英才計(jì)劃課題開(kāi)題報(bào)告

英才計(jì)劃”開(kāi)題報(bào)告菌純化多糖治療阿爾茲海默癥的研究一、選題的依據(jù)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)多發(fā)于老年人以近期記憶障礙為主要臨床癥狀。AD的主要病理特征為老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)及神經(jīng)元變性、缺失。AD病因及發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明了，眾多研究者從不同的角度提出了各種發(fā)病假說(shuō),可能涉及到基因缺陷、代謝紊亂、氧化應(yīng)激及環(huán)境毒素等多方面，目前認(rèn)為其神經(jīng)元最終死亡形式為細(xì)胞凋亡。菌多糖是多孔菌科真菌菌絲體的次生代謝產(chǎn)物存在于真菌的菌絲體和子實(shí)體中。最近研究表明菌多糖對(duì)阿爾茨海默病(入。)模型大鼠腦組織有較好的治療作用。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)菌多糖治療AD的研究在多個(gè)菌種中做過(guò)研究與嘗試，如香菇多糖、靈芝多糖等，從多個(gè)角度論證了菌類多糖治療AD的效果。本課題通過(guò)對(duì)猴頭菌絲多糖進(jìn)行分離純化，以及多糖性質(zhì)的研究，進(jìn)而用分離純化多糖對(duì)AD模型大鼠進(jìn)行治療，研究解析多糖與AD之間的聯(lián)系。猴頭菌，隸屬于擔(dān)子菌亞門、層菌綱、猴頭菌目、猴頭菌科、猴頭菌屬，是一種重要的藥食兩用真菌，猴頭菌多糖是從猴頭菌的子體中提取、分離、純化的一組多糖成分，近年來(lái)的研究已表明近年來(lái)的研究已表明菌多糖具有抗腫瘤、抗衰老、抗高血壓和抗高血脂等作用，是理想的藥物和保健品。近年來(lái)的研究已表明菌多糖具有抗腫瘤、抗衰老、抗高血壓和抗高血脂等作用，是理想的藥物和保健品，但其在AD的作用還有待進(jìn)一步研究。本課題將制備、純化，猴頭菌多糖，觀察猴頭菌多糖AD模型大鼠的治療影響〃旨在探討菌多糖多糖對(duì)神經(jīng)細(xì)胞氧化性損傷及其導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用與機(jī)制,為開(kāi)發(fā)治療提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。當(dāng)前我國(guó)已經(jīng)進(jìn)行老齡化社會(huì)，根據(jù)1956年聯(lián)合國(guó)《人口老齡化及其社會(huì)經(jīng)濟(jì)后果》確定的劃分標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)一個(gè)國(guó)家或地區(qū)65歲及以上老年人口數(shù)量占總?cè)丝诒壤^(guò)7%時(shí)，則意味著這個(gè)國(guó)家或地區(qū)進(jìn)入老齡化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2015年60歲及以上人口達(dá)到2.22億，占總?cè)丝诘?6.15%。預(yù)計(jì)到2020年，老年人口達(dá)到2.48億，老齡化水平達(dá)到17.17%，其中80歲以上老年人口將達(dá)到3067萬(wàn)人，成為超老年型國(guó)家。據(jù)估計(jì)我國(guó)現(xiàn)在約有500萬(wàn)患者，隨著我國(guó)社會(huì)老齡化的加劇，阿爾茨海默癥必將成為我國(guó)不可忽略的衛(wèi)生和社會(huì)問(wèn)題?；谶@個(gè)層面，阿爾茨海默癥治療問(wèn)題不僅是一個(gè)醫(yī)療問(wèn)題也必將成為我國(guó)的一個(gè)社會(huì)問(wèn)題甚至政治問(wèn)題，顯得尤為重要。如果可以在菌多糖治療AD取得突破，減少AD的發(fā)病或減輕發(fā)病癥狀，大幅度提高老年人的生活質(zhì)量，則極具治療研究?jī)r(jià)值和社會(huì)價(jià)值。二、課題預(yù)想課題設(shè)計(jì)分為兩個(gè)階段，一是猴頭菌多糖進(jìn)行分離純化;二是猴頭菌多糖對(duì)AD模型大鼠進(jìn)行治療。第一階段，猴頭菌多糖進(jìn)行分離純化1、 實(shí)驗(yàn)知識(shí)、操作的學(xué)習(xí)2、 實(shí)驗(yàn)材料、藥品與試劑的準(zhǔn)備3、 猴頭菌多糖的初步提?。汉镱^菌絲培過(guò)濾、清洗、干燥處理，粉碎后充分研磨制成干粉——提取猴頭菌多糖4、 猴頭菌多糖的純化除去蛋白質(zhì)雜質(zhì)——分離純化5、 猴頭菌多糖的純度驗(yàn)證第二階段，猴頭菌多糖對(duì)AD模型大鼠進(jìn)行治療1、 學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)知識(shí)、操作2、 準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、材料、藥品與試劑3、 確定實(shí)驗(yàn)方式、指標(biāo)，預(yù)想的方式：對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力影響對(duì)AD大鼠空間探索能力影響對(duì)AD大鼠大腦皮質(zhì)超氧化物歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶（CAT）活性及單胺氧化酶（MAO）含量含量影響檢測(cè)大鼠海馬c-fos蛋白表達(dá)水平三、課題可能遇的困難和問(wèn)題以及解決方法阿爾茨海默病在此之前只在書本上了解了該病的概念，對(duì)于發(fā)病機(jī)理及治療手段以及與本課題相關(guān)的知識(shí)均是接到課題后在網(wǎng)上查找到的，有一些概念和細(xì)節(jié)還不是很了解。相關(guān)實(shí)驗(yàn)方向和實(shí)驗(yàn)操作都沒(méi)有系統(tǒng)地學(xué)習(xí)過(guò)。同時(shí)面臨期末考試準(zhǔn)備時(shí)間也不是很充分。充分利用暑假時(shí)間，學(xué)習(xí)相關(guān)知識(shí)，積極與導(dǎo)師學(xué)習(xí)溝通，力爭(zhēng)早日完成課題。參考文獻(xiàn)：1、 猴頭菌菌絲多糖的分離純化及其性質(zhì)研究杜志強(qiáng)2、 香菇多糖對(duì)阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力影電田玉慧3、 靈芝菌發(fā)酵培養(yǎng)基的優(yōu)化及靈芝胞外多糖的分離純化孫東平4、 反復(fù)腹腔注射脂多糖誘導(dǎo)大鼠阿爾茨海默病樣神經(jīng)炎癥_李明剛5、 靈芝多糖對(duì)阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶影響及與海馬細(xì)胞凋亡的關(guān)系郭燕君6、