生物化學(xué)之肝臟的生化經(jīng)典版課件

第二十五章肝臟的生物化學(xué)梁本三第二十五章肝臟的生物化學(xué)梁志1肝臟的概述人體最大的實(shí)質(zhì)器官正常成人肝約1~1.5kg肝臟的水分約占肝重的70%,非水物質(zhì)約占肝重30%(主要是蛋白質(zhì))參與糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的中間代謝過程中發(fā)揮著重要作用，而且還與生物轉(zhuǎn)化、膽汁酸和膽色素代謝密切相關(guān)機(jī)體儲存鐵最多的器官物質(zhì)代謝中樞,最大的化學(xué)工廠肝臟的概述人體最大的實(shí)質(zhì)器官2肝臟的化學(xué)功能具有雙重血液供應(yīng)具有豐富的血竇具有發(fā)達(dá)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和豐富的酶含量具有兩條輸出通路肝臟的化學(xué)功能3第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的作用調(diào)節(jié)糖的分解代謝、糖異生及肝糖原的合成與分解，維持血糖濃度的恒定，確保全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)合成和貯存糖原的重要器官將糖原分解成葡萄糖以補(bǔ)充血糖的器官第一節(jié)肝臟在物質(zhì)代謝中的作用肝臟在糖代謝中的4肝臟在脂類代謝中的作用1.分泌膽汁酸鹽有助于脂質(zhì)及脂溶性物質(zhì)的消化吸收2.肝臟是脂肪酸、脂肪、膽固醇、磷脂等各種脂類物質(zhì)和血漿脂蛋白代謝的主要場所3.合成膽固醇（占總的80%以上）4.合成分泌卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)5.合成磷脂與其他脂質(zhì)和載體蛋白6.脂肪酸氧化分解的主要場所肝臟在脂類代謝中的作用5肝臟在蛋白質(zhì)代謝的作用1.合成自身所需蛋白還合成分泌90%以上的血漿蛋白2.白蛋白與球蛋白的比值(A/G)下降甚至倒置,是臨床作為肝病黨的輔助診斷指標(biāo)之一3.在血漿蛋白分解代謝中也起著重要的作用4.是胺類物質(zhì)解毒的重要器官肝臟在蛋白質(zhì)代謝的作用6肝臟在維生素代謝中的作用1.肝臟在維生素的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、和中間代謝中均起重要作用2.肝臟直接參與多種維生素的合成與轉(zhuǎn)化如:將β-胡蘿卜素轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A1將維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)?5-羥維生素D3肝臟在維生素代謝中的作用7肝臟在激素代謝中的作用主要作用是參與激素的滅活和排泄

激素在發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后被降解失去活性的過程如雌激素、醛固酮可在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或硫酸等結(jié)合而滅活抗利尿激素可在肝內(nèi)水解滅活等肝臟在激素代謝中的作用8第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體將一些非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，增加其極性或水溶性，使其容易排出體外的過程稱為生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化的意義：處理非營養(yǎng)物質(zhì)，通過對非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)變，使其生物活性降低或喪失，使有毒的物質(zhì)毒性降低或者消除。對機(jī)體其保護(hù)作用，是機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的有效措施，具有重要的生理意義！第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化：機(jī)體將一些9生物轉(zhuǎn)化的主要類型：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng):結(jié)合反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化的主要類型：10第一相反應(yīng)：1.氧化反應(yīng)

加單氧酶系單氨氧化酶系第一相反應(yīng)：加單氧酶系單氨氧化酶系112.還原反應(yīng)氯化素氨基氯化素偶氮苯

苯胺

硝基還原酶偶氮還原酶2.還原反應(yīng)硝基還原酶偶氮還原酶12水解反應(yīng):脂及酰胺水解反應(yīng)通式如下：

RCOOR+H2O酯酶RCOOH+ROHRCONHR+H2O酰胺酶RCOOH+RNH2水解反應(yīng):13第二相反應(yīng)----結(jié)合反應(yīng)

酚葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶苯葡萄糖酸苷

3,4二甲基苯酚

硫酸基轉(zhuǎn)移酶3,4二甲基苯酚硫酸環(huán)氧化物谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶谷胱肽結(jié)合物谷胱肽（GSH）在乙酰基轉(zhuǎn)移酶催化下，生成相應(yīng)的乙?；苌锶珩R尿酸葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)

第二相反應(yīng)----結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)谷胱14對氨基苯磺酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶對乙酰氨基苯磺酰胺苯甲酸HS-C0AATP苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸尼克酰胺+S-腺苷蛋氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶

N-甲基尼克酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸

甲基結(jié)合反應(yīng)對氨基苯磺酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶對乙酰氨15肝臟生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)1.連續(xù)性2.多樣性3.解毒和制毒雙重性肝臟生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)16影響生物轉(zhuǎn)化作用的主要因素:1.年齡4.性別2.藥物5.食物3.疾病6.營養(yǎng)狀態(tài)影響生物轉(zhuǎn)化作用的主要因素:17第三節(jié)膽汁酸的代謝一.膽汁1.由肝細(xì)胞分泌，成人每天分泌大約300-700ml2.成分除水外，主要是膽汁酸鹽3.膽汁的雙重功能：作為消化液促進(jìn)脂類消化和吸收作為排泄液能將膽紅素等代謝產(chǎn)物和毒物、藥物等排入腸腔，隨糞便排出體外第三節(jié)膽汁酸的代謝一.膽汁18二.膽汁酸代謝（一）膽汁酸的分類

：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸

：水溶性更大、更穩(wěn)定、在酸或鈣離子存在的情況也不容易沉淀

游離型膽汁酸結(jié)合性膽汁酸二.膽汁酸代謝游離型膽汁酸結(jié)合性膽汁酸19(二)膽汁酸代謝1.初級膽汁酸的生成(二)膽汁酸代謝20結(jié)合型膽汁酸的生成結(jié)合型膽汁酸的生成212.次級膽汁酸的生成2.次級膽汁酸的生成22膽汁酸循環(huán)膽汁酸循環(huán)23(三)膽汁酸的生理功能

1.促進(jìn)脂類的消化吸收2.防止膽結(jié)石的形成(三)膽汁酸的生理功能24第四節(jié)膽色素代謝與黃疸(一)膽紅素的生成第四節(jié)膽色素代謝與黃疸(一)膽紅素的生成25(二)膽紅素在血液中的運(yùn)輸

膽紅素-白蛋白復(fù)合物被稱為游離膽紅素或未結(jié)合膽紅素，也有人將其稱為血紅素

正常人血漿膽紅素含量3.4-17.1μmol/L生成的膽紅素進(jìn)入血液與血漿蛋白結(jié)合(二)膽紅素在血液中的運(yùn)輸生成的膽紅素進(jìn)入血液與血漿蛋白結(jié)合26二、膽紅素在肝臟的代謝（一）肝細(xì)胞對膽紅素的攝取

通過放射性標(biāo)記膽紅素后，50%放射性膽紅素從血漿清除只需大約18分鐘，說明肝細(xì)胞攝取膽紅素的能力很強(qiáng)!二、膽紅素在肝臟的代謝（一）肝細(xì)胞對膽紅素的攝取27(二)肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化(二)肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化(二)肝細(xì)胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化(二)28三.肝臟對膽紅素的排泄膽紅素經(jīng)過結(jié)合轉(zhuǎn)化后再經(jīng)過高爾基復(fù)合體、溶酶體等作用，排入毛細(xì)膽管隨膽汁排出肝臟

糖皮質(zhì)激素不僅能誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的生成，促進(jìn)膽紅素與葡萄糖醛酸的結(jié)合，而且對結(jié)合膽紅素的排出也有促進(jìn)作用，因此，可用此類激素治療高膽紅素血癥。三.肝臟對膽紅素的排泄29三、膽紅素在腸道的變化和膽色素腸肝循環(huán)三、膽紅素在腸道的變化和膽色素腸肝循環(huán)30第五節(jié)血清膽紅素與黃疸一.溶血性黃疸溶血性黃疸,主要是紅細(xì)胞本身的內(nèi)在缺陷或紅細(xì)胞受外源性因素?fù)p傷,使紅細(xì)胞遭到大量破壞,釋放出大量的血紅蛋白,致使血漿中非脂型膽紅素含量增多,超過肝細(xì)胞的處理能力則出現(xiàn)黃疸。另外,脾臟機(jī)能亢進(jìn)時(shí),使紅細(xì)胞破壞破壞，由于大量紅細(xì)胞的破壞，形成大量的非結(jié)合膽紅素，超過肝細(xì)胞的攝取、結(jié)合與排泌能力，另一方面，由于溶血性造成的貧血，缺氧和紅細(xì)胞破壞產(chǎn)物的毒性作用，削弱了肝細(xì)胞對膽紅素的代謝功能、使非結(jié)合膽紅素在血中潴留，超過正常的水平而出現(xiàn)黃疸.第五節(jié)血清膽紅素與黃疸一.溶血性黃疸31二.肝細(xì)胞性黃疸

由于肝細(xì)胞的損傷致肝細(xì)胞對膽紅素的聶取，結(jié)合及排泄功能下降，因而血中的UCB增加，而未受損的肝細(xì)胞仍能將UCB轉(zhuǎn)變?yōu)镃B，