長(zhǎng)春西汀在腦血管疾病中的應(yīng)用

長(zhǎng)春西汀在

腦血管疾病中的應(yīng)用功能2%

腦血流：占心輸出量的15~20%氧消耗：占機(jī)體消耗量的20%葡萄糖：肝糖原75%腦血流氧氣葡萄糖充足30~40%，功能喪失，半暗帶15~20%，細(xì)胞死亡，梗死灶急性腦梗死BritishJournalofPharmacology(2008)153S44–S54缺血半暗帶腦血流和代謝的變化1.BackT,etal.JNeurol.

2004Apr;251(4):388-97.2.KohnoK,etal.MagnResonImaging.1995;13(1):73-80.細(xì)胞酶活化鈣超載離子泵功能障礙興奮性神經(jīng)遞質(zhì)↑細(xì)胞損傷自由基↑炎癥反應(yīng)缺血瀑布效應(yīng)（損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)）損傷根源MoskowitzMA,etal.Neuron.2010Jul29;67(2):181-98.腦血流↓能量代謝衰竭（ATP合成障礙）增加病灶區(qū)腦血流改善缺血組織代謝從根源抑制損傷，保護(hù)缺血半暗帶為其他神經(jīng)保護(hù)措施提供了必要的基礎(chǔ)脂溶性↑，更易透過血腦屏障小蔓長(zhǎng)春花HundredYearsAgoInEurope長(zhǎng)春胺1953Schlittlery長(zhǎng)春西汀1978GedeonRichter腦梗塞、高血壓腦病、腦動(dòng)脈硬化癥，改善腦退化癥狀、美尼爾氏綜合征等腦血管活性↑生物活性關(guān)鍵基團(tuán)

藥理研究歷程PDE1抑制劑抑制IKK1970s增加腦血流1980s竊血反轉(zhuǎn)效應(yīng)1990s改善缺血組織代謝2010s干預(yù)炎癥損傷的作用PDE1磷酸二酯酶 PDE1抑制劑PDE1APDE1BPDE1C調(diào)節(jié)血管平滑肌的緊張性記憶學(xué)習(xí)免疫調(diào)節(jié)平滑肌增殖神經(jīng)信號(hào)傳遞GiachiniFRetal，[J].Hypertension,2011,57(3):655-63.NogueraMA,NaunynSchmiedebergsArchPharmacol,2001,363(6):612-9.長(zhǎng)春西汀開文通?√√√

增加腦血流8例腦血管病患者，給予長(zhǎng)春西汀1mg/kg（溶于100ml生理鹽水，滴注25min）CBF(mL.min-1g-1100.)38±7.340.8±6.849.0±12.9P<0.05PolgárM,etal.JPharmBiomedAnal.1985;3(2):131-9.25%dynseccm-5P<0.01SoltiF,etal.Arzneimittelforschung.

1976;26(10a):1945-7.降低血管阻力抑制血管收縮、增加腦血流開文通?10mg，輸注4-6分鐘給藥前和給藥后3-6分鐘均對(duì)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)%%P<0.01SoltiF,etal.Arzneimittelforschung.

1976;26(10a):1945-7.降低血管阻力增加心臟對(duì)大腦的供血抑制血管收縮、增加腦血流開文通?10mg，輸注4-6分鐘給藥前和給藥后3-6分鐘均對(duì)循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)降低血管阻力增加心臟對(duì)大腦的供血增加病灶區(qū)血流量TamakiN,etal.TherHung.1985;33(1):13-21.p<0.05抑制血管收縮、增加腦血流 ——竊血反轉(zhuǎn)效應(yīng)133疝吸入法測(cè)定腦血管疾病患者經(jīng)長(zhǎng)春西汀治療后的CBF氧氣供應(yīng)↓無氧代謝↑葡萄糖耗竭提高血液的攜氧和氧釋放能力1,2有氧代謝↑3葡萄糖攝取↑4改善缺血組織代謝1.B?n?czkP,etal.EurJUltrasound.2002Jun;15(1-2):85-91.2.TohgiH,etal.Arzneimittelforschung.

1990Jun;40(6):640-3.3.KovácsL.etal.TherHung.

1985;33(1):50-7.4.SzakállS.etal.JNeuroimaging.

1998Oct;8(4):197-204.單次靜脈注射長(zhǎng)春西?。ㄩ_文通?）

對(duì)卒中患者腦代謝的影響（一項(xiàng)PET研究）卒中患者N＝1250mg長(zhǎng)春西汀（溶于500ml生理鹽水）靜脈滴注45分鐘單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(SPECT)/PET單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描(SPECT)/PET葡萄糖代謝:

脫氧葡萄糖-PET(FDG-PET)大腦血流量:六甲基丙二基胺肟-SPECT(HMPAO-SPECT)

PET分析:以Volume-of-interest(VOI)

為基礎(chǔ)評(píng)價(jià)指標(biāo)：SzakállS.etal.JNeuroimaging.

1998Oct;8(4):197-204.SzakállS.etal.JNeuroimaging.

1998Oct;8(4):197-204.

改善缺血組織代謝·治療前治療后治療前后對(duì)比SzakállS.etal.JNeuroimaging.

1998Oct;8(4):197-204.

改善缺血組織代謝葡萄糖代謝圖SzakállS.etal.JNeuroimaging.

1998Oct;8(4):197-204.治療前

治療后

開文通?單劑量滴注顯著提高卒中患者大腦健康組織和卒中周圍區(qū)域的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和腦代謝速率卒中病人人腦三維代謝圖譜

改善缺血組織代謝開文通干預(yù)炎癥新機(jī)制美國科學(xué)院院報(bào)開文通?通過IKK途徑抑制炎癥因子釋放MedinaAE.ProcNatlAcadSciUSA.2010Jun1;107(22):9921-2.JeonKI,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2010May25;107(21):9795-800.Jeon等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，開文通?可抑制IKK，從而抑制炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗炎的目的，這與其抑制PDE-1的機(jī)制是相對(duì)獨(dú)立的新的機(jī)理泛素連接酶外周白細(xì)胞腦實(shí)質(zhì)侵潤(rùn)內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞活化TobinMK,etal.JCerebBloodFlowMetab.

2014Oct;34(10):1573-84.

內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞活化TobinMK,etal.JCerebBloodFlowMetab.

2014Oct;34(10):1573-84.

開文通?抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化小膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)LPS誘導(dǎo)后活化，MTT測(cè)定值升高給予開文通?后，測(cè)定值顯著降低，并呈劑量依賴性+0.00.51.01.5MTT細(xì)胞檢測(cè)活性（OD）PBSF=33.66P<0.001LPS開文通?（μM）10800+++++++++30205040706080ZhaoYY.etal.NeuronGliaBiol.2011May;7(2-4):187-97.+++++++++開文通?

減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化產(chǎn)生的炎性介質(zhì)LPS+開文通?50μMLPS+開文通?20μMPBSLPSLPS+開文通?50μMLPS+開文通?20μMPBSLPS?P<0.05??P<0.01???P<0.001開文通?開文通?外周白細(xì)胞腦實(shí)質(zhì)侵潤(rùn)TobinMK,etal.JCerebBloodFlowMetab.

2014Oct;34(10):1573-84.

開文通?

降低血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子的表達(dá)JeonKI,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2010May25;107(21):9795-800.注：VCAM-1：血管細(xì)胞間粘附分子-1；ICAM-1：細(xì)胞間粘附分子-1；vs.對(duì)照*P<0.05vs.單用TNF-α#P<0.05--10080604020014012054321076VCAM-1ICAM-1相對(duì)mRNA水平TNF-α開文通+-+++---+-+++-**##開文通?

降低白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性01020403050*##vs.對(duì)照

：*P<0.05vs.單用TNF-α：#P<0.05各劑量組的單核白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的趨化性（遷移數(shù)量）(x103)-TNF-α++++0開文通?205050(μM)#JeonKI,etal.ProcNatlAcadSciUSA.2010May25;107(21):9795-800.·開文通?抑制單核細(xì)胞粘附和趨化性，這是炎癥的關(guān)鍵過程

ChineseAssessmentfor

VinpocetineInNeurology

長(zhǎng)春西汀對(duì)神經(jīng)疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)CAVIN研究長(zhǎng)春西汀(開文通)治療急性腦梗死的療效與安全性的臨床研究劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.目的：評(píng)價(jià)長(zhǎng)春西汀(開文通)治療急性腦梗死的療效與安全性方法：評(píng)價(jià)指標(biāo)：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSSl）、改良的Rankin量表(mRS)及Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)急性腦梗死610例研究組469例對(duì)照組141例口服抗血小板藥物+長(zhǎng)春西汀注射液(開文通)30mg/250ml，緩慢靜滴，每天一次共14天口服抗血小板聚集物治療后14d的mRS評(píng)分：試驗(yàn)組(1.85±1.28)優(yōu)于對(duì)照組(1.97±1.23),P<0.05P<0.05mRS評(píng)分–降低早期殘疾率劉楠,等.中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014.3;13(3):273-276.治療后90d試驗(yàn)組動(dòng)態(tài)NIHSS評(píng)分(1.37±2.08)明顯優(yōu)于對(duì)照組(2.6