1),1992副作用的種類(lèi)發(fā)現(xiàn)例數(shù)(％)皮膚皮疹0.75顏面潮紅0.07搔癢感0.07消化道惡心0.15嘔吐0.15腹部不適感0.07腹瀉、軟便0.48黃疸0.04泌尿系統(tǒng)血尿0.07腎功能衰竭0.04其它發(fā)熱0.07全身倦怠感0.04不安、幻覺(jué)0.04頭痛0.04頭重感0.04原耕平編:カルバペネム系抗生物質(zhì),醫(yī)薬ジャーナル社,1995臨床療效〔顯效＋有效率〕副作用美平1543例亞胺培南1440例帕尼培南1385例78.9%3.3%73.0%4.7%86.2%1.8%0〔%〕102030405060708090100012354〔%〕碳青霉烯類(lèi)抗生素的臨床療效和副作用藥代動(dòng)力學(xué)美平?在血中濃度(30min,iv)中島光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992血中濃度1001010.10.01123468Ⅰ組0.25g(n=6)Ⅱ組0.5g(n=6)Ⅲ組1g(n=6)(μg/ml)時(shí)間(h)美平?尿中排泄率(30min,iv)中島光好etal.:Chemotherapy,40(S-1)1992尿中濃度(μg/ml)60005000400030002000100000~22~44~66~88~1212~240255075(%)Ⅰ組0.25g(n=6)Ⅱ組0.5g(n=6)Ⅲ組1g(n=6)時(shí)間(h)累積尿中排泄率◆血漿中濃度(0.5g30分鐘靜脈點(diǎn)滴)ChimataM.etal.:Antimicrob.AgentsChemother,37(2),229,1993腎功能障礙時(shí)美平?的藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)間(h)Ⅰ組Ccr>50ml/min(n=4)Ⅱ組30ml/min≤Ccr≤50ml/min(n=4)Ⅲ組30ml/min>Ccr(n=5)血漿中美羅培南濃度5010510.5012346812美平在肝腎功能不全時(shí)的應(yīng)用在肝功能不全時(shí)不需調(diào)整劑量。成年人在腎功能不全使用美平的建議劑量

PediatrInfectDisJ