產(chǎn)品說明書利拉魯肽注射筆針頭示例

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2011年3月4日

2發(fā)生率均>5%，且其在本品治療組患者中的發(fā)生率均高于在對照組中的發(fā)生率。該表中還包含了發(fā)生率≥1%、且在本品治療組患者中的發(fā)生率大于其在對照組中發(fā)生率的倍的不良反應(yīng)。2

及54，相比之下，這一比率在安慰劑治療組分別為每1000受試者年64、107及21，在對照藥組分別為每1000受試者年24、60及18。皮膚和皮下組織異常：蕁麻疹（發(fā)生率未知）

在本品的一項臨床研究中，1例2型糖尿病患者發(fā)生了單次皮下注射17（最大推薦維持劑量18mg的10倍）的用藥過量事件。藥物過量導(dǎo)致了嚴(yán)重惡

18

18

8

羅格列酮8

88

8-12小時達到最大濃度。單曲線下面積（UC）的個體內(nèi)變異系數(shù)為%。利拉魯肽皮下注射后的絕對生物利用度約為

HbA1c<7%

-1

-1

0

-0

China-1 常 非常常 患者 代 Colour:PMS+PMS+PMS

綜合征患者(MEN2)。商品名稱：諾和力?（Victoza?）漢語拼音：LilalutaiZhusheye

低血 厭 食欲下 頭

分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）。

-0

0

7-0

2

聯(lián)合用藥研究中接受本品的患者HbA1c的平均降低程度為11-25%。列美脲治療的患者，并且具有統(tǒng)計學(xué)意義（p≤00007）。經(jīng)過26達到HbA1c≤65%的比例要顯著高于接受上述藥物單藥治療的患者，并且具

單次給予健康受試者放射標(biāo)記的[H]-利拉魯肽的4分為利拉魯肽原型藥物。檢測到兩種少量血漿代謝產(chǎn)物（分別為總血漿放射性暴露的≤9%和≤%）。利拉魯肽以一種與大分子蛋白類似的方式進行代謝尚無特定器官被確定為主要的消除途徑。[H]-利拉魯肽給藥后，在尿液和糞便中沒有檢測到完整的利拉魯肽。所給予的放射性中僅有少部分作為利拉魯肽相關(guān)的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液或糞便排泄（分別是6%和%）。尿液和糞便中的放射性主要在前-8天內(nèi)排泄，分別對應(yīng)于三種少量的代謝產(chǎn)物。

惡

單藥治 18mg利拉魯肽12mg利拉魯 格列美

羅格列酮4mg/日；格列美脲4mg/日；二甲雙胍2000mg/

本品單用或聯(lián)合一種或兩種口服抗糖尿病藥物治療后可使空腹血糖降低

化學(xué)名稱：(

腹

受試者例數(shù)

與二甲雙胍+羅格列酮+二甲雙胍+二甲雙胍

嘔 消化不

甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中（見不良反應(yīng)）

8

8

8

聯(lián)合治 +羅格列

本品可使三餐后血糖均降低，降幅為31-49mg/dl（168-271mmol/l）β

上腹 便 胃 腸胃脹 腹 胃食管返 噯 上呼吸道感

動物研究已經(jīng)表明本品具有生殖毒性（見臨床前安全性數(shù)據(jù)）

-1-2

-0-2

-01

8-1

8-1

8-0

法，有關(guān)臨床研究結(jié)果提示，本品可以改善β周證實其可以改善第1和第時相分泌。研究期間觀察到10kg至28kg的體重減輕。在整個研究期間，與基線相比，本品可使收縮壓自基線平均降低23至67mmHg；與活性對照相比，本品可使收縮壓降低19至45mmHg。收縮壓的降低

肝功能損害：一項單次給藥臨床試驗評價了利拉魯肽在不同程度肝功能損害受試者中的藥代動力學(xué)。與健康受試者相比，輕至中度肝功能損害受試者的利拉魯肽暴露降低了13-23%。重度肝功能損害（Chidugh評分>9）露降低。輕度（肌酐清除率，CrCL50-80ml/min）、中度（CrCL30-

=

-218

-1

0

甘精胰島素

利拉魯肽是一種GLP-1類似物，與人GL1具有97%的序列同源性，人-1可以結(jié)合并激活GLP-1受體。GLP-1受體為天然GLP-1的靶點，GL1種內(nèi)源性腸促胰島素激素，能夠促進胰腺β細(xì)胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素。與天然GLP-1不同的是，利拉魯肽在人體中的藥代動力學(xué)和藥

筆芯時切勿帶有針頭。這可以避免污染、感染和滲漏，同時能確保給藥準(zhǔn)確。利拉魯肽的起始劑量為每天06mg。至少1周后，劑量應(yīng)增加至12mg。預(yù)計一些患者在將劑量從12mg增加至18mg時可以獲益，根據(jù)臨床應(yīng)答情況，為了進一步改善降糖效果，在至少一周后可將劑量增加至18mg。推薦每日劑量不超過18mg。

臨床研究中大部分確認(rèn)的低血糖事件均為輕度。未在本品單藥治療的研究中觀察到重度低血糖事件。重度低血糖比較罕見，主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯(lián)用時（002事件/患者年）合用時所觀察到的低血糖事件非常少（0001年）。

根據(jù)一項在健康受試者中進行的藥代動力學(xué)研究以及對患者（8至80歲）的群體藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，年齡不會對利拉魯肽的藥代動力學(xué)產(chǎn)生與臨床相關(guān)的影響。因此，不需要根據(jù)年齡進行劑量調(diào)整。在年齡≥75歲患者中的治療經(jīng)驗有限。利拉魯肽對胃排空的輕度延遲可能會影響同時口服的其他藥物的吸收。相互作用研究并未表明藥物的吸收出現(xiàn)了任何與臨床相關(guān)的延遲。少數(shù)經(jīng)本品治療的患者至少報告了1次收。

18-1

18-0

80

格列美脲8-0

8-1-1

8-0-0

8-11

長的機理包括：使吸收減慢的自聯(lián)作用；與白蛋白結(jié)合；對二肽基肽酶DPP-V）和中性內(nèi)肽酶（NEP）具有更高的酶穩(wěn)定性，從而具有較長的血漿半衰期。（cAMP）的增加。利拉魯肽能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌。因此，當(dāng)血糖升高時，胰島素分泌受到刺激，同時胰高糖素分泌受到抑制。與之相反，在低血糖時利拉魯肽能夠減少胰島素分泌，且不影響胰高糖素的分泌。利拉魯肽的降血糖機理還包括輕微延長胃排空時間。利拉魯肽能夠通過減輕饑餓感和能量攝入降低體重和體脂量。

本品為可調(diào)節(jié)劑量、一次性預(yù)填充注射筆，由筆型注射器和裝有3ml芯組成。筆芯由1型玻璃制成，內(nèi)有一個活塞（溴丁基橡膠），并由一個橡膠塞（溴丁基橡膠/聚異戊二烯橡膠）密封。分包裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字企業(yè)名稱 丹麥諾和諾德公腎功能損害：輕度腎功能損害的患者不需要進行劑量調(diào)整。在中度腎功能損害患者中的治療經(jīng)驗有限。目前不推薦本品用于包括終末期腎病患者在內(nèi)的重度腎功能損害患者（見藥代動力學(xué)）。

當(dāng)本品與二甲雙胍聯(lián)用時，207%的患者至少報告了1次惡心事件，126%的

-2 -2 -1

自我監(jiān)測空腹血糖 甘精胰島素劑量的增加（單位≤55mmol/l（≤100mg/dl）目 無需調(diào)

NovoNordisk生產(chǎn)地址 NovoAlle,DK-2880Bagsvaerd,電話 00454444傳真 00454443網(wǎng)址 wwwnovonordisk分包裝廠 諾和諾德（中國）制藥有限公生產(chǎn)地址 下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。在改變注射部位和時間時無需進行劑量調(diào)整。然而，推薦本品于每天同一時間注射，應(yīng)該選擇每天

>55且<6（>100

0-2

郵政編碼 公司咨詢電話 8008102299（免費400810傳真 0106505

≥6

網(wǎng)址 wwwnovonordiskcom在5項大規(guī)模的長期臨床試驗中，已有超過0（加或不加二甲雙胍）合治療。類藥物聯(lián)用時。

在長期（26周或更長）對照試驗中，本品治療組患者中由于不良反應(yīng)導(dǎo)致的退出率為78%，而在對照組患者中為3的不良反應(yīng)為惡心（28%）和嘔吐（1%與其他含蛋白質(zhì)或肽類的藥物可能具有免疫原性相一致，患者在接受本品治療之后可能會產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體。平均有86%的患者會成不會導(dǎo)致本品療效的降低。在所有中、長期臨床試驗中，全部利拉魯肽、安慰劑和全部對照藥組中甲狀腺不良事件的總體發(fā)生率分別3353002171000患者甲狀腺不良事件的發(fā)生率分別為5421121000患者年。

單次給予一種口服避孕藥之后，利拉魯肽分別使乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的峰濃度Cax)降低了12%和13%。利拉魯肽使兩種成份的達峰時間tax)皆延長了15小時。對乙炔雌二醇或左炔諾孕酮的總體暴露沒有產(chǎn)生具有臨床意義的影響。因此，聯(lián)用利拉魯肽預(yù)期不會影響口服避孕藥的避孕效果。開始接受本品治療后，推薦進行更為頻繁的INR（國際標(biāo)準(zhǔn)化比值）

按照研究者根據(jù)上一次訪視時的情況（件）制定的個體化建議。二甲雙胍0g/日；羅格列酮4g格列美脲4mg日。

生殖毒性：動物研究并未顯示出利拉魯肽會對生育力會產(chǎn)生直接的有害作GL1導(dǎo)致新生仔攝取母乳量減少，或者因為熱量攝取減少導(dǎo)致母乳產(chǎn)量下降所致。致癌性：在大鼠和小鼠為期2年的致癌性試驗中觀察到非致死性的甲狀腺C胞腫瘤。在大鼠中，未觀察到未見不良反應(yīng)的劑量水平（NOEL）20個月的給藥后未觀察到這些腫瘤。在嚙齒類動物中的這些發(fā)現(xiàn)系一種非遺傳毒性的、GLP-1受體介導(dǎo)的特定作用所致，嚙齒類動物對該作用尤為敏感。此作用與人體的相關(guān)性可能較低，但是不能完全排除。未發(fā)現(xiàn)其他與給藥相關(guān)的腫瘤。

Victoza?,諾和力?8-9695-03-001-2_v1-18:Layout12011-11-1012:17PMPage

操作指 筆 筆 顯示 劑量指

針頭（示例

。 E調(diào)節(jié)劑量選擇旋鈕，直至氣流檢查標(biāo)志對準(zhǔn)指針。 E 調(diào)節(jié)劑量選擇旋鈕，使劑量指示在需注射的劑量（06mg，12mg或18mg）。選擇了一個錯誤的劑量，只需通過向后或向前轉(zhuǎn)動劑量選擇旋鈕直至劑量指示在正確劑量?；卣{(diào)旋鈕時，注意不要觸動注射推鍵，以免藥液溢出。如果劑量選擇旋鈕在達到所需的劑量之前停止，說明所剩余的藥液不足以進行足量的注射。此時，您可以：

注射時應(yīng)將注射推鍵完全按下，直到劑量指示到0觸摸到顯示屏或在側(cè)方按下劑量選擇旋鈕。這些動作會阻止注射。注射時，按住注射推鍵使針頭在皮下停留至少6秒，以確保藥液全部注射進入體內(nèi)。取一個新的一次性針頭。揭掉針頭上的保護片，直接將針頭與本品擰緊

F握住本品并使針尖向上，用手指輕彈筆桿數(shù)下，以使氣泡都向上聚集至筆芯頂部 1.2mg

保持針尖向上，充分推壓注射推鍵，使劑量刻度回復(fù)至。重復(fù)第E步至第G次后仍無液滴出現(xiàn)，更換針頭，重復(fù)第步至第GD

1.8mg

K在不觸碰外針帽的情況下將針頭放入外針帽

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