腸易激綜合癥發(fā)病機制綜述

舊S發(fā)病機制1.腸道動力異常排便異?；虼蟊阈誀町惓榕fS主要癥狀之一，因此胃腸動力異常一直為舊S病理生理研究的重點.Hutchinson等［i］用核素顯像技術(shù)對舊S患者口-盲腸通過時間進行研究，發(fā)現(xiàn)舊S劃著口-盲腸平均通過時間為103min,較對照組174min明顯加快，而D-舊S患者的通過時間又明顯快于C-舊S患者。近年來對全消化系動力的研究發(fā)現(xiàn)［2,3］除結(jié)腸外，舊S患者的食管、胃、小腸甚至膽囊等在一定程度上也存在動力學異常。對于引起胃腸動力異常的原因也是有多種因素相互作用，例如：神經(jīng)系統(tǒng)，這涉及到中樞神經(jīng)、腦-腸軸、腸神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂，也許還有自主神經(jīng)系統(tǒng)的參與；炎癥，多種炎癥介質(zhì)通過多種機制影響到胃腸動力，包括感染后的胃腸道功能紊亂;還有現(xiàn)在引起重視的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等多種因素參與了舊S患者胃腸道動力異常的發(fā)生.2內(nèi)臟感覺異常舊S患者在有腹瀉或便秘癥狀的同時常伴有腹痛或腹部不適，提示僅用腸道動力異常很難解釋。1973年，Ritchie首次用直腸內(nèi)球囊擴張實驗表明舊S患者結(jié)腸感覺存在異常，并提出了“內(nèi)臟感覺過敏”的概念［4］.Mertz［5］提出對直腸內(nèi)球囊擴張的敏感性增高可作為舊S患者的生物學標志之一。目前對其敏感性改變的原因，機理還未完全解釋清楚。近年來的研究熱點主要集中在患者腸道神經(jīng)叢、脊髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在結(jié)構(gòu)或功能的異常。2.1ENS與內(nèi)臟高敏感性相關(guān)研究表明［6］舊，患者對機械性刺激具有高度敏感性，提示其高度敏感性的初級反應部位位于腸壁的機械性受體，并由腸壁的初級傳入纖維把放大的內(nèi)臟感覺信息傳入中樞.除了感受器的致敏外，初級傳入神經(jīng)末梢的致敏也是可能的原因之一.有研究報道［7］與正常人相比，舊S患者交感神經(jīng)活動增強和副交感神經(jīng)活動減弱,自主神經(jīng)系統(tǒng)可激活肥大細胞，可釋放大量的分泌顆粒，包括HA，5-HT，前列腺素等，這些過敏介質(zhì)又可以反過來刺激MC脫顆粒.眾多的過敏介質(zhì)導致神經(jīng)末梢敏感性增高，對疼痛刺激的反應增強.此外,自主神經(jīng)系統(tǒng)可通過作用于ENS引起平滑肌細胞緊張性改變，導致內(nèi)臟傳入纖維的傳入沖動增加.2.2脊髓與內(nèi)臟高敏感性致敏的初級傳入神經(jīng)纖維傳入脊髓背角后,通過如谷氨酸，p物質(zhì)類似的神經(jīng)肽類釋放增加，可以使神經(jīng)元興奮性增加，使脊髓強興奮性持續(xù)存在［8］.提示了舊S患者的內(nèi)臟高敏感性與脊髓之間存在一定關(guān)系.2.3CNS與內(nèi)臟高敏感性國內(nèi)學者利用功能性磁共振(MRI)分析直腸擴張試驗［9］顱內(nèi)痛覺功能區(qū)扣帶前皮質(zhì)(ACC)，腦島皮質(zhì)(IC)，額前皮質(zhì)(PFC)及丘腦(THAL)的激活面積和強度,發(fā)現(xiàn)兩種亞型IBS患者中樞的IC,PFC與THAL在直腸注氣刺激時大腦痛覺功能區(qū)的興奮面積和強度均增高，提示了大腦皮層的敏化參與了內(nèi)臟敏感性的發(fā)生機制但對于IBS患者接受直腸擴張刺激時的中樞定位并沒有完全統(tǒng)一.3.其他影響因素3.1腦-腸軸腦-腸軸在胃腸道感覺和運動的調(diào)控中有著極其重要的作用.并且通過雙向信息傳遞將胃腸道功能于中樞的情緒認知中心聯(lián)系在一起.外部或內(nèi)在的感受信息可影響胃腸道感覺,運動，分泌和炎癥.胃腸道的信息也會影響痛覺中樞，情緒和行為.精神心理因素在IBS發(fā)病機制中的作用也被認為是IBS腦-腸作用的證據(jù)之一.3.2免疫反應與炎癥刺激有研究顯示［10］：舊S患者外周血CD4+T細胞水平較正常對照組降低，腹瀉型及腹瀉、便秘交替型患者CD8+T均值較正常組增高，便秘型下降.進一步提示免疫細胞與舊S有一定聯(lián)系.舊S作為功能性腸道疾病，長期以來認為不存在形態(tài)學的改變，但近來的一些研究改變了這一說法[11],認為腸道的急性感染可以增加舊S的發(fā)病概率，但是并不是所有舊S患者都存在炎癥.炎癥導致舊S產(chǎn)生的可能機理有[12](1)腸道內(nèi)的炎癥刺激可能引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)增加，而持續(xù)的CRF分泌增加可引起結(jié)腸運動加快和內(nèi)臟感覺異常.(2)腸道的炎癥反應可能會削弱腸道黏膜的屏障作用，使得黏膜通透性增加.(3)炎癥刺激導致MC活化脫顆粒，從而導致的胃動力異常與感覺異常如前所述.3.3社會心理因素已有不少研究顯示精神與生活壓力對于胃腸道功能都有長期或慢期的影響[13]，長期暴露在壓力之下會導致腦-腸軸的功能改變,從而最終導致一系列的胃腸道功能異常,包括炎性腸病(IBD)與舊S等其他功能性疾病.有研究報道舊S患者焦慮抑郁總積分和回盲部腸黏膜MC數(shù)目、MC脫顆粒比率之間具有正相關(guān)性(14)，而MC細胞在IBS發(fā)病機制中起著重要的作用。4總結(jié)IBS作為常見的功能性胃腸病，其發(fā)病機制尚未完全闡明。目前認為BS是由多種因素共同作用的結(jié)果，腸道動力異常于內(nèi)臟高敏感性是發(fā)病的病理生理基礎。而炎癥免疫，腦■腸軸功能異常和社會心理因素等又是IBS發(fā)病的重要影響因素。參考文獻[1]RHutchinson;ANotghi，etal.Scintigraphicmeasurementofileocaecaltransitinirritablebowelsyndromeandchronicidiopathicconstipation.Gut1995;36:585-589doi:10.1136/gut.36.4.585[2] Heymann-MonnikesI，TebbeJ，WiedenmannB，KlappBF，MonnikesH.Electrogastrographyasadiagnostictoolfordelayedgastricemptyinginfunctionaldyspepsiaandirritablebowelsyndrome.NeurogastroenterolMotil2003;15:467-4733[3]StanghelliniV,TosettiC,BarbaraG,DeGiorgioR,CogliandroL,CogliandroR,CorinaldesiR.Dyspepticsymptomsandgastricemptyingintheirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol2002;97:2738-2743[4]RitchieJ.Painfromdistensionofthepelviccolonbyinflatingaballoonintheirritablecolonsyndrome.Gut1973;14:125-132[5]MertzH,MorganV,TannerG,etal.Regionalcerebralactivationinirritablebowelsyndromeandcontrolsubjectswithpainfulandnon-painfulrectaldistention.Gastroenterology,2000,118(5);842-848[6]PoitrasP,RiberdyPoitras,etal.Evolutionofvisceralsensitivityinpatientswithirritablebowelsyndrome.DigDisSci2002;47;914-920[7]PosserudI,AgerforzP,EkmanR,BjornssonES,AbrahamssonH,SimrenM.Alteredvisceralperceptualandneuroendocrineresponseinpatientswithirritablebowelsyndromeduringmentalstress.Gut2004;53:1102-1108[8]KohnA,PranteraC,PeraA,CosintinoR,SostegniR,DapernoM.Anti-tumournecrosisfactoralpha(infliximab)inthetreatmentofsevereulcerativecolitis:resultofanopenstudyon13patients.DigLiverDis2002;34;626-630[9]沈駿，諸琦，袁耀宗，張仲偉，陳克敏.腸易激綜合征患者腦部痛覺功能區(qū)域的變化.胃腸病學和肝病學雜志2005;14(2);R574.62[10]WitowskiJ,KsiazekK,WarneckeC,KuzlanM,KorybalskaK,TayamaH,Wisniewska-ElnurJ,PawlaczykK,TrominskaJ,BreborowiczA,JorresA.Roleofmesothelialcell-derivedgranulocytecolony-stimulatingfactorininterleukin-17-inducedneutrophilaccumulationintheperitoneum.KidneyInt2007;71:514-525[11]JungIS,KimHS,ParkH,LeeSI.Theclinicalcourseofpost-infectiousirritablebowelsyndrome:afiveyearfollow-upstudy.JClinGastroenterol2009;43:534-540[12]張鳴鳴，姜敏，腸易激綜合征發(fā)病機制研究進展.世界華人消化雜志200917(24):2484-2490[13]P.C.KONTUREK,T.BRZOZOWSKI,S.J.KONTUREK.Stressand