中藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究

中藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究

慢性肺疾?。╟opd）是一種常見(jiàn)的疾病，可以預(yù)防和治療。其特征是持續(xù)存在的氣流受限,氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展,急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴(yán)重程度。我國(guó)40歲以上人群中COPD患病率高達(dá)8.2%,造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān),已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前治療COPD的方法相對(duì)有限,現(xiàn)有的治療藥物不能逆轉(zhuǎn)肺功能的下降及阻止COPD病情的發(fā)展。本研究組運(yùn)用院內(nèi)制劑百部養(yǎng)肺煎膏治療COPD穩(wěn)定期患者,療效顯著。筆者對(duì)其臨床療效及可能的作用機(jī)制探討如下。1臨床數(shù)據(jù)1.1分組及治療過(guò)程選擇2011年6月—2012年6月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診的COPD穩(wěn)定期患者63例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組31例和對(duì)照組32例。整個(gè)臨床研究治療及隨訪過(guò)程中共脫落3例(百部組因出國(guó)定居停止口服百部1例,對(duì)照組因不能堅(jiān)持規(guī)范化治療2例,經(jīng)剔除后共60例)。2組患者在年齡、性別、吸煙史、身高、體質(zhì)量、肺功能等基線資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》與《中醫(yī)病證診療常規(guī)》西醫(yī)診斷、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》(2011年修訂版)來(lái)制定,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肺脹部分制定,中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參考2003年上海市衛(wèi)生局制定的《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》(第2版)。1.3性別、年齡及copd患者發(fā)生情況1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)性別不限,年齡40~80歲。3)處于穩(wěn)定期,近3周無(wú)呼吸道感染及COPD急性發(fā)作。4)簽署知情同意書(shū)參加此項(xiàng)研究。1.4般資料及研究對(duì)象1)不符合上述診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)者。2)伴有活動(dòng)性肺結(jié)核者。3)妊娠,有嚴(yán)重心肝腎功能不全者,糖尿病患者。4)近3個(gè)月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗(yàn),影響本研究的效應(yīng)指標(biāo)觀察者。5)法律規(guī)定的殘疾患者(盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等)。6)懷疑確有酒精、藥物濫用病史,或根據(jù)研究者判斷,具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病史,如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng),容易造成失訪的情況。2治療方法2.1含量測(cè)定予常規(guī)西醫(yī)治療。參照《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略》(2011年修訂版)制定。其中治療方案中支氣管舒張劑統(tǒng)一應(yīng)用噻托溴銨粉吸入劑18μgQD吸入(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,批號(hào):110106402)。療程6個(gè)月。2.2藥物治療組采用上海布局治療予常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,給予院內(nèi)制劑百部養(yǎng)肺煎膏(批準(zhǔn)文號(hào):滬藥制字Z05050323,由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科提供)治療(每次10g,口服,3次/d)。療程6個(gè)月。3觀察指標(biāo)分別記錄2組治療前后中醫(yī)癥候積分、急性發(fā)作次數(shù)、血清炎癥介質(zhì)TNF-α,IL-8,LTB4水平并評(píng)估臨床療效。3.1中醫(yī)癥狀依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)癥狀、體征制定療效評(píng)分表。3.2aecopd治療d的次數(shù)詢問(wèn)并記錄患者治療前6個(gè)月內(nèi)AECOPD的次數(shù),觀察并統(tǒng)計(jì)患者治療開(kāi)始后6個(gè)月內(nèi)AECOPD次數(shù)。2次加重的間隔至少為1周,否則算1次AECOPD。3.3血清tnf-,il-8,lc-4水平所有入選者分別在治療前及治療開(kāi)始后6個(gè)月空腹抽取外周靜脈血,留取血清,用于檢測(cè)血清TNF-α,IL-8,LTB4水平。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法,試劑盒購(gòu)自上海復(fù)創(chuàng)生物科技有限公司,嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。3.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)以證候積分減少率[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%]為標(biāo)準(zhǔn),判斷綜合療效?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS11.5軟件。對(duì)計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性分析,凡符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)表示,分別采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn);非正態(tài)分布和方差不齊的計(jì)量資料、等級(jí)資料用非參數(shù)檢驗(yàn),以雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4治療效果4.1兩組下降對(duì)比中醫(yī)癥候總積分方面,經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn),治療前,治療組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,治療組與對(duì)照組在總積分方面均有下降(P<0.05),其中治療組較對(duì)照組下降明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(經(jīng)t檢驗(yàn),t=5.069,P<0.05)。見(jiàn)表1。中醫(yī)癥候分項(xiàng)積分方面,經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn),治療前,治療組與對(duì)照組在咳嗽、咯痰、胸悶、氣促評(píng)分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,治療組與對(duì)照組在咳嗽、咯痰、氣促、胸悶評(píng)分上均較治療前有明顯改善(P<0.05),其中治療組在對(duì)咳嗽、咯痰的改善上優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn),分別為Z=-2.436,P<0.05;Z=-3.904,P<0.05),在胸悶、氣促的改善方面,治療組與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。4.2性發(fā)作次數(shù)統(tǒng)計(jì)經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn),治療前,治療組與對(duì)照組在急性發(fā)作次數(shù)上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療6個(gè)月后,治療組與對(duì)照組均較治療前急性發(fā)作次數(shù)有減少(P<0.05),且治療組急性發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。4.3治療前后ntb4水平比較經(jīng)t檢驗(yàn),與治療前相比,2組患者血清TNF-α,IL-8,LTB4水平在治療后均降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,治療組較對(duì)照組血清TNF-α降低更明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理經(jīng)Mann-Whitney檢驗(yàn),治療組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(Z=-2.019,P=0.043<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組總有效率93.4%,對(duì)照組總有效率73.3%,經(jīng)χ2檢驗(yàn)(χ2=4.706,P=0.030<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。5私家車(chē)養(yǎng)肺部分的中醫(yī)療效百部養(yǎng)肺煎膏是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的自制制劑,臨床使用時(shí)間已超過(guò)30年。百部養(yǎng)肺煎膏由百部、飴糖組成(250g/瓶,每瓶含百部77.5g,飴糖130g)。組方簡(jiǎn)單,屬單方范疇。其中百部性味甘苦,微溫,入肺經(jīng),為百部養(yǎng)肺煎膏中的主要成分,具有潤(rùn)肺下氣、止咳的功效,屬君藥;飴糖性味甘溫,入脾、胃、肺經(jīng),在百部養(yǎng)肺煎膏中屬矯味劑,既助君藥潤(rùn)肺止咳之功,又兼有補(bǔ)脾益氣之效,屬臣藥。2藥合用,相得益彰。對(duì)于百部養(yǎng)肺煎膏中的主要成分百部,現(xiàn)代研究表明其主要成分是百部生物堿,藥理活性研究表明其具有抑菌、殺蟲(chóng)、鎮(zhèn)咳祛痰、抗結(jié)核、松弛支氣管平滑肌等作用。新近研究發(fā)現(xiàn),百部中的另一成分百部多糖對(duì)超氧陰離子自由基、羥基自由基均具有一定的清除作用,表明百部多糖具有一定的抗氧化能力。我們的研究結(jié)果表明,6個(gè)月后治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,且治療組的總有效率為96.7%,明顯高于對(duì)照組的73.3%(P<0.05)。鑒于總有效率是根據(jù)治療前后中醫(yī)癥候積分的變化計(jì)算所得,我們追根溯源,對(duì)各中醫(yī)癥候積分的前后變化分別作了統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果提示,治療組與對(duì)照組在中醫(yī)癥候積分方面治療前后均有改善,其中在咳嗽、咳痰兩部分積分改善方面,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),而在氣促、胸悶方面2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?jiàn),百部養(yǎng)肺煎膏中的君藥百部在改善COPD患者咳嗽、咯痰癥狀方面發(fā)揮了不小的作用,直接提高了臨床有效率。同時(shí)本研究提示,百部養(yǎng)肺煎膏能明顯減少COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)。AECOPD是影響COPD患者預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立負(fù)面影響因素,出現(xiàn)AECOPD的患者短期和長(zhǎng)期的病死率升高,并且一旦出現(xiàn)AECOPD,將花費(fèi)大量的醫(yī)療資源。對(duì)于COPD患者而言,每一次AECOPD都將影響生存質(zhì)量及肺功能,一次中或重度急性加重可能使患者要花很長(zhǎng)時(shí)間才能完全恢復(fù),部分患者也有可能永遠(yuǎn)無(wú)法完全恢復(fù)。通過(guò)對(duì)2組患者血清炎癥介質(zhì)的前后觀察比較,發(fā)現(xiàn)百部養(yǎng)肺煎膏聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療后,COPD患者血清炎癥介質(zhì)TNF-α,IL-8,LTB4較治療前明顯下降,尤其是TNF-α較對(duì)照組下降更明顯。ProfitaM等發(fā)現(xiàn),COPD患者痰液及氣道上皮細(xì)胞中TNF-α的水平明顯升高,血清中TNF-α的水平在急