達(dá)比加群臨床用藥建議課件

達(dá)比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者卒中預(yù)防的臨床應(yīng)用建議DIBogelrieige泰畢全達(dá)比加群釃?yán)樟指褚蟾穸诉_(dá)比加群酯用于非瓣膜病心房顫動患者1達(dá)比加群酯概述RELY研究達(dá)比加群酯的臨床應(yīng)用特殊人群的臨床應(yīng)用常見問題的處理精品PPT泰畢全達(dá)比加群酯達(dá)比加群酯概述2抗凝血藥作用機(jī)制內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑Ⅶa組織因子XIa肝素抗凝血酶ⅢX磺達(dá)肝癸鈉利伐沙班Xa抗凝血酶ⅢRivaroxaban達(dá)比加群Dabigatran「維蛋白原纖維蛋白泰畢全華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子ⅷⅨ、X的活化達(dá)到抗凝的目的。達(dá)比加群抗凝血藥作用機(jī)制3達(dá)比加群:全新的直接凝血酶抑制劑表面激活途徑組織因子途徑外源性達(dá)比加群為全新的直接凝血酶抑制劑(DT)以濃度依賴的方式特異性阻斷凝血酶(游離型或血栓結(jié)合型)活性而發(fā)揮強(qiáng)效抗血栓作用這是繼華法林之后50年來上市的首個新型口服抗凝血藥物,具有里程碑意義交聯(lián)纖維蛋白凝塊泰畢精品PPT達(dá)比加群酯達(dá)比加群:全新的直接凝血酶抑制劑4達(dá)比加群:藥代動力學(xué)可預(yù)測單劑給藥之后4001……1線性(C)與給藥劑量呈正比增高的線性[AUC。C和AUC提示:g200e在較寬的劑量范圍內(nèi)保持線性藥代動力學(xué)特征y=58514·X達(dá)比加群酯劑量(mg1000穩(wěn)態(tài)5000AUc=藥時(shí)曲線下面積;CrC|=肌酐清除率線性[AUCpVTE=原發(fā)性靜脈血栓栓塞Dabigatranetexilatedose(mg)精品PPT泰畢舍達(dá)比加群酯達(dá)比加群:藥代動力學(xué)可預(yù)測5達(dá)比加群:口服迅速吸收一非空腹在12名健康男性中給予單劑150mg時(shí)間(小時(shí)迅速吸收(2小時(shí)內(nèi)達(dá)到Cmax食物可使Cmax延后2小時(shí)手術(shù)可使Cn延后4小時(shí)最高濃度Stangier.Clinpharmacokinet200847:285-95精品PPT泰畢舍達(dá)比群程正處于床研發(fā)過程中,其在房者卒中防的臨床應(yīng)用尚未獲得注冊批準(zhǔn)達(dá)比加群酯達(dá)比加群:口服迅速吸收6達(dá)比加群在患者體內(nèi)迅速起效活化部分凝血激酶時(shí)間(aPTT)的時(shí)間曲線與達(dá)比加群血漿藥時(shí)曲線平行,提示在迅速起效一總體達(dá)比加群aPTT延長目20024487296120時(shí)間(小時(shí))StangierJ.ClinPharmacokinet2008:47:285-95精品PPT泰畢舍達(dá)比加群酯正處于臨床研發(fā)過程中,其在房顫患者卒中預(yù)防的臨床應(yīng)用尚未獲得注冊批準(zhǔn)達(dá)比加群酯達(dá)比加群在患者體內(nèi)迅速起效7達(dá)比加群:藥物濃度與藥效密切相關(guān)活化部分凝血激酶時(shí)間(aPPT)隨著達(dá)比加群的藥物濃度增加而延長05190:x420,06s73達(dá)比加群血漿濃度aPPT=活化部分凝血激酶時(shí)間印減取=國化比*PF動學(xué)=減減泰畢StangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達(dá)比加群酯達(dá)比加群:藥物濃度與藥效密切相關(guān)8達(dá)比加群藥效評估血漿濃度與凝血指標(biāo)平行幾何均數(shù)(n=6)200mg達(dá)比加群酯6150←達(dá)比九群血漿濃度35F12TT比時(shí)間時(shí))國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(NR)、活化部分組織凝血活酶時(shí)間(aPTT)、凝血酶凝血時(shí)間〔TT)和蝰蛇毒凝血時(shí)間(ET)(比率)的時(shí)間曲線與達(dá)比加群血漿濃度時(shí)間曲線保持平行精品PPT泰畢舍stangierJetal.BrJClinPharmacol2007:64:292-303達(dá)比加群酯達(dá)比加群藥效評估9達(dá)比加群PK/PD特點(diǎn)總結(jié)≥線性藥代動力學(xué)(PK)特征,藥效可預(yù)測口服給藥起效迅速,不依賴P450細(xì)胞色素酶≯藥物濃度和臨床抗凝效果具有密切聯(lián)系藥物間相互作用小,且無具有臨床意義的藥物食物相互作用均衡的療效與安全性,無需進(jìn)行抗凝監(jiān)測>在原發(fā)性VTE預(yù)防方面,有效性和安全性等同于依諾肝素藥物過量/嚴(yán)重出血有抗凝逆轉(zhuǎn)策略精品PPT泰畢金PD=藥效學(xué);ⅨK=藥代動力學(xué);VTE=靜脈血栓栓塞達(dá)比加群酯達(dá)比加群PK/PD特點(diǎn)總結(jié)10達(dá)比加群臨床用藥建議課件11達(dá)比加群臨床用藥建議課件12達(dá)比加群臨床用藥建議課件13達(dá)比加群臨床用藥建議課件14達(dá)比加群臨床用藥建議課件15達(dá)比加群臨床用藥建議課件16達(dá)比加群臨床用藥建議課件17達(dá)比加群臨床用藥建議課件18達(dá)比加群臨床用藥建議課件19達(dá)比加群臨床用藥建議課件20達(dá)比加群臨床用藥建議課件21達(dá)比加群臨床用藥建議課件22達(dá)比加群臨床用藥建議課件23達(dá)比加群臨床用藥建議課件24達(dá)比加群臨床用藥建議課件25達(dá)比加群臨床用藥建議課件26達(dá)比加群臨床用藥建議課件27達(dá)比加群臨床用藥建議課件28達(dá)比加群臨床用藥建議課件29達(dá)比加群臨床用藥建議課件30達(dá)比加群臨床用藥建議課件31達(dá)比加群臨床用藥建議課件32達(dá)比加群臨床用藥建議課件33達(dá)比加群臨床用藥建議課件34達(dá)比加群臨床用藥建議課件35達(dá)比加群臨床用藥建議課件36達(dá)比加群臨床用藥建議課件37達(dá)比加群臨床用藥建議課件38達(dá)比加群臨床用藥建議課件39達(dá)比加群臨床用藥建議課件40達(dá)比加群臨床用藥建議課件41達(dá)比加群臨床用藥建議課件42達(dá)比加群臨床用藥建議課件43達(dá)比加群臨床用藥建議課件44達(dá)比加群臨床用藥建議課件45達(dá)比加群臨床用藥建議課件46達(dá)比加群臨床用藥建議課件47達(dá)比加群臨床用藥建議課件48達(dá)比加群臨床用藥建議課件49達(dá)比加群臨床用藥建議課件50達(dá)比加群臨床用藥建議課件51