藥理學(xué)第四十八章抗惡性腫瘤藥物

抗惡性腫瘤藥物AntineoplasticDrugs概述惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。治療惡性腫瘤的三大主要手段包括：外科手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療目前臨床常用的抗惡性腫瘤藥絕大部分屬于針對腫瘤細(xì)胞直接殺傷的細(xì)胞毒類藥物腫瘤形成的分子機制DNA損傷：化學(xué)物電離輻射病毒正常細(xì)胞DNA損傷體細(xì)胞基因突變細(xì)胞增殖有關(guān)基因被開啟或激活細(xì)胞分化、凋亡基因被關(guān)閉表達(dá)異常的癌蛋白失去抑制生長產(chǎn)物凋亡失去控制惡性腫瘤形成遺傳性DNA突變見于：DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長或凋亡基因(一)烷化劑（alkylatingagents）分子中具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中的功能基團(tuán)如DNA堿基或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基等起作用，形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使核堿配對錯碼，DNA鏈斷裂,造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。氮芥衍生物亞硝基脲衍生物乙烯亞胺類三氮烯其它烷化劑二氯金屬化合物1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源抗惡性腫瘤藥的分類◆應(yīng)用代謝拮抗原理設(shè)計的，應(yīng)用了電子等排原理?！魹榧?xì)胞周期特異性藥物，主要阻礙細(xì)胞DNA的合成，作用于S期；但有些也可抑制RNA及蛋白質(zhì)的合成，故對G1、G2期也有作用?！艨勾x物按作用原理分為嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物。(二)抗代謝藥物（Antimetabolites）◆放線菌素、絲裂霉素、博來霉素、柔紅霉素◆作用機制不盡相同絲裂霉素主要是烷化作用，柔紅霉素是RNA合成抑制劑(三)抗腫瘤抗生素

◆長春堿類，喜樹堿類，紫杉醇類◆作用機制不盡相同主要作用于有絲分裂期，使細(xì)胞停留在M期長春堿類主要抑制RNA的合成(四)抗腫瘤植物藥（五）其它類激素腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素雜類鉑類配合物和酶抗惡性腫瘤藥的分類2.根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物抗惡性腫瘤藥的分類3.根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）抗代謝藥物、長春堿類藥物抗惡性腫瘤藥的藥理作用機制抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機制

幾乎所有的腫瘤細(xì)胞都具有一個共同的特點，即與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化的基因被關(guān)閉或抑制，從而使腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機體約束的無限增殖狀態(tài)。從細(xì)胞生物學(xué)角度，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物均可發(fā)揮抗腫瘤作用細(xì)胞周期(cellcycle)

從一次細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程，叫細(xì)胞周期。

細(xì)胞周期最重要的功能是準(zhǔn)確的復(fù)制染色體上的DNA并將兩個拷貝精確的分配到兩個子細(xì)胞中。細(xì)胞周期中各個不同時相及其主要事件間期(interphase)G1期(gap1)，指從有絲分裂完成到期DNA復(fù)制之前的間隙時間。S期(synthesisphase)，指DNA復(fù)制的時期。G2期(gap2)，指DNA復(fù)制完成到有絲分裂開始之前的一段時間。細(xì)胞周期不同時期的主要事件

G1期：子代細(xì)胞的生成標(biāo)志著G1期的開始。此時合成大量細(xì)胞生長所需要的各種蛋白質(zhì)、糖類、脂類等物質(zhì)，但不合成DNA。在G1期的晚期有一個檢驗點，監(jiān)控著細(xì)胞是否進(jìn)入S期。在芽殖酵母中叫做起始點(start)；在其他真核細(xì)胞中，限制點(restrictionpoint,R點)；或檢驗點(checkpoint)。S期，主要進(jìn)行DNA的復(fù)制與核小體組蛋白的合成，并組裝成染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。微管蛋白也開始合成。其DNA復(fù)制的起始和復(fù)制過程受到多種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因素的嚴(yán)密調(diào)控。G2期：此時DNA含量已增加1倍，細(xì)胞已做好了進(jìn)入M期的準(zhǔn)備。但也有一個檢驗點，監(jiān)控著DNA是否完成了復(fù)制和損傷是否得到了修復(fù)。M期，既要把一個細(xì)胞分成兩個子細(xì)胞，又要將兩套染色體各分成一套分配到兩個子細(xì)胞。分裂期，又稱M期(mitosisordivision)，從開始到結(jié)束，可以分為前期、中期、后期和末期。各個時期都有非常顯著的特征。G1期G2期細(xì)胞的分類周期中細(xì)胞(cyclingcell)，持續(xù)分裂的細(xì)胞，如干細(xì)胞，表皮生發(fā)層細(xì)胞、部分骨髓細(xì)胞。G0期細(xì)胞(G0cell)，又稱靜止期細(xì)胞(quiescentcell)，暫時退出細(xì)胞周期，但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M(jìn)入細(xì)胞周期，如淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞和結(jié)締組織的成纖維細(xì)胞等。終末分化細(xì)胞(terminallydifferentiatedcells)，指不可逆地脫離細(xì)胞周期，不再分裂的細(xì)胞，如神經(jīng)、肌肉、多形核細(xì)胞等。生長比率（GF）：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比細(xì)胞周期：腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時間

G1期：DNA合成前期

S期：DNA合成期

G2期：DNA合成后期

M期：有絲分裂期G1/S期，S/G2期，G2/M期交界存在控制點。細(xì)胞周期的運行和按序完成細(xì)胞周期生化事件受控于精密的細(xì)胞周期調(diào)控機制?？箰盒阅[瘤藥通過影響細(xì)胞周期的生化事件或細(xì)胞周期調(diào)控從而對不同周期或時相的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用并延緩細(xì)胞周期的時相過渡細(xì)胞周期特異性藥物烷化劑抗癌抗生素G1期DNA合成前期S期DAN合成期G2期DNA合成后期M期死亡靜止期（G0期）長春堿類抗代謝藥細(xì)胞周期特異性藥物非2.

抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物：甲氨蝶呤直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物：氮芥干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物：放線菌素D干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：長春堿類影響激素平衡的藥物核苷酸核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶等微管嘌呤合成嘧啶合成長春堿類阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巰嘌呤氟尿嘧啶博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素放線菌素D博來霉素烷化劑、順鉑、絲裂霉素三尖杉酯堿L-天冬酰胺酶常用抗惡性腫瘤藥影響核酸生物合成的藥物二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制藥

氟尿嘧啶嘌呤核苷酸互變抑制藥

巰嘌呤核苷酸還原酶抑制藥

羥基脲DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷嘧啶前體尿苷酸脫氧尿苷酸（dUMP）胞苷酸脫氧胸苷酸（dTMP）脫氧胞苷酸（dCMP）脫氧腺苷酸（dAMP）脫氧鳥苷酸（dGMP）dTMP合成酶嘌呤前體腺苷酸鳥苷酸肌苷酸＋＋＋5,10甲撐四氫葉酸

二氫葉酸

四氫葉酸

四氫葉酸

甲酰四氫葉酸救援劑DNA核苷酸還原酶DNA多聚酶二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（MTX）

與葉酸結(jié)構(gòu)相似，為抗葉酸藥藥理作用

MTX對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用臨床應(yīng)用治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌；

鞘內(nèi)注射用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀不良反應(yīng)胃粘膜損害和骨髓抑制胸苷酸合成酶抑制藥

氟尿嘧啶（5-FU）是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物

5-氟尿嘧啶藥理作用

5-FU在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔╠TMP），而影響DNA的合成。

轉(zhuǎn)變?yōu)?-尿嘧啶核苷，以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成5-氟尿嘧啶體內(nèi)過程口服吸收不規(guī)則，需采用靜脈給藥吸收后分布于全身體液，肝和腫瘤組織中濃度較高肝代謝肺和尿排泄5-氟尿嘧啶臨床應(yīng)用

對消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好，對宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤也有效不良反應(yīng)骨髓和消化道毒性嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤（6-MP）是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物巰嘌呤藥理作用先經(jīng)酶的催化變成硫代肌苷酸（TIMP）后，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成，對S期細(xì)胞作用最為顯著，對G1期有延緩作用巰嘌呤臨床應(yīng)用起效慢，主要作用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的維持治療，大劑量對絨毛膜上皮癌有較好療效不良反應(yīng)骨髓抑制和消化道粘膜損害羥基脲

藥理作用

能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地作用于S期細(xì)胞

臨床應(yīng)用

對慢性粒細(xì)胞白血病有確效，對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。

核苷酸還原酶抑制藥DNA聚合酶抑制藥阿糖胞苷阿糖胞苷（cytarabine,AraC）

藥理作用

在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。S期細(xì)胞對之最敏感，屬周期特異性藥物

阿糖胞苷（cytarabine,AraC）臨床應(yīng)用

治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病的有效藥物。對實體瘤單獨應(yīng)用療效不滿意。嘧啶前體尿苷酸脫氧尿苷酸（dUMP）胞苷酸脫氧胸苷酸（dTMP）脫氧胞苷酸（dCMP）脫氧腺苷酸（dAMP）脫氧鳥苷酸（dGMP）dTMP合成酶嘌呤前體腺苷酸鳥苷酸肌苷酸＋＋＋5,10甲撐四氫葉酸

二氫葉酸

四氫葉酸

四氫葉酸

甲酰四氫葉酸救援劑HU5-FU6-MPDNAARA-CMTX常用抗惡性腫瘤藥物

2.直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物烷化劑

與DNA結(jié)合的金屬化合物抗生素類

烷化劑烷化劑（alkylatingagents）又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、羥基和磷酸基等起作用，常可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時，又可使核堿酸對錯碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡

氮芥

是第一個用于抗惡性腫瘤的化療藥物氮芥選擇性低，局部刺激性強，必須靜脈注射。作用迅速而短暫（數(shù)分鐘），但對骨髓等抑制的后果卻較久。何杰金氏病和非何杰金氏病環(huán)磷酰胺

為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物

環(huán)磷酰胺藥理作用

環(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺（aldophosphamide），它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強效的磷酰胺氮芥（phosphamidemustard），才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖環(huán)磷酰胺臨床應(yīng)用環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效不良反應(yīng)骨髓抑制

出血性膀胱炎噻替派

噻替派（thio-tepa,triethylenethiophosphoramide,TSPA）結(jié)構(gòu)中含三個乙撐亞胺基，能形成有活性的碳三離子與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響瘤細(xì)胞的分裂。

噻替派臨床應(yīng)用其選擇性較高，抗瘤譜較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等不良反應(yīng)對骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少，但較氮芥輕

與DNA結(jié)合的金屬化合物順鉑卡鉑順鉑順鉑（順氯氨鉑，cisplatin,DDP）

先將所含之氯解離，然后與DNA上的核堿鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA單鏈內(nèi)兩點的交叉聯(lián)結(jié)，也可能形成雙鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。對RNA和蛋白質(zhì)合成的抑制作用較弱。屬周期非特異性藥物。順鉑抗瘤譜廣，對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效抗生素類絲裂霉素C博來霉素

絲裂霉素C

藥理作用

絲裂霉素C（mitomycinC,MMC）化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺及氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用。能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)?？梢种艱NA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物。臨床應(yīng)用

抗瘤譜廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等不良反應(yīng)骨髓抑制

博來霉素

博來霉素（爭光霉素，bleomycin,BLM）為多種糖肽抗生素的混合物

藥理作用

能與銅或鐵離子絡(luò)合，使氧分子轉(zhuǎn)成氧自由基，從而使DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞分裂繁殖。屬周期非特異性藥物，作用于G2及M期，并延緩S/G2邊界期及G2期時間博來霉素臨床應(yīng)用

主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。不良反應(yīng)

對骨髓和免疫的抑制及胃腸道反應(yīng)均不嚴(yán)重；約有1/3患者用藥后可有發(fā)熱、脫發(fā)等。少數(shù)患者可有皮膚色素沉著。最嚴(yán)重是肺纖維化，與劑量有關(guān)

拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑喜樹堿、羥喜樹堿、拓?fù)涮乜?、依林特肯特異性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性，從而干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能細(xì)胞周期非特異藥物對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎不良反應(yīng)較大，泌尿道刺激癥狀、消化道反應(yīng)、骨髓抑制常用抗腫瘤藥物3.干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物

放線菌素D多柔比星

放線菌素D

放線菌素D（dactinomycin,DACT）是多肽抗生素，國產(chǎn)品稱更生霉素

藥理作用

能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長。屬周期非特異性藥物，但對G1期作用較強，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變。

多柔比星（阿霉素）

多柔比星（doxorubicin,adriamycin,ADM）能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物。

臨床抗瘤譜廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類。

不良反應(yīng)有骨髓抑制及口腔炎，尤應(yīng)注意其心臟毒性

常用抗腫瘤藥物4.抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

微管蛋白活性抑制藥：長春堿類干擾核蛋白體功能的藥物：三尖杉酯堿影響氨基酸供應(yīng)的藥物：L-門冬酰胺酶

長春堿類

主要有長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿（vincristin,VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長春花（VincaroseaL.）植物所含的生物堿。長春堿類藥理作用

可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強，但后者的作用不可逆。作用機制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。

長春堿類臨床應(yīng)用

VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療

長春堿類不良反應(yīng)

VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。

紫杉醇與微管蛋白結(jié)合，穩(wěn)定微觀結(jié)構(gòu)抑制其解聚過程，阻斷有絲分裂，使細(xì)胞停止于G2-M期乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食道癌等。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、心臟毒性等被剝皮的紅豆杉在流淚

南方周末

?觀察版2001-10-18高三尖杉酯堿

高三尖杉酯堿（Homoharringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對急性單核細(xì)胞白血病也有效

常用抗腫瘤藥物5.調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥腎上腺皮質(zhì)激素雌激素雄激素

腎上腺皮質(zhì)激素

能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。雌激素

用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素；還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者雄激素

對晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長

嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白質(zhì)酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸轉(zhuǎn)化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能門冬酰胺酶：門冬酰胺脫氨基；抑制蛋白質(zhì)合成5-FU：抑制dTMP合成博來霉素：破壞DNA，阻止修復(fù)烷化劑、絲裂霉素、順鉑：與DNA交叉聯(lián)結(jié)長春堿：抑制微管的功能放線菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓樸酶II；抑制RNA合成聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則

從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮從抗腫瘤藥物的作用機制考慮.從藥物的毒性考慮從抗瘤譜考慮給藥方法根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律招募作用：設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序慣應(yīng)用方法，驅(qū)動更多G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律

增長緩慢的實體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之

對生長比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時，可重復(fù)上述療程。

根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律同步化作用是一種特殊的序貫療法，即先用細(xì)胞周期特異性藥物，將腫瘤細(xì)胞阻滯于某周期，待藥物作用消失后，腫瘤細(xì)胞即進(jìn)入下一周期，再用作用于后一周期的藥物，即可較多殺死腫瘤細(xì)胞而較少損傷正常細(xì)胞。從抗腫瘤藥物的作用機制考慮

不同作用機制的抗腫瘤藥合用可能增強療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用

從藥物的毒性考慮

多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。

從抗瘤譜考慮

胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等

給藥方法

一般均采用機體能耐受的最大劑量，特別是對病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因為前者殺滅瘤細(xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補充，有利于提高機體的抗瘤能力及減少耐藥性?？鼓[瘤藥物的毒性反應(yīng)共有的毒性反應(yīng)1.骨髓抑制：最嚴(yán)重2.消化道反應(yīng)