無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南(2013版)

無菌包裝封口過程確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南〔2023版〕無菌包裝的封口過程直接影響到醫(yī)療器械的保護(hù)、無菌保持、無菌翻開和使用等諸多方面，無菌包裝封口過程確認(rèn)工作，保障無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。一、適用范圍本指南僅限于無菌包裝封口確認(rèn)的局部，并未包含無菌包裝材料微生物屏障、滅菌過程、標(biāo)簽適應(yīng)性、存儲(chǔ)和運(yùn)輸適應(yīng)性等相關(guān)的其他驗(yàn)證內(nèi)容。本指南可作為北京市藥品監(jiān)視治理局組織、實(shí)施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則檢查口環(huán)節(jié)檢查的參考資料。二、無菌包裝封口過程確認(rèn)無菌包裝封口過程確認(rèn)的目的是通過一系列試驗(yàn)和文件記錄，證明可以持續(xù)供給可被承受的無菌包裝封口過程。確認(rèn)小組的成員一般來自部門的工作人員。確認(rèn)小組應(yīng)制定過程確認(rèn)方案并依據(jù)方案完成過程確認(rèn)工作。無菌包裝封口過程確認(rèn)的過程一般應(yīng)包括安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。〔一〕安裝確認(rèn)〔IQ〕下，安裝確認(rèn)應(yīng)包含以下因素：安裝條件，如工作電源等；設(shè)備在標(biāo)稱的設(shè)計(jì)參數(shù)下可正常運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；環(huán)境造成污染；封口設(shè)備可依據(jù)設(shè)定參數(shù)運(yùn)行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預(yù)熱時(shí)間等；假設(shè)封口設(shè)備含有軟件，還應(yīng)對(duì)軟件進(jìn)展確認(rèn)；封口設(shè)備及無菌包裝材料的隨機(jī)文件，例如圖紙，說明書等；〔的計(jì)量、校準(zhǔn)程序，確保過程參數(shù)指示儀受控；制定具體的包裝封口設(shè)備操作規(guī)程；操作人員的上崗培訓(xùn)，一般應(yīng)包括干凈室相關(guān)治理制度、封口操作等方面的內(nèi)容?！捕尺\(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕運(yùn)行確認(rèn)〔OQ〕是獵取安裝后的設(shè)備按程序使用時(shí)是在預(yù)期確定的限度內(nèi)的證據(jù)，并形成文件的過程。對(duì)過程運(yùn)行參數(shù)在上、下極限參數(shù)范圍條件下進(jìn)展全部預(yù)期生產(chǎn)條件的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的無菌包裝。特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預(yù)熱時(shí)間等；建利用高一級(jí)精度的設(shè)備對(duì)以上參數(shù)的特性曲線進(jìn)展確認(rèn)；〔如：溫度上下限及中心值〕三個(gè)條件下進(jìn)展包裝的試生產(chǎn)；〔可以使用正交法確定過程參數(shù)組合〕數(shù)及中心值〔如：溫度上下限及中心值〕三個(gè)條件下進(jìn)展包裝的試生產(chǎn)；10個(gè)；可以使用不包含器械的無菌包裝；應(yīng)至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能；對(duì)于?！踩承阅艽_認(rèn)〔PQ〕性能確認(rèn)〔PQ〕獵取安裝后并按運(yùn)行程序運(yùn)行過的設(shè)備持續(xù)按預(yù)先確定的參數(shù)運(yùn)行，可承受的無菌包裝。應(yīng)使用帶有實(shí)際產(chǎn)品或模擬替代物的醫(yī)療器械包裝；〔見附件1，對(duì)于本身具有透氣性的材料(如特衛(wèi)強(qiáng)),不要求脹破/蠕變壓力試驗(yàn)〕，且應(yīng)在滅菌前和滅菌后分別測試；設(shè)備的設(shè)置；模具的更換；設(shè)備的啟動(dòng)和重啟；電源中斷或變動(dòng)?！菜摹郴貞浶则?yàn)證產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄等歷史數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)應(yīng)完整，且一般應(yīng)：建議對(duì)至少20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，進(jìn)展有效性的評(píng)價(jià)；檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計(jì)分析；批記錄應(yīng)符合規(guī)定的要求，記錄中有明確的過程條件；有關(guān)的過程變量必需在上下限條件范圍，并處于把握狀態(tài)。如包裝材料、生產(chǎn)過程的干凈級(jí)別、微生物把握等；中間把握檢查的結(jié)果；中間把握是否是過程檢驗(yàn)；生產(chǎn)過程中發(fā)生的各種偏差狀況的說明；每批成品檢驗(yàn)的結(jié)果。假設(shè)這些數(shù)據(jù)只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數(shù)據(jù)，那么這些數(shù)據(jù)不宜作為過程確認(rèn)的依據(jù)。〔五〕重確認(rèn)段以后，為證明其驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)展確實(shí)認(rèn)。一般以下狀況下應(yīng)重確認(rèn)：生產(chǎn)確定周期后；醫(yī)療器械產(chǎn)品、滅菌方式、無菌包裝材料、封口過程、封口設(shè)備發(fā)生轉(zhuǎn)變。適當(dāng)時(shí)，可以進(jìn)展回憶性驗(yàn)證。認(rèn)達(dá)不到要求時(shí)應(yīng)重做運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。三、應(yīng)形成的文件〔一〕經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案，其中應(yīng)至少明確過程確認(rèn)工作組及其人員分工、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證明施打算、可承受標(biāo)準(zhǔn)等；〔二〕驗(yàn)證過程中應(yīng)保存的記錄〔含環(huán)境檢測的記錄〕；〔三〕驗(yàn)證過程中要求獵取或保存的制度、說明書等；〔四〕經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告，其中應(yīng)至少明確最終確定的過程參數(shù)、重確認(rèn)周期。1無菌包裝封口性能測試工程一、無菌包裝完好性的目力檢測可參考的標(biāo)準(zhǔn)：GB/T19633-2023/ISO11607:2023最終滅菌醫(yī)療器械的包裝。一般為目力檢測，無菌包裝外觀應(yīng)不存在以下缺陷:〔一〕無菌屏障材料的不規(guī)整性，如開裂、裂縫、穿孔或裂開；〔二〕有外來物質(zhì)；〔三〕尺寸精度；〔四〕密封完好性(開封或密封不完整)；〔五〕有濕氣、水分或水印；對(duì)開啟后的包裝樣品，應(yīng)檢驗(yàn)以下缺陷：〔一〕外來物質(zhì)，特別是在器械部件上的外來物質(zhì)；〔二〕無菌屏障材料內(nèi)外表的不規(guī)整性，包括開裂、裂縫、穿孔或裂開；〔三〕密封特性〔不規(guī)章、不均一、不連續(xù)的密封〕；〔四〕有不行承受的濕氣、水分或水印。二、密封性應(yīng)用物理試驗(yàn)來證明密封的不滲透性、連續(xù)性和最小密封強(qiáng)度?！惨弧忱烀芊鈴?qiáng)度試驗(yàn)可參考的標(biāo)準(zhǔn)：YY/T0681.2-2023無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第2局部：軟性屏障材料的密封強(qiáng)度,YY/T0698.5-20235局部：透氣材料與塑料)。該試驗(yàn)通過拉伸測試一段密封局部來測量包裝密封的強(qiáng)度連續(xù)性或其他密封性能，只能測量兩材料間密封的撕開力?！捕趁浧?蠕變壓力試驗(yàn)可參考的標(biāo)準(zhǔn)：YY/T0681.3-20233局部：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞；YY/T0681.9-2023無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第9局部：約束板內(nèi)部氣壓法軟包裝密封脹破試驗(yàn)。最終包裝壓力試驗(yàn)是通過向整個(gè)包裝內(nèi)加壓至裂開點(diǎn)(脹破)或加壓至一的臨界值(蠕變)來評(píng)價(jià)包裝的總體最小密封強(qiáng)度。注:拉伸強(qiáng)度試驗(yàn)和脹破/蠕變試驗(yàn)間并無相互關(guān)系，它們是兩個(gè)獨(dú)立的試驗(yàn)，就包裝密封強(qiáng)度而言，兩項(xiàng)試驗(yàn)所得出的結(jié)果具有完全不同的含義。〔三〕染色滲透試驗(yàn)YY/T0698.4-2023最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第4局部：紙袋要求和試驗(yàn)方法。向包裝內(nèi)充人含有滲透染色劑的液體附件2 無菌包裝材料選擇應(yīng)考慮的因素醫(yī)療器械的無菌包裝直接接觸產(chǎn)品可進(jìn)展無菌操作〔如干凈開啟〕，能供給可承受的微生物阻隔性能，滅菌前后能對(duì)產(chǎn)品進(jìn)展〔標(biāo)注的有效期〕等諸多方面。選擇何種無菌包裝材料時(shí)，一般應(yīng)考慮以下幾個(gè)方面的因素：〔一〕包裝材料的物理、化學(xué)特性；〔二〕包裝材料的毒理學(xué)特性；〔三〕包裝材料的無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的適應(yīng)性；〔四〕包裝材料與滅菌方式的適應(yīng)性；〔五〕包裝材料與使用者使用時(shí)的要求(如無菌開啟)相適應(yīng)性；〔六〕包裝材料的與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；〔七〕包裝材料的與運(yùn)輸、儲(chǔ)存的適應(yīng)性；〔八〕無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期。附件3 術(shù)語和定義〔一〕醫(yī)療器械無菌包裝防止微生物進(jìn)入并能使產(chǎn)品在使用地點(diǎn)無菌使用的最小包裝?！捕承阅荑b定〔GB/T19633-2023〕在對(duì)特定包裝材料進(jìn)展試驗(yàn)的根底上，包裝滿足無菌包裝要求的書面證據(jù)。〔三〕鑒定〔GB/T19633-2023〕全部規(guī)定的設(shè)計(jì)和性能要求被滿足的書面證據(jù)。對(duì)已確立確實(shí)認(rèn)進(jìn)展再確定的形成文件的程序?！参濉趁芊狻睪B/T19633-2023〕包裝層間連接的結(jié)果。注:密封可以承受諸如粘合劑或熱熔法?！擦趁芊馔旰眯浴睪B/T19633-2023〕密封條件至少與包裝上的其他局部具有一樣的微生物屏障?！财摺趁芊鈴?qiáng)度〔GB/T19633-2023〕密封的機(jī)械強(qiáng)度?！舶恕炒_認(rèn)〔GB/T19633-2023〕通過獵取記錄和解釋所需的結(jié)果品的形成文件的程序?！簿拧澄⑸锲琳稀睪B/T19633-2023〕包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下，防止微生物進(jìn)入的特性?！彩趁芊鈴?qiáng)度〔GB/T19633-2023〕密封的機(jī)械強(qiáng)度?！彩弧吵醢b〔GB/T19633-2023〕封裝一件醫(yī)療器械、形成微生物屏障的密封的或閉合的包裝系統(tǒng)。〔十二〕特性曲線〔其它輸入量均保持為規(guī)定的恒定值函