藥理學第六章擬膽堿藥

擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥：二、抗膽堿酯酶藥：1、易逆性抗膽堿酯酶藥2、難逆性抗膽堿酯酶藥1擬膽堿藥(cholinomimeticreceptoragonists)

膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥膽堿受體激動藥┍M,N受體激動藥：Ach│M受體激動藥：毛果蕓香堿┕N受體激動藥：煙堿3毛果蕓香堿Pilocarpine(匹魯卡品)M受體激動藥4

[作用]M+1．

眼(1)縮瞳

M+→瞳孔括約肌收縮→瞳孔縮小5給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后6(2)降低眼壓

瞳孔括約肌收縮→虹膜根部變薄→前房角擴大→房水回流↑→眼壓↓78給毛果蕓香堿前給毛果蕓香堿后9（3）調(diào)節(jié)痙攣，導致近視

睫狀肌收縮→懸韌帶松馳→晶狀體變凸→曲光度↑→導致近視1011

2、腺體（10-15mg皮下注射）M+→使汗腺，唾液腺的分泌明顯增加。12[用途]治療虹膜炎（與擴瞳藥交替應用）治療青光眼

開角型wide-angleglaucoma

閉角型angle-closureglaucoma13[不良反應]局部應用，吸收后腺體分泌↑過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀可用阿托品對癥處理14抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷農(nóng)藥作用機制：抑制膽堿酯酶→乙酰膽堿堆積→M、N樣作用16乙酰膽堿+膽堿酯酶→復合物→乙?；憠A酯酶→膽堿酯酶

迅速抗膽堿酯酶藥+膽堿酯酶→復合物→裂解產(chǎn)物→膽堿酯酶

水解較慢或不能水解17易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明：體內(nèi)過程：脂溶性低作用：抑制膽堿酯酶→M、N樣作用，選擇性高。181、骨骼肌：作用最強。（1）抑制膽堿酯酶（2）直接激動N2受體（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿2、胃腸膀胱平滑?。号d奮作用較強。3、心臟：心率減慢19用途1、重癥肌無力：2、手術后腹氣脹和尿潴留：3、陣發(fā)性室上性心動過速：4、非去極化性肌松藥和阿托品中毒：20不良反應過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動、肌無力加重（膽堿能危象）→停用新斯的明，用M受體阻斷藥和膽堿酯酶復活藥對抗。禁忌癥：機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘21毒扁豆堿1、選擇性差，點眼給藥用于青光眼，作用類似毛果蕓香堿但較強而持久。2、易通過血腦屏障，具有中樞催醒作用。22難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類中毒及解救:一、中毒機制：有機磷+膽堿酯酶→磷酰化膽堿酯酶→老化酶：23中毒癥狀：1、M樣癥狀：眼：縮瞳、視力模糊腺體：分泌增加，大汗淋漓、口吐白沫，肺水腫平滑肌：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，呼吸困難242、N樣癥狀：肌肉震顫→肌無力3、中樞癥狀：先興奮后抑制25解救原則：1、清除毒物：清洗體表，洗胃、導瀉。2、對癥支持：2、特效解救藥：阿托品+膽堿酯酶復活藥26二、膽堿酯酶復活藥：氯解磷定作用機制：氯解磷定+磷?；憠A酯酶→復合物→磷?；冉饬锥?膽堿酯酶氯解磷定+有機磷→磷酰化氯解磷定27作用1、恢復膽堿酯酶活性：2、直