羊胎素口服液-羊胎素(完整版)實用資料

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羊胎素口服液羊胎素（完整版）實用資料(可以直接使用，可編輯完整版實用資料，歡迎下載）由上海雅曦(國際)斯諾美授權(quán)生物醫(yī)學技術(shù)服務(wù)中心營銷0i部提供羊胎素歷史1912年瑞士科學家卡爾教授首次發(fā)現(xiàn)羊胚胎細胞中有一種能使細胞恢復活力的神奇物質(zhì)。據(jù)生物科學家考證，生物細胞分裂的次數(shù)與壽命是成正比的，比如海豚的細胞分裂次數(shù)是80次，它的平均壽命則可達150歲。而人體衰老的原因正是肌體生命最基本的組成單位－細胞出現(xiàn)了衰變。隨著年齡的增大，細胞再生的分裂越來越慢，積聚的老化細胞使器官的機能不斷下降，發(fā)生老化甚至病變，人也隨之日益衰老。

卡爾教授在羊胚胎中發(fā)現(xiàn)的這種活性物質(zhì)可以促使細胞分裂次數(shù)的增加，能迫使已衰退或老化的細胞重新活化或被淘汰，從而使機能衰退的器官恢復旺盛活力?？柦淌谝虼硕@得諾貝爾獎。這種物質(zhì)就是我們說的羊胎素。

羊胚胎素是指一種從約5個月的小羊胚胎中提取含有特別豐富活性物質(zhì)的細胞，是科研人員利用最新生化設(shè)備和技術(shù)提純的精華，然后將提取的活性物質(zhì)用尖端的離心設(shè)備進行反復的分離再提取，不斷將雜質(zhì)及不良蛋白質(zhì)甩出，最終只有單一的物質(zhì)予以保留，這就是羊胚胎活細胞，此外再經(jīng)過巴斯德滅菌法處理，在無菌環(huán)境下將羊胎濃縮后抽入注射器，才能有資格被命名為羊胎素。它的分子量介于10000至40000，能有效加速細胞的分裂，改善老化細胞的再生，延緩衰老的進程。羊胎素功效羊胎素具有神奇的美容和衰老作用，胎盤素含有氯多糖體及多種腺激素，可補氣養(yǎng)血，補精益腎、抗輻射、抗過敏、駐顏回春、美白嫩膚、保持體型，被視為神奇的滋補圣品。

免疫球蛋白和延緩衰老基因sneeiyne.sneeiyne是具有很高應(yīng)用價值的酶和干擾素，其中蛋白質(zhì)的含量在80%以上，氨基酸含量豐富，種類齊全，配比合理，脂肪含量小于10%，還含有豐富的卵磷脂，腦磷脂，脂多糖，多種維生素和微量元素，此外，還有轉(zhuǎn)移因子，蛋白質(zhì)活性因子，膠原蛋白素，有機磷復合物，羊膜酸和核酸化合物等。

羊胎素對于臉部的皺紋有很好的舒展作用，由于皮膚細胞的老化，彈性下降，造成抬頭紋、眼角細紋和頸部的皺紋攀升，注射羊胎素后可得到良好的改善。

改善皮膚，消除皺紋、色斑等。

平衡荷而蒙，增加血液制造、治療貧血，消除經(jīng)前癥狀。

益精補髓，增加男性精子生產(chǎn)，可改善不孕癥（對男性、女性均有效果），增加性能力。

增強免疫力，適合體質(zhì)虛弱者，

刺激細胞分裂能力與組織再生－－延緩衰老，駐顏回春。羊胎素成分免疫球蛋白和延緩衰老基因sneeiyne.sneeiyne具有很高應(yīng)用價值的酶和干擾素，其中蛋白質(zhì)的含量在870%以上，氨基酸含量豐富，種類齊全，配比合理，脂肪含量小于10%，還含有豐富的卵磷脂，腦磷脂，脂多糖，多種維生素和微量元素，此外，還有轉(zhuǎn)移因子，蛋白質(zhì)活性因子，膠原蛋白素，有機磷復合物，羊膜酸和核酸化合物等?？诜后w制劑生產(chǎn)中常見問題問題的提出成都三勒漿集團四川華美制藥的液體制劑車間有兩條30mL液體制劑生產(chǎn)線，主要用于口服液生產(chǎn)。該生產(chǎn)線由臥式洗瓶機、殺菌干燥箱及灌裝機組成，設(shè)計生產(chǎn)能力為180支/min。在生產(chǎn)線的運行中，各工序設(shè)備的穩(wěn)定性及銜接性對生產(chǎn)線的生產(chǎn)效率有著至關(guān)重要的作用。但是，在實際生產(chǎn)中該條流水線生產(chǎn)效率只能達到設(shè)計能力的70%，使得生產(chǎn)成本增加，工作時間增長。經(jīng)實際分析，發(fā)現(xiàn)造成生產(chǎn)率低下的主要原因為：洗瓶機出瓶撥輪不合理所造成“破瓶”及灌裝機計量泵計量不穩(wěn)定。問題的解決洗瓶機“破瓶”問題的解決在維修中我們對洗瓶機進行了全面檢查，發(fā)現(xiàn)洗瓶機各部件均完好，且零部件的配合均無問題，但“破瓶”故障仍然頻頻發(fā)生。經(jīng)過仔細觀察終于發(fā)現(xiàn)了問題的根源，原來是出瓶撥輪至殺菌烘箱平臺這段的玻瓶阻力過大，造成出瓶撥輪負荷增加，從而導致夾頭與出瓶撥輪錯位而“破瓶”。為什么在短短1m的軌道及平臺上會出現(xiàn)負荷過重的現(xiàn)象呢？從結(jié)構(gòu)上看，軌道兩側(cè)由U型不銹鋼嵌入尼龍條組成，軌道是厚20mm、寬12mm的不銹鋼條，烘箱平臺由一塊約0.65m2的不銹鋼板組成。這樣的結(jié)構(gòu)對玻瓶都不會造成太大的阻力，我們將沒有清洗的玻瓶布滿軌道及烘箱平臺用手在出瓶撥輪處推玻瓶，發(fā)現(xiàn)只需一點點力就能將玻瓶推動。另外，我們將這些玻瓶清洗后再布滿軌道及烘箱平臺，用手推玻瓶發(fā)現(xiàn)阻力明顯增加，于是得出由于水在金屬表面不易流動且水的漲力等原因使玻瓶與不銹鋼表面產(chǎn)生吸附力，增加玻瓶前進的阻力，從而引起洗瓶機故障進口泵。經(jīng)研究，我們在軌道及平臺上平輔了一層聚四氟板，利用聚四氟的較低的摩擦系數(shù)和水在上面的良好流動性來緩解玻瓶的阻力。經(jīng)生產(chǎn)驗證，此方法完全解決了洗瓶機易“破瓶”的故障，減少了洗瓶機停機次數(shù)。灌裝機計量泵計量不穩(wěn)定問題的解決灌裝機計量泵共有12組，任一計量泵出現(xiàn)問題都會造成設(shè)備停機，如何增加計量泵的穩(wěn)定性是解決灌裝機產(chǎn)能不足的關(guān)鍵。我們的生產(chǎn)線當時設(shè)計生產(chǎn)規(guī)格范圍為30～100mL，而當時制造商所提供的這組計量泵計量范圍是20～100mL，其計量筒直徑大，容易造成計量偏差，且由于當時活塞采用聚四氟機械加工精度有偏差，活塞磨損較快造成滴液、漏液等現(xiàn)象使灌裝機停機頻繁。后來，制造商重新購回一組計量筒直徑小的計量泵，專用于30mL規(guī)格，但新計量泵在使用中聚四氟活塞仍然磨損較快從而影響設(shè)備穩(wěn)定性，因此我們對活塞部位進行了小的改動，以增加計量泵的穩(wěn)定性。改造前，活塞由兩塊聚四氟V型密封件安裝在活塞桿上工作，依靠聚四氟V型后邊緣進行密封(如圖1所示，由于聚四氟的材質(zhì)不耐磨、彈性差，活塞V型后邊緣很容易磨損，造成計量偏差，只能停機更換活塞，而且活塞的加工精度要求高，加工成本較高，增加了維修費用。改造時，我們利用磨損后的聚四氟活塞將其V型后邊緣切削掉，只留下圓柱部位。根據(jù)活塞筒直徑訂做硅膠墊，再用兩塊聚四氟圓柱體把硅膠夾在中間，適當擰緊活塞桿緊固螺栓(如圖2所示，利用硅膠墊的密封特性密封，達到耐用與密封的目的。這樣改造后增加了活塞的耐磨性，減少設(shè)備停機次數(shù)，而且硅膠墊加工容易、費用低。出瓶撥輪改造由灌裝機出來的成品經(jīng)由輸送帶送到滅菌車間滅菌，中間任一設(shè)備出故障都會影響產(chǎn)能。由于原灌裝機出瓶撥輪設(shè)計時出瓶方式采用撞擊式(如圖3所示，造成玻瓶容易撞破導致藥液泄漏污損輸送帶，導致停機，而且撞擊時發(fā)出的噪音令操作人員十分難受。針對這個問題我們將出瓶撥輪進行技術(shù)改造，其方法是把出瓶撥輪直徑加大，其他尺寸不變，再沿每個瓶槽弧線切割(如圖4所示。這樣改造后，出瓶時依靠凸出部分擠壓玻瓶大大減少了瓶與瓶之間的撞擊力，玻瓶自然完好無損，減少了停機次數(shù)，改善了操作工人工作環(huán)境。結(jié)語經(jīng)過上述一系列技術(shù)改造后，30mL液體制劑生產(chǎn)線的穩(wěn)定性明顯提高了，基本達到了生產(chǎn)線的設(shè)計生產(chǎn)能力，大大節(jié)約了生產(chǎn)成本。可以認為，對于設(shè)備的維修，不能只看故障表面，而要掌握設(shè)備的工作原理，針對故障進行分析，找出故障的癥結(jié)，這樣才能徹底解決問題。同時對設(shè)備的缺陷不能聽之任之，而要認真分析，提出行之有效的技術(shù)改造方案，進行技術(shù)改造，這樣才能減少設(shè)備故障率，從而提高設(shè)備的穩(wěn)定性。

滄州?？邓幱冒b是一家嚴格按照GMP標準建設(shè)實施的現(xiàn)代化企業(yè)，是中國醫(yī)藥包裝協(xié)會會員單位，是國內(nèi)醫(yī)藥包行業(yè)生產(chǎn)規(guī)模最大、系列產(chǎn)品最多、質(zhì)量檔次最高的企業(yè)。

我公司建于1986年,占地面積5.3萬平方米，現(xiàn)在職工700多人，其中各類專業(yè)技術(shù)人員200多人，企業(yè)下設(shè)三個分公司，主要生產(chǎn)藥用玻璃瓶，口服液瓶，西林瓶，管制螺紋口瓶，試劑瓶，樣品瓶，化妝品瓶，精油瓶，針劑塑料托，口服液塑料托，鋁蓋，鋁塑組合蓋，全撕開鋁蓋，電子吸塑包裝，食品吸塑制品，電動鎖蓋機，小型定量灌裝機。技術(shù)力量雄厚，工藝設(shè)備先進，檢測系統(tǒng)完備，生產(chǎn)經(jīng)驗豐富。

近年來，在“開拓、拼搏、進取”的?？稻窦钕?，全公司干部職工艱苦創(chuàng)業(yè)，使我公司口服液瓶、抗生素瓶年產(chǎn)量超過10億支，居同類產(chǎn)品前列。針劑塑料托，口服液塑料托年產(chǎn)量超過10億個，排名全國第一。

我公司獲得多項榮譽：于2002年獲得國家醫(yī)藥管理局《藥包材容器生產(chǎn)企業(yè)許可證》,2007年獲《滄州市文明企業(yè)》稱號，2006年-2021年獲泊頭市銀行“AAA”企業(yè)稱號，近幾年來一直獲泊頭市政府頒發(fā)的《重合同守信譽單位》稱號，泊頭市國稅局評為《納稅先進單位》稱號，被輕工廳，市政府評為《先進單位》，《明星企業(yè)》稱號；并在2003年至今陸續(xù)通過了各種藥用玻璃包裝瓶及PVC塑托的生產(chǎn)注冊證的申請換證的認證工作。

高效率的生產(chǎn)，先進的生產(chǎn)工藝，強大的供貨能力，優(yōu)良的質(zhì)量保證，完善的售后服務(wù)，使我公司成為您可信賴的合作伙伴。我公司真誠希望與您攜手并進，共創(chuàng)輝煌。加油站油罐液位儀安裝存在問題和解決方案黃勝(中國石油福建銷售公司,350003福建省福州市摘要在加油站油罐的液位儀安裝過程中，存在許多不規(guī)范現(xiàn)象，如使用防爆穿線盒代替防爆接線盒進行連接線路、線路通過不同危險區(qū)域間未進行有效的密封隔斷和違反防雷相關(guān)規(guī)范等。通過有效對這些問題的解決，促進加油站液位儀安裝和使用更加規(guī)范。關(guān)鍵詞液位儀安裝問題解決方案引言某加油站的便利店管理員在早晨上班打開便利店的大門時，一股濃重的油氣撲面而來。便利店的員工打開門窗通風換氣，警示杜絕一切火種，事件沒有進一步擴大。到底便利店的油汽從哪里擴散來的呢？經(jīng)排查發(fā)現(xiàn)油罐內(nèi)的油蒸汽通過液位儀立管法蘭信號線出口處泄漏出來，通過信號電纜金屬套管空隙持續(xù)不斷地向便利店進行擴散。特別在罐車卸油的時候，油汽擴散更加嚴重。工程技術(shù)人員對加油站的液位儀進行一次徹底檢查，發(fā)現(xiàn)加油站在安裝液位儀系統(tǒng)過程中，在設(shè)計和安裝方面存在違反電氣防爆、防雷安全規(guī)范等現(xiàn)象。1加油站油罐液位儀安裝存在的問題1.1不符合電氣防爆規(guī)范現(xiàn)象（1）在人孔(閥井內(nèi)，液位儀的信號線路與控制臺的信號線路之間的連接使用防爆穿線管而沒有使用防爆接線盒，線路在防爆穿線盒進行直接連接后用膠布包扎等。根據(jù)《加油加氣站設(shè)計和施工規(guī)范》加油站內(nèi)埋地臥式油罐爆炸危險區(qū)域的等級范圍劃分規(guī)定，人孔井內(nèi)部空間屬于爆炸危險1區(qū)，根據(jù)《爆炸和火災危險區(qū)域電氣裝置設(shè)計規(guī)范》相關(guān)條款規(guī)定，在1區(qū)內(nèi)電纜嚴禁有中間接頭，須將該接頭置于符合相應(yīng)區(qū)域等級的防爆類型的接頭盒內(nèi)。而防爆穿線盒只能用來穿線使用而不能用來接線使用。（2）電纜線路穿過不同危險區(qū)域或界面時，未采用非燃性材料作有效的隔離密封，如在人孔（閥）井內(nèi)0區(qū)與1區(qū)之間，即液位儀立管法蘭信號線出口處；1區(qū)和2區(qū)與火災危險區(qū)域間，即信號線路出人孔(閥井的線路保護鋼管進口處和線路進入配電室或站房的信號線路保護鋼管出口處未采用有效的隔離密封，可能導致爆炸性混合物（油氣）沿管路及其與建筑物的空隙流動散逸到配電房或站房和火花的傳播而引起爆炸事故的發(fā)生。另外由于沒有采取有效的隔離密封，從油罐里散逸出來的油氣在穿線盒內(nèi)聚焦，腐蝕控制電纜的外護套，且在穿線管內(nèi)形成白色的結(jié)晶體，油汽同時腐蝕了電纜線路的接頭。油氣如果腐蝕信號線路的接頭，將影響液位信號的傳送，影響液位儀的正常使用。如果信號線接頭由于接觸不良等原因產(chǎn)生火花，可能存在引起火災爆炸的風險。1.2違反防雷保護相關(guān)規(guī)范的現(xiàn)象加油站的信息系統(tǒng)電纜未采用鎧裝電纜或?qū)Ь€穿鋼管配線，對電纜未能實施有效保護，卻使用PVC管代替保護鋼管的現(xiàn)象，違反《加油加氣站設(shè)計和施工規(guī)范》防雷10.2.6條規(guī)定。在安裝過程中還存在配線電纜保護鋼管口兩端未作保護接地。在部分加油站還存在接地不規(guī)范現(xiàn)象，由于人孔（閥）井內(nèi)未設(shè)置專用接地極，接地線直接接在管道的法蘭上。保護鋼管兩端未作接地，就不能產(chǎn)生電磁封鎖效應(yīng)，防止雷電波的侵入，可能導致雷電事故發(fā)生。1.3設(shè)備安裝缺陷液位儀系統(tǒng)在安裝過程中，存在許多過渡接頭，如在防爆穿線盒與立管連接處，接線盒采用立式直接連接，未采用過渡接頭，在設(shè)備運行過程中，在外力作用下容易折斷，影響液位儀的正常使用。如圖1所示。2安裝解決方案2.1爆炸危險區(qū)域線路連接爆炸危險區(qū)域內(nèi)（人孔井內(nèi)）使用防爆穿線盒進行線路連接，應(yīng)嚴格按照《爆炸和火災危險區(qū)域電氣裝置設(shè)計規(guī)范》相關(guān)條款要求，使用符合相應(yīng)區(qū)域危險等級的防爆類型的接頭盒。建議在爆炸危險區(qū)域1區(qū)內(nèi)電纜要避免產(chǎn)生中間接頭的可能性，施工人員必須做到周密的安排，按電纜的長度，把電纜的中間接頭安排在爆炸危險區(qū)域之外，并應(yīng)將敷設(shè)好的電纜切實加以保護。如圖1所示。2.2不同危險區(qū)域之間隔離密封在電纜線路穿過不同危險區(qū)域或界面時，須采用非燃性材料作有效的隔離密封。在現(xiàn)場施工實踐中，依據(jù)《爆炸和火災危險區(qū)域電氣裝置設(shè)計規(guī)范》第2.5.12條和《加油加氣站設(shè)計和施工規(guī)范》12.6.6條第二款的規(guī)定，建議采用四級密封隔離措施。（1）一級密封隔離為在立管法蘭線路出口處用密封組件進行密封，即加裝與電纜相匹配的彈性壓緊密封圈，再擰上緊定螺栓，可有效密封防止油氣擴散。（2）二級密封隔離為在防爆接線盒連接信號線，并使用環(huán)氧樹脂膠密封電纜接頭和屏蔽層，防止油氣通過。（3）三級隔離密封為在電纜保護套管與防爆接線盒之間加裝一個防爆穿線盒，如下圖1中1處所示，并在其中填充滿密封膠泥，實現(xiàn)對保護套管端口的密封。（4）四級隔離密封為在室內(nèi)管線出口處將電纜周圍用非燃性纖維堵塞嚴密，再填塞密封膠泥且長度不得小于40毫米。由于防爆密封膠泥易脫落，有的施工過程中使用環(huán)氧樹脂密封，但使用環(huán)氧樹脂電纜將被固化，維修不便。通過以上四級密封措施后能夠?qū)崿F(xiàn)對不同區(qū)域之間進行有效密封隔斷，杜絕油汽擴散或火花傳播。2.3保護鋼管兩端口接地根據(jù)《加油加氣站設(shè)計和施工規(guī)范》10.2.6條規(guī)定，信息系統(tǒng)電纜保護鋼管兩端均應(yīng)作保護接地。在現(xiàn)場施工實踐中，一般在保護兩端口加焊一個M8或M6螺栓，用作連接接地線。如果人孔井未設(shè)置接地裝置，可使用40×4鍍鋅扁鐵從油罐接地干線上引一條接地支線，統(tǒng)一用作人孔井各種設(shè)備接地線連接裝置。如圖1所示。圖1操作井內(nèi)接地效果圖2.4安裝過渡接頭為防止保護管和穿線盒的弱連接處在外力作用下易被碰斷的風險，實施改進安裝工藝措施，把防爆接線盒從立式安裝改為水平安裝，并強化防爆撓性管與液位儀立管之間的連接，參照下圖2中2處所示，在接頭處安裝兩個對絲和1個彎頭可解決。圖2液位儀建議安裝效果圖3結(jié)語通過以上的分析，針對在液位儀安裝時存在的問題和隱患，依據(jù)相關(guān)規(guī)范提出相應(yīng)的解決方案，在多個加油站施工實踐中證明達到良好效果。另外，我們在加油站技術(shù)改造或工藝設(shè)備變更過程中，要加強在設(shè)計階段的工藝危害分析，識別在設(shè)備變更或技術(shù)改造過程中可能帶來的危害，通過設(shè)計變更等手段來控制這些危害，減少不必要的損失。4參考文獻[1]《爆炸和火災危險區(qū)域電氣裝置設(shè)計規(guī)范》（GB50058-1992）[2]《電氣裝置安裝工程接地裝置施工及驗收規(guī)范》GB50169-1992）[3]《加油加氣站設(shè)計和施工規(guī)范》（GB50156-2002，2006版）[4]《電氣裝置安裝工程爆炸和火災危險環(huán)境電氣裝置施工及驗收規(guī)范》（GB50257-1996）

消疲怡神口服液抗應(yīng)激的實驗研究*

——對強制冷水游泳應(yīng)激大鼠行為及神經(jīng)內(nèi)分泌的影響

摘要：通過強制冷水游泳應(yīng)激模擬慢性疲勞的發(fā)病過程。結(jié)果表明，強制冷水游泳應(yīng)激使大鼠自發(fā)活動減少，出現(xiàn)抑郁傾向，力竭游泳時間縮短，體力下降，血清中腎上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量升高，腎上腺抗壞血酸含量降低，這些與慢性疲勞患者癥狀表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果相似。以補氣理氣、調(diào)理肝脾為組方原則的中藥復方“消疲怡神口服液”可以調(diào)節(jié)上述變化，表明其具有抗應(yīng)激、抗疲勞作用，同時該結(jié)果還為研究中醫(yī)氣機失調(diào)、肝脾失和與應(yīng)激、慢性疲勞的關(guān)系提供了理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：消疲怡神口服液；慢性疲勞；行為；神經(jīng)內(nèi)分泌；大鼠EffectsofXiaoPiYiShenOralFluidOnRatBehaviorand

NeuroEndocrineSystemUnderForcedColdWaterSwimmingConditionsWangLin,WangTianfang,ZhangCuizhen,etal.

(BeijingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Beijing100029)ABSTRACT:Toassesswhethertherepeatedforcecoldwaterswimming(RFCS)conditionsinfluencestheoccurrenceofchronicfatigueandthefunctionalmechanismoftheoralfluidofXiaoPiYiShen(XPYS),changesofbehaviorandneuro-endocrinesysteminratswereexamined.ResultsshowthatRFCSinhibitspontaneousactivitiesinopenfieldtests,shortenexhaustedspontaneuousactivitiesinopenfieldtests,shortenexhaustedswimmingtimeinnormaltemperaturewater,increaseepinephrine(E),dopamine(DA)and5-hydroxytryptamine(5-HT)levelsinserumanddecreaseascorbicacidlevelsinadrenalgland.Thoseindicatethatthisanimalmodelishelpfulforfurtherresearchofchronicfatigue.XPYScouldreversethechangescausedbyRFCS.ThatsuggestsXPYShasantistressandantifatiguefunction.ItalsobenefitsthestudyofrelationshipbetweenthedisorderofQi,liver,spleen(TCM)andthestressandthechronicfatigue.

KEYWORDS:XiaoPiYiShen(XPYS)Oralfluid；Repeatedforcedcoldwaterswimming(RFCS);Behavior;Neuro-Endocrinesystem;LiverandSpleen;Rat1988年，美國疾病控制中心將持續(xù)性或間斷發(fā)作性疲勞和衰弱持續(xù)至少半年以上為主要特征的癥候群正式命名為慢性疲勞綜合征(簡稱CFS)。大量臨床研究表明，該病的產(chǎn)生與精神刺激、不良習慣、過度勞累等多種應(yīng)激因素有關(guān)，患者除疲勞的表現(xiàn)外，多伴有不同程度的精神抑郁等精神神經(jīng)癥狀及免疫功能紊亂［1～5］。我們以強制冷水游泳模擬慢性疲勞的發(fā)病過程，從應(yīng)激角度，觀察應(yīng)激導致動物疲勞時，其大體行為及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化和以補氣理氣、調(diào)理肝脾為組方原則的中藥復方“消疲怡神口服液”對該變化的影響，初步探討慢性疲勞的發(fā)病機理、消疲怡神口服液抗應(yīng)激抗疲勞的作用機制及其與中醫(yī)肝脾的關(guān)系。1材料與方法1.1實驗動物及分組

二級Wistar雄性大鼠，體重(170±10)g，由流行病研究所實驗動物中心提供。按體重隨機分為5組：模型組(n=15)，在造模同時予蒸餾水灌胃，2mL/d；人參皂甙組(n=15)，造模同時予以人參皂甙灌胃，70mg/(kg．d)［6］；小劑量消疲怡神口服液組(簡稱小劑量組，n=15)和大劑量消疲怡神口服液組(簡稱大劑量組，n=15)，在造模同時，以消疲怡神口服液灌胃，劑量分別為3.5、7.0g/(kg．d)；正常對照組(n=15)，不造模，僅予蒸餾水灌胃。1.2造模方法

Wistar大鼠購進后，置于室溫(20±2)℃清潔級動物室中，5只／籠，自由進食飲水，適應(yīng)1～2d后，開始造模。每日分別在不同時間令其在冷水(10±1)℃中游泳，每次造模持續(xù)時間為6～9.5min，共造模9d。1.3藥物與主要試劑

消疲怡神口服液由枳殼、黃芪、人參、柴胡等組成。委托北京市永定制藥廠加工，批號：960928，規(guī)格：10mL/支(1mL相當于1g生藥)。

人參皂甙片，由中美合資吉林省亞威制藥生產(chǎn)，吉衛(wèi)藥準字，批號：94032021，規(guī)格：0.1g/片，含人參總皂甙含量25mg/片。

腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、高香草酸(HVA)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、3，4-雙羥苯乙酸(DOPAC)、二羥芐胺(DHBA)等均為Sigma公司產(chǎn)品；抗壞血酸(VitC)為國產(chǎn)；檸檬酸、乙酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉(NA2EDTA)、高氯酸(HCLO4)、活性炭、2,4-二硝基苯肼、三氯醋酸、硫脲、鹽酸、乙醇等均為國產(chǎn)分析純。1.4主要儀器

小鼠自發(fā)活動測試儀(日本)、開闊箱(據(jù)有關(guān)文獻制作［7］)、水迷宮(中國醫(yī)學科學院藥物研究所，規(guī)格依有關(guān)文獻［7］)。

色譜柱：4mm×150mm，填料為Nava-PaK-C185μm，中國科學院大連色譜中心填充。流動相：50mmol/L檸檬酸-乙酸鈉，pH3.5，內(nèi)含：1.0mmol/LB8離子對試劑，4%甲醇，1.8mmol/L二正丁胺，0.3mmol/L乙二胺四乙酸二鈉。檢測電壓+0.75V。流速1mL/min。Water510高效液相色譜系統(tǒng)(美國)、Water464電化學檢測器(美國)。1.5指標測定方法

1.5.1行為指標［7，8］：①自發(fā)活動測定，用開闊法測定正中格停留時間、穿格次數(shù)、豎起或修飾時間、豎起或修飾次數(shù)；②力竭游泳時間。

1.5.2血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)測定：通過高效液相色譜系統(tǒng)(HPLC)加電化學檢測器(ECD)檢測［8］。

1.5.3腎上腺Vitc含量測定：2，4-二硝基苯肼比色法［8］2結(jié)果2.1消疲怡神口服液對冷水應(yīng)激大鼠自發(fā)活動的影響

結(jié)果見表1。組別n劑量/g/kg正中格停留時間/s穿格次數(shù)/次修飾次數(shù)/次正常對照組13—5.53±3.11**84±31*31±10*模型組14—11.50±9.5455±3623±11人參皂甙組150.074.27±2.57**55±2127±7小劑量組143.502.87±1.97**81±22*△31±8*大劑量組157.003.76±1.40**69±3323±8

注：與模型組比*P＜0.05**P＜0.01；與人參皂甙組比△P＜0.052.2消疲怡神口服液對冷水應(yīng)激大鼠力竭游泳時間的影響

結(jié)果見表2。表2不同組別大鼠力竭游泳時間的變化組別n劑量/g/kg力竭游泳時間正常對照組13—252.05±54.32模型組14—207.15±85.02人參皂甙組150.07266.56±72.95*小劑量組143.50246.75±102.27大劑量組157.00259.87±55.14*

注：與模型組比*P＜0.052.3消疲怡神口服液對冷水應(yīng)激大鼠腎上腺VitC含量的影響

結(jié)果見表3。表3不同組別大鼠腎上腺VitC含量的變化組別n劑量/g/kgVitC正常對照組13—4390±350*模型組12—3940±510人參皂甙組130.074420±360*小劑量組133.504420±840大劑量組147.004720±1180*

注：與模型組比*P＜0.052.4消疲怡神口服液對冷水應(yīng)激大鼠血清單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量的影響

模型組大鼠血清E、DA、HVA、5-HT及5-HIAA含量比正常組升高；其中DA含量升高尤為顯著(P＜0.05)；消疲怡神口服液可以降低DA、HVA、5-HT含量，并使5-HIAA含量升高，而對E含量無明顯影響；人參皂甙組血清5-HIAA含量與模型組相比升高，但其余各項指標無明顯變化(見表4)。表4不同組別大鼠血清E、DA、HVA、5-HT及5-HIAA含量的變化組別n劑量/g/kgEDAHVA5-HT5-HIAA正常對照組10—195±702004±1482*386±181361±240223±91模型組9—287±1084499±2405445±139472±343270±174人參皂甙組130.07284±1694114±2110418±191403±206485±148*△小劑量組113.50256±1412115±1097*●312±101*320±217382±197△大劑量組137.00331±1102922±1566*●362±96294±212369±147△

注：與模型組比*P＜0.05；與人參皂甙組比●P＜0.05；與正常組比△P＜0.053討論中醫(yī)學認為慢性疲勞是一種涉及多臟腑、多系統(tǒng)功能失調(diào)的疾病，與氣機失調(diào)關(guān)系密切，其發(fā)病多與情志不遂、勞逸、外邪有關(guān)［9］。而西醫(yī)學認為應(yīng)激是導致或誘發(fā)慢性疲勞的重要因素。其中又以長期的慢性應(yīng)激較急性應(yīng)激更為多見。實驗和臨床研究均表明，慢性應(yīng)激能導致機體行為改變、多種功能失調(diào)，甚至會引起組織結(jié)構(gòu)的改變［10，11］。在各種慢性應(yīng)激中，不可預期的應(yīng)激比可預期的應(yīng)激更易對機體產(chǎn)生不良影響［12，13］?；谝陨险J識并參考有關(guān)文獻［14］，我們選用強制冷水游泳作為應(yīng)激源，在每天的不同時間造模，并改變每天造模持續(xù)時間，減少機體對應(yīng)激的耐受，力制造一個包括溫度刺激(寒冷)、體力消耗(游泳)以及精神刺激(強制冷水游泳所致情緒刺激)在內(nèi)的由多種應(yīng)激因素所致的應(yīng)激動物模型。它既模擬了中醫(yī)有關(guān)疲勞的發(fā)病過程，也符合西醫(yī)所認為的由慢性應(yīng)激導致疲勞的理論。實驗結(jié)果證明，模型動物體力下降(力竭游泳時間縮短)，出現(xiàn)抑郁傾向(自發(fā)活動減少)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，這些與疲勞病人的癥狀表現(xiàn)和實驗室檢查相似。由此可見，該模型是一種值得進一步提高和完善的可用以研究慢性疲勞的動物模型。同時也說明在應(yīng)激導致慢性疲勞的過程與機體神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫系統(tǒng)功能的紊亂關(guān)系密切。

機體在各種應(yīng)激狀態(tài)下，多出現(xiàn)以交感神經(jīng)—腎上腺髓質(zhì)與下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)為主的變化，使血清兒茶酚胺和腎上腺糖皮質(zhì)激素含量上升，這常常被視為應(yīng)激的標志。結(jié)果顯示，強制冷水游泳使大鼠血清中單胺類遞質(zhì)含量普遍出現(xiàn)升高趨勢，其中多巴胺含量與正常對照組相比有明顯統(tǒng)計學差異。消疲怡神口服液能降低5-HT、DA及其代謝產(chǎn)物HVA含量，并使5-HT代謝產(chǎn)物5-HIAA含量升高，提示其抗應(yīng)激作用可能與抑制外周DA的合成與代謝，促進5-HT分解有關(guān)。

腎上腺Vitc含量是反映腎上腺皮質(zhì)功能的經(jīng)典指標。結(jié)果表明，強制冷水游泳可明顯降低大鼠腎上腺VitC含量，表明此時腎上腺功能活躍，皮質(zhì)酮合成增加。消疲怡神口服液和人參皂甙可以有效逆轉(zhuǎn)這一變化，提示兩藥可以抑制應(yīng)激情況下腎上腺皮質(zhì)功能的過度活躍，減少腎上腺皮質(zhì)激素的合成，減輕應(yīng)激所致的不良影響。

消疲怡神口服液和人參皂甙都能提高正常小鼠和應(yīng)激大鼠神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，增加其自發(fā)活動，延長其游泳時間，增強其體力，并能部分或全部逆轉(zhuǎn)強制冷水游泳應(yīng)激所致血清單胺類遞質(zhì)及腎上腺VitC含量的變化。三組之間在提高體力方面無明顯統(tǒng)計學差異，而在提高神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、增加動物自發(fā)活動方面，小劑量消疲怡神口服液作用優(yōu)于人參皂甙?？紤]這與人參皂甙單純補氣，而消疲怡神口服液除補氣之外，還具有理氣調(diào)肝的作用有關(guān)。我們認為，在機體受到不良刺激產(chǎn)生疾病的過程中，除了虛的一方面外，氣機紊亂也是一個重要因素。我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，慢性疲勞的病位多與中醫(yī)肝脾有關(guān)，尤與肝關(guān)系密切。肝主疏泄，調(diào)暢氣機，喜調(diào)達而惡抑郁，藏血，主情志，為“罷極之本”，通過肝的疏泄作用使全身氣機調(diào)暢，各臟腑功能活動正常。不良刺激可干擾機體氣血運行，影響臟腑功能，使肝疏泄失常，而產(chǎn)生疾病。所以在治療上，除補益外，加以理氣調(diào)肝之品，則可以通過肝的疏泄，使全身“氣血調(diào)和”，更有助于減少機體的不良影響，減輕或消除疾病。本實驗的結(jié)果為進一步研究中醫(yī)肝脾與應(yīng)激、慢性疲勞的關(guān)系提供了一定的實驗依據(jù)。作者簡介：王琳，女，26歲，醫(yī)學碩士，助教

*國家自然科學基金資助項目(NO.39500184)

國家中醫(yī)藥管理局資助項目(NO.95B109)

作者單位：北京中醫(yī)藥大學北京100029參考文獻1BarkerE,FujimuraSF,FadenMB,etal.Immunologicabnormalitiesassociatedwithchronicfatiguesyndrome.Clin.Infect.Dis.1994,18(1):136～141

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13羅基花，曲嫻，孫紅霞，等.應(yīng)激對大鼠行為及血壓的影響.吉林醫(yī)學院學報(自然科學版)，1996，16(3)：3～4

14孫建寧，徐秋萍，唐民科，等.益腦沖劑對應(yīng)激狀態(tài)下小鼠和大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響.北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19(增刊)：85～87延邊益僑生化制藥企業(yè)標準消栓口服液生產(chǎn)工藝驗證方案VB·09-314-A(F2004-06-18批準2004-07-28實施延邊益僑生化制藥企業(yè)標準驗證方案審批表延邊益僑生化制藥企業(yè)標準消栓口服液生產(chǎn)工藝驗證方案目錄1.概述------------------------------------------------12.驗證目的--------------------------------------------13.驗證標準及要求--------------------------------------14.驗證過程--------------------------------------------24.1消栓口服液工藝流程圖-------------------------------24.2生產(chǎn)前準備-----------------------------------------34.3驗證內(nèi)容-------------------------------------------34.3.1驗證依據(jù)-----------------------------------------34.3.2生產(chǎn)計劃的驗證-----------------------------------34.3.3瓶洗烘滅菌工藝驗證-------------------------------34.3.4消栓口服液配制過濾工藝驗證-----------------------64.3.5灌封工藝驗證-------------------------------------74.3.6滅菌工藝驗證------------------------------------104.3.7燈檢工藝驗證------------------------------------124.3.8外包裝的工藝驗證--------------------------------124.3.9成品質(zhì)量的檢驗----------------------------------145.最終評價和批準-------------------------------------156.建議再驗證的周期-----------------------------------15VB·09-314-A共15頁第1頁消栓口服液生產(chǎn)工藝驗證方案文件編號:VB·09-314-A(F1.概述:口服液是藥物在一定條件下均以分子、離子或膠團形式分散于液體溶劑中。消栓口服液是消栓口服液處方中藥材經(jīng)提取后流浸膏配制加工為口服液體制劑,消栓口服液工藝是本公司根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(98修訂版以及附錄,和GMP實施指南(2001年版的要求結(jié)合本公司的實際工藝條件而編制的,能與廠房各種硬件設(shè)施相吻合,能確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量合格。2.驗證目的:此驗證是在廠房、空氣潔凈度、工藝用水、設(shè)備(設(shè)施等已驗證并驗證符合要求基礎(chǔ)上展開的。通過連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn),證明該廠房、設(shè)備(設(shè)施符合本產(chǎn)品工藝規(guī)程,嚴格按本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程,確保生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。3.驗證標準及要求:3.1本驗證樣品的取樣均采用B、M、E方法,即begin(開始、middle(中間、end(結(jié)束。將生產(chǎn)的產(chǎn)品分成三個部分:在每個部分中取樣,開始的部分稱為B,中間的部分稱為M,結(jié)束的部分稱為E。3.2每個部位的樣品,必須單獨測試有關(guān)項目。3.3主要標準與要求3.3.1配制消栓口服液相對密度為1.05~1.09。3.3.2藥液PH值為5.2~6.3。3.3.3藥瓶、洗烘消質(zhì)量:B、M、E各30瓶檢查藥瓶應(yīng)清潔、干燥、微生物限度符合要求。3.3.4裝量:B、M、E各30瓶裝量控制在平均不少于規(guī)格量。3.3.5澄明度:B、M、E各30瓶檢查不得有光天化日明度不合格者。3.3.6軋蓋質(zhì)量:B、M、E各30瓶檢查軋蓋質(zhì)量,緊蜜,不得有松動,邊緣整齊,不得有混等。3.3.7燈檢質(zhì)量:B、M、E各20瓶,檢查打碼,印字,應(yīng)準確無誤,字跡清晰,端正,排列整齊。3.3.8成品按質(zhì)量標準進行檢驗。VB·09-314-A共15頁第2頁4.驗證過程4.1消栓口服液工藝流程圖300000級區(qū)4.2生產(chǎn)前準備4.2.1對生產(chǎn)線進行全面清潔、消毒。4.2.2原輔材料、包裝材料檢驗合格。4.2.3所有的標準、崗位操作法,標準操作規(guī)程應(yīng)批準。4.3驗證內(nèi)容4.3.1驗證依據(jù):4.3.1.1消栓口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程。4.3.1.2各崗位操作法。4.3.1.3各設(shè)備標準操作規(guī)程。4.3.2生產(chǎn)計劃的驗證。4.3.3.2理洗烘滅菌工藝驗證記錄4.3.3.4洗烘滅菌設(shè)備各項試驗記錄4.3.3.5滅菌效果試驗記錄4.3.4消栓口服液配制過濾工藝驗證4.3.4.1環(huán)境條件4.3.4.2稱量工藝驗證記錄4.3.4.3配制工藝驗證記錄4.3.5灌封工藝驗證4.3.5.1環(huán)境條件4.3.5.2灌封工藝驗證記錄VB·09-314-A共15頁第8頁4.3.6滅菌工藝驗證4.3.6.1滅菌工藝試驗記錄4.3.7燈檢工藝驗證4.3.7.1燈檢試驗記錄4.3.8外包裝工藝驗證VB·09-314-A共15頁第13頁4.3.8.1外包裝試驗記錄項目要求批號,有效期,生產(chǎn)日期的印字應(yīng)清晰每盒應(yīng)放有說明書每箱應(yīng)放有裝箱單每箱裝箱數(shù)量應(yīng)正確檢查情況檢查結(jié)果4.3.8.2物料平衡計算根據(jù)投料量計算理論成品數(shù)量實際成品數(shù)量成品收得率評價評價人(專業(yè)組組長日期VB09-314-A共15頁第14頁4.2.9成品質(zhì)量的檢查品名消栓口服液規(guī)格10ml/支×6支/盒×60盒產(chǎn)品批號有效期取樣量標準依據(jù)檢驗項目【性狀】【鑒別】PH值應(yīng)符合規(guī)定5.0～6.5二年生產(chǎn)日期取樣日期報告日期《國家藥品標準》WS3—B—2214—96法定標準檢驗記錄檢驗結(jié)果重量差異取5支,平均裝量不得少于標示裝量的,少于標示裝量的不得多于1支并不得少于標示量的95%不得多于100個/g不得多于100個/g不得檢出1.04～1.10應(yīng)澄清,不得有酸敗,異細菌總數(shù)霉菌總數(shù)大腸桿菌相對密度外觀臭,產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象,在貯藏期間允許少量輕搖易散的沉淀包裝質(zhì)量負責人應(yīng)符合《合劑成品包裝質(zhì)量標準》復核人檢驗人評價評價人(專業(yè)組組長VB09-314-A日期共15頁第15頁5.最終評價和批準評價批準人(驗證領(lǐng)導小組組長日期6.建議再驗證的周期.6.1主要生產(chǎn)設(shè)備進行大修或更換時進行再驗證.6.2產(chǎn)品的質(zhì)量不穩(wěn)定時發(fā)生飄移進行再驗證.6.3一年后應(yīng)進行再驗證.2021年第29卷第6期醫(yī)藥工程設(shè)計··Pharmaceutical&EngineeringDesign2021,29(6制藥裝備應(yīng)用與研究小容量注射劑卡式瓶包裝生產(chǎn)工藝研究梁志興(甘肅成紀生物藥業(yè),甘肅天水741小容量注射劑的卡式瓶包裝有別于傳統(tǒng)的安瓿瓶包裝形式,這種區(qū)別不僅表現(xiàn)在包裝材料有著質(zhì)的區(qū)別而且也表現(xiàn)在生產(chǎn)工藝過程及其質(zhì)量控制也存在有明顯的區(qū)別。小容量注射劑;卡式瓶;生產(chǎn)工藝研究中圖分類號:TQ460.5文獻標識碼:A文章編號:1008-455X(202106-0029-03ResearchofCardBottlePackagingProcessforSmallVolumeInjectionLiangZhixing(GansuChengJiBiologicalPharmaceuticalCo.,LtdTianshui,741Abstract:Thepackofsmallvolumeinjectionwithcardbottleisdifferentwiththatwithamperebottle.Inthisarticle,itwasindicatedthatthisdifferenceexpressesnotonlyinthequalityofthepackingmaterial,butalsointheproductionprocessandqualitycontrol.Keywords:smallvolumeinjection;cardbottle;researchofproductionprocess收稿日期:2021-08-11作者簡介:梁志興(1968-,男,工程師,從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。Tel:0938-*******E-mail:lzx65663@163。1綜述1.1小容量注射劑幾十年來一直是采用安瓿瓶包裝,安瓿瓶具有成本低廉、密封性好、供應(yīng)充足、生產(chǎn)工藝成熟等優(yōu)勢,到目前為止絕大多數(shù)的小容量注射劑品種還是采用安瓿瓶包裝。但安瓿瓶在使用過程中的嚴重缺陷[1]使得我們不得不在不斷的努力尋找其可替代包裝形式,卡式瓶(又稱為筆式注射器用硼硅玻璃套筒[2]就是一種近年來出現(xiàn)的能很好的避免安瓿瓶在使用過程中存在的嚴重缺陷的可替代小容量注射劑的包裝形式。1.2卡式瓶與安瓿瓶在構(gòu)造上有很大的差別,安瓿瓶在生產(chǎn)過程中裝藥液后采用的是對瓶口進行熱熔拉封密封,而卡式瓶采用的是一端為膠塞加鋁蓋密封,另一端用活塞密封,這就造成了采用卡式瓶包裝的小容量注射劑生產(chǎn)工藝過程有別于采用安瓿瓶包裝的小容量注射劑的生產(chǎn)工藝過程?，F(xiàn)針對小容量注射卡式瓶包裝的生產(chǎn)工藝過程中的相關(guān)方面進行研討。關(guān)鍵詞摘要2小容量注射劑安瓿瓶包裝的生產(chǎn)工藝特點2.1用安瓿瓶包裝的小容量注射劑因有成熟的滅菌工藝和設(shè)備,所以絕大多數(shù)都是采用最終滅菌工藝來生產(chǎn)產(chǎn)品,具體工藝流程如圖1所示[3]。2.2需要強調(diào)的是安瓿瓶的封口是用高溫火焰對瓶口進行熱熔拉封,為了檢出安瓿瓶封口時出現(xiàn)的封口不嚴產(chǎn)品,因此在工藝流程中增加了檢漏工序,一般都設(shè)在滅菌設(shè)備中完成,對滅菌結(jié)束的產(chǎn)品進行抽真空,一般采用的真空度為0.07MPa,再注入色水,平衡真空,對于封口不嚴的安瓿瓶將會吸入色水使瓶內(nèi)藥液顯色水顏色,在燈檢時檢出,從而確保每批出車間產(chǎn)品均密封良好。因此真空檢漏在安瓿瓶包裝的小容量注射劑工藝流程中是必不可少的、非常重要的工序。3小容量注射劑卡式瓶包裝的生產(chǎn)工藝特點3.1小容量注射劑卡式瓶包裝的生產(chǎn)工藝因采用的卡式瓶的結(jié)構(gòu)區(qū)別于安瓿瓶而不同于安瓿瓶包裝的生產(chǎn)工藝,采用最終滅菌生產(chǎn)工藝的工藝流程如圖2所示。3.2卡式瓶包裝的小容量注射劑因瓶底采用的是活塞密封,明顯區(qū)別于傳統(tǒng)安瓿瓶瓶口熔封的密封方式,那么卡式瓶包裝的小容量注射劑產(chǎn)品能否用傳統(tǒng)的滅菌方式呢?通過多次實驗發(fā)現(xiàn),卡式瓶包裝的小容量注射劑在滅菌時出現(xiàn)崩塞現(xiàn)象,所謂崩塞就是卡式瓶的活塞在水浴滅菌過程中出現(xiàn)的向外有部分位移或全部脫離瓶體的現(xiàn)象。出現(xiàn)崩塞的原因主要是滅菌結(jié)束降溫階段瓶內(nèi)溫度要大于瓶外溫度,致使瓶內(nèi)壓力大于瓶外壓力,而使活塞向外位移,位移多少主要與活塞和卡式瓶的公差配合、活塞和卡式瓶材質(zhì)等因素有關(guān)。為了解決這一問題目前有二種解決方法。3.2.1通過調(diào)整水浴滅菌柜滅菌工藝參數(shù)來解決。本公司采用的是YXQ.EAK-2.5-SG型水浴式安瓿檢漏滅菌柜,圖3為卡式瓶121℃20分鐘的滅菌趨勢圖。圖3121℃水浴滅菌壓力及溫度曲線示意圖在原設(shè)備工藝參數(shù)值的執(zhí)行下,圖中ABCDE為溫度曲線,A1B1C1D1為壓強曲線,可明顯看出滅菌柜中的壓強隨著溫度的升高而升高,當達到工作壓強B1點時通過排氣進行卸壓并維持在工作壓強附近,也就是壓強曲線的B1C1段,對應(yīng)于溫度曲線的滅菌曲線BC段。當滅菌結(jié)束進入降溫CD階段,滅菌柜內(nèi)的壓強會急劇下降,為了防止爆瓶,通過適當補充壓縮空氣使滅菌柜內(nèi)的壓強緩慢下降。在多次卡式瓶包裝的小容量注射劑滅菌過程中均出現(xiàn)了大量的崩塞現(xiàn)象,經(jīng)對滅菌曲線、設(shè)備滅菌過程原理及活塞受力進行分析后,為了防止崩塞,對設(shè)備工藝技術(shù)參數(shù)進行了修改,在降溫階段通過加強補氣確保柜體內(nèi)壓強持續(xù)保持在工作壓強狀態(tài),直到降溫結(jié)束,排水時再同時降壓。修改后的溫度圖1安瓿瓶包裝的小容量注射劑工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分圖圖2卡式瓶包裝小容量注射劑工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分圖飲用水反滲透離子交換純化水注射用水蒸餾卡式瓶原料配制理瓶過濾粗洗粗濾精洗精濾過濾干燥滅菌灌裝*冷卻*軋蓋*加活塞*清洗、滅菌活塞鋁膠復合蓋滅菌燈檢貼簽/印字包裝入庫說明書紙盒標簽紙箱2021年第29卷第6期醫(yī)藥工程設(shè)計··Pharmaceutical&EngineeringDesign2021,29(6曲線還是ABCDE,而壓強曲線變?yōu)锳1B1C1E1F1,實踐證明修改后的滅菌設(shè)備對減少崩塞現(xiàn)象有很好地效果。3.2.2通過施加外力阻止活塞外出?？ㄊ狡堪b的小容量注射劑在整個滅菌過程中瓶內(nèi)經(jīng)過升溫升壓—保溫保壓—降溫降壓的過程,在這一過程中當瓶內(nèi)壓強高于瓶外壓強時活塞的受力情況如圖4所示。圖4當P1>P2時卡式瓶活塞受力分析①—膠墊②—鋁蓋③—卡式瓶④—藥液⑤—活塞F1—瓶內(nèi)對活塞的壓力F2—瓶外對活塞的壓力F3—欲施加的外力f—活塞與瓶壁的摩擦力P1—瓶內(nèi)壓強P2—瓶外壓強當P1>P2時,如果F1>F2+f,那么活塞將被推動向外移動形成崩塞,但當給活塞加以外力F3阻止活塞向外移動,那么就會形成F1=F2+f+F3,這樣活塞就不會向外移動,從而避免崩塞的發(fā)生,具體做法可為對裝卡式瓶的滅菌盤加蓋并固定使卡式瓶的活塞在滅菌過程中沒向外位移的余地,當瓶內(nèi)溫度下降到某一溫度以下時:F1不大于F2+f,這時活塞將不會再向外移動,這樣就徹底解決了崩塞問題,從而提高了滅菌產(chǎn)品的合格率。3.3卡式瓶包裝的小容量注射劑的檢漏問題3.3.1前面我們強調(diào)過用安瓿瓶包裝的小容量注射劑產(chǎn)品必須有個真空檢漏工序,剔除密封不嚴的不合格品,那么真空檢漏能否也適用于同是小容量注射劑的卡式瓶包裝的產(chǎn)品呢?經(jīng)過多次試驗,分別用0.07、0.05、0.03、0.02、0.015和0.01MPa真空度進行滅菌后抽