醫(yī)藥商品學之藥理學基礎(chǔ)

醫(yī)藥商品學之藥理學基礎(chǔ)預防作用：提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。例如服用維生素D預防佝僂病等。二、治療效果治療作用：符合用藥目的或能達到治療效果的作用。分為：1、對因治療：消除原致病因子，如抗生素治療細菌性感染。2、對癥治療：緩解疾病的癥狀，如阿司匹林降低發(fā)熱病人體溫。頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳。3、補充治療（替代治療）：補充體內(nèi)正常物質(zhì)的不足，如激素等。4、治療原則：急者治標，緩者治本，標本兼顧。三、不良反應不良反應：不符合用藥目的，給病人帶來不適，痛苦。副作用（sideeffect）：治療劑量下產(chǎn)生的與防治作用無關(guān)，也無大的危害，與藥物的選擇性低有關(guān)。是藥物的固有作用，可以預測。阿托品的多種作用。預知后可預防，麻黃堿治療支氣管哮喘會引起中樞興奮而失眠，同時服用催眠藥可糾正。毒性反應：

劑量過大，或用藥時間長、劑量過大或集體對藥物的敏感性過高引起的病理性損害。包括急慢性（致畸、致癌、致突變）毒性。撲熱息痛，巴比妥類藥物，磺胺類藥物粒細胞減少。和用藥時間和劑量有關(guān)。變態(tài)反應（allergicreaction）：

少數(shù)人產(chǎn)生的異常免疫反應，也稱過敏反應，與劑量無關(guān)、不可預知。某些藥物作為半抗原（致敏原）與機體蛋白結(jié)合后，引起的變態(tài)反應。皮膚過敏試驗。后遺效應：藥物在體內(nèi)的殘存效應，是藥物低于最小有效濃度對機體還存在的影響,如安眠藥。特異質(zhì)反應（idiosyncrasy）：少數(shù)人體質(zhì)特異（遺傳生化缺陷）對某藥非常敏感，產(chǎn)生的特殊反應，如伯氨喹引起溶血是體內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。喝酒，乙醛脫氫酶。停藥反應：突然停藥后原有疾病加劇，如可樂定。繼發(fā)性反應：是指由于藥物的治療作用而引起的不良后果，又稱治療矛盾。如長期應用抗菌藥物治療感染性疾病，使敏感菌被抑制，而耐藥菌大量繁殖而引起新的感染，稱二重感染。第二節(jié)藥物的劑量與效應的關(guān)系量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，隨藥物濃度增加，效應增強。量反應：效應在數(shù)量上的變化質(zhì)反應：陽性反應。陽性或陰性，全或無。（存活與死亡，有效與無效，出現(xiàn)與未出現(xiàn)）

最小有效濃度（閾濃度）：剛能引起效應的濃度。效能：藥物能產(chǎn)生的最大效應。與藥物的內(nèi)在活性有關(guān)，低效能藥物無論多大劑量也無法達到高效能藥物產(chǎn)生的效應。

效價強度（效價）：引起等效反應的相對濃度或劑量（50%效應量）。所需劑量小，效價大。嗎啡的效價強度是杜冷丁的10倍，指10毫克嗎啡的鎮(zhèn)痛作用與100毫克杜冷丁的鎮(zhèn)痛作用。半數(shù)有效量（ED50）：能引起50%陽性反應（質(zhì)反應），或50%最大效應的劑量。半數(shù)致死量（LD50）:引起50%受試動物死亡的劑量。

僅能從動物試驗中測得。半數(shù)中毒量（TD50）:引起50%中毒的劑量。最小致死量：引起死亡的最小劑量。治療指數(shù)

（TI）=LD50/ED50

指數(shù)大，相對安全。沒考慮到最大有效量的毒性，引出——安全范圍：ED95——TD5之間的距離。最小有效量和最小中毒量之間的距離。第三節(jié)藥物的作用機制受體理論概述：英國生理學家J.N.Langley1878年首先提出受體一詞，為分子藥理學的中心內(nèi)容。這一學說不僅闡明生命現(xiàn)象本質(zhì)（包括生理過程和疾病病因方面），而且在解釋藥物作用機制，指導臨床合理用藥以及發(fā)展新藥方面都現(xiàn)實了極為重要的理論和實際意義，是和醫(yī)學工作者的醫(yī)學基礎(chǔ)密切相關(guān)的一項課題。一、1.受體的概念：存在于細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能識別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特異效應。2.配體分內(nèi)源性配體（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)）、外源性配體（藥物）。3.受點（活性中心）：配體和受體一小部分的結(jié)合點部位。二、明確了受體是一大分子實體后，就把人們從宏觀世界引入到微觀世界，Canberra曾作過一個生動的比喻：狗-蚤-鏈球菌-煙酰胺分子，各以千份之一比例縮小，如果狗按1m計，則藥物分子小至以nm計，與藥物相適應的受體也可能就在這一種很小的范圍內(nèi)。因此，難怪在100多年前提出受體這一假設后，由于早先技術(shù)條件的限制，將近半個世紀對受體是否存在曾有過爭議，但現(xiàn)在已經(jīng)完全確認了受體的存在。提出受體存在的實驗根據(jù)經(jīng)歷了三個重要階段：1、上世紀20年代，Clark研究乙酰膽堿對蛙心作用時提出，如果將降低心率50%的乙酰膽堿劑量的分子排列起來，其面積只能鋪蓋心室肌細胞表面積的萬分之1.6。顯而易見，乙酰膽堿分子僅僅是作用于心肌細胞的某些特殊關(guān)鍵部位，這些特殊部位就是其受體。2.上世紀40年代后，合成了大量的化合物，因而有可能在構(gòu)效關(guān)系上進行細致的研究。除了結(jié)構(gòu)非特異性的藥物（如全身麻醉藥）其作用機制被公認是改變細胞周圍環(huán)境物理化學性質(zhì)外，其余大都是有嚴格的化學結(jié)構(gòu)要求，甚至立體結(jié)構(gòu)稍有改變就可引起藥理活性顯著變化，因此認為必將有特殊組織部位承受其作用。根據(jù)化學結(jié)構(gòu)的要求，提出各種受體圖像的設想。3.至上世紀70年代隨分子生物學的迅猛發(fā)展，受體分離和提純技術(shù)開始建立。首先從電鰻分離得乙酰膽堿受體蛋白質(zhì)，分子量在42000，具有與筒箭毒堿等藥物結(jié)合表現(xiàn)的藥理作用特征，例如將這種分離得到的受體蛋白質(zhì)給家兔注射，結(jié)果可使其出現(xiàn)重癥肌無力，用新斯的明等膽堿酯酶抑制后，可使家兔肌力恢復，以后又有人報告分離得腎上腺素受體及組織胺受體等，直接證明了受體的存在。三、受體的特性(1)靈敏性:與很低濃度配體結(jié)合產(chǎn)生顯著效應.(2)特異性:與配體結(jié)合有高度選擇性,產(chǎn)生特異效應.(3)飽和性:受體的數(shù)量是一定的,有飽和性,作用同一受體的配體間有競爭現(xiàn)象.(4)可逆性:與配體結(jié)合是可逆的,結(jié)合的配體可以解離或者被其他結(jié)構(gòu)相似的配體置換。解離后仍是配體,不是代謝物。(5)可調(diào)節(jié)性:受體的數(shù)量、親和力和效應等可在某些因素的影響發(fā)生變化，包括向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)。①向上調(diào)節(jié)：受體增多，親和力增強或效應增加。如長期使用受體拮抗劑，可使相應的受體數(shù)量增加。對配體非常敏感，“超敏”，反跳。②向下調(diào)節(jié)：受體減少，親和力降低或效應減慢。如長期使用受體激動藥，可使受體相應數(shù)量減少?！懊撁簟?，耐受性。四、作用于受體的藥物1、藥物應具備的條件①親和力：與受體結(jié)合的能力；②內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應的能力。2、受體激動劑：既有親和力，又有內(nèi)在活性。3、受體拮抗劑：有親和力，無內(nèi)在活性。①競爭性拮抗劑：與激動藥合用，激動藥的濃度成倍地增加后才能達到原先效應。②非競爭性拮抗劑：增加激動藥的濃度也無法達到原有效應。4、部分激動劑：與受體有較強的親和力，內(nèi)在活性較弱的藥物。

機體對藥物的作用——藥動學

第一節(jié)

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

藥物代謝動力學（藥動學）：指藥物的體內(nèi)過程，研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄，血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律。以上這些過程都需要通過各種生物膜，稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。生物膜基本結(jié)構(gòu)：液態(tài)脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)：脂溶性物質(zhì)容易通過；功能蛋白質(zhì)（載體、酶、受體）

膜孔

：轉(zhuǎn)運小分子物質(zhì)轉(zhuǎn)運方式1．

一、被動轉(zhuǎn)運：不耗能，順濃度差（高→低）轉(zhuǎn)運。1、簡單擴散：稱脂溶性擴散，高濃度→低濃度，轉(zhuǎn)運數(shù)度取決膜二側(cè)濃度差、脂溶性、極性、分子量

。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式。備注：脂溶性高的藥物易通過生物膜，多數(shù)藥物呈弱酸性或弱堿性，在體液中都有一定的解離，以解離型和非解離型存在。非：極性小，脂高，易轉(zhuǎn)；解離型反之。弱酸性藥物在酸性體液中以非解離型存在，在堿性體液中以解離型存在。強酸、強堿和極性強的季銨鹽全部PH生理范圍內(nèi)全部解離，難以跨膜轉(zhuǎn)運。2、濾過擴散（膜孔擴散）：是指直徑小于膜孔的小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側(cè)的過程。孔小，小分子通過，孔大，多數(shù)藥物可通過；腎小球的膜孔更大，藥物及代謝物全可通過。3、易化擴散：又稱載體轉(zhuǎn)運，是指某些藥物借助細胞膜上的載體，進行不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運。載體具有高度特異性，每種載體只能轉(zhuǎn)運特殊藥物；具有飽和現(xiàn)象；具有競爭性抑制現(xiàn)象。二、主動轉(zhuǎn)運：通過細胞膜上的載體，逆濃度差轉(zhuǎn)運，耗能，可發(fā)生競爭性抑制（以這種轉(zhuǎn)運方式的藥物不多，青霉素經(jīng)腎小管分泌屬于這種方式。丙磺舒抑制青霉素的排泄）。

第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

一、藥物的吸收吸收：藥物經(jīng)給藥部位進入血循環(huán)的過程。1．

胃腸道給藥（1）口服給藥：經(jīng)胃腸道粘膜，主要由小腸被動吸收。（1）胃內(nèi)pH0.9--1.5;小腸內(nèi)4.8—8.2，多數(shù)藥物都可吸收。（2）

小腸比胃吸收面積大；小腸血流豐富蠕動較快。口服給藥對吸收的影響因素：①劑型②PH③胃排空的速度④胃內(nèi)容物的多少⑤首關(guān)消除首關(guān)消除效應：有些口服經(jīng)胃腸道吸收的藥物，首次經(jīng)過肝臟時，部分被代謝滅活，使得進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除的藥物，藥效降低，口服療效差。如硝酸甘油。（2）舌下給藥與直腸給藥：只適用于首關(guān)消除明顯、用藥量少、脂溶性高的藥物。2、注射給藥（胃腸道外給藥）靜脈注射（iv）：給藥量準確，起效迅速。肌肉注射（im）：經(jīng)毛細血管壁吸收，比皮下注射吸收快。皮下注射（ih）：刺激性大的藥物不宜使用。

3、呼吸道吸入給藥：氣體、揮發(fā)性藥物，（乙醚）經(jīng)肺泡吸收迅速；10μm直徑微?？沙练e于支氣管，如抗哮喘藥。4、經(jīng)皮給藥：脂溶性藥物可通過，如硝酸甘油、硝本地平貼皮劑等。二、藥物的分布分布：指藥物吸收后的去向，多數(shù)藥物的分布不均勻。1藥物與血漿蛋白的結(jié)合。有兩種形式：游離型：分子量小，容易被細胞膜轉(zhuǎn)運，有藥理活性。結(jié)合型：分子量大，不易被細胞膜轉(zhuǎn)運，暫無活性（流動儲庫）。

競爭性結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，兩藥可發(fā)生競爭與蛋白結(jié)合而置換現(xiàn)象。如：雙香豆素結(jié)合率99%，當被保泰松競爭置換而下降1%，效應增強1倍，可致中毒出血?；前犯偁幹脫Q膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。慢型腎病、肝病致血漿蛋白↓易中毒。2、藥物的理化性質(zhì)和體液的PH值提高體液PH（細胞內(nèi)液PH7.0，外PH7.4），可促進細胞內(nèi)弱酸性藥物（如苯巴比妥）中毒時，使用碳酸氫鈉堿化血液和尿液，既可促進藥物由組織細胞向血液中轉(zhuǎn)運，又可使腎小管對藥物的重吸收減少。加速藥物隨尿排出。3、藥物與組織的親和力如碘制劑主要分布在甲狀腺組織內(nèi)，對甲狀腺功能產(chǎn)生影響；氯奎在肝臟中分布較多，可治療阿米巴肝膿腫等。4、體內(nèi)的屏障（1）血腦屏障：血--腦；血--腦脊液；腦脊液-腦三部分組成。腦毛細血管內(nèi)皮細胞緊密連接，通透性低，系腦自我保護機制。小分子脂溶性高的易進入。炎癥時，通透性增高，青霉素等藥物可通過屏障達到有效的治療濃度。（2）胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，聯(lián)系母體與胎兒間的代謝。通透性與一般毛細血管相似，藥物容易通過。所以妊娠期應用藥物要注意。三、藥物的代謝又稱藥物的生物轉(zhuǎn)化，是藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)上的變化。主要在肝臟，轉(zhuǎn)化后利于排泄，代謝和排泄總稱消除。1、

1、代謝的意義水溶性高的藥物多以原形經(jīng)腎臟排泄，脂溶性藥物需肝臟代謝，增加藥物的水溶性有利于排泄。代謝后的結(jié)果：（1）藥物活性減弱（滅活）：藥理作用消失或降低。多數(shù)藥物如此，稱為“解毒”。（2）形成活性藥物（活化）：少數(shù)藥物經(jīng)過代謝后才有生理活性。環(huán)磷酰胺經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺具有抗癌活性。前藥。（3）毒性增強：異煙肼的代謝物乙酰肼，具有肝臟毒性。

2．代謝的方式（分為兩步）第一步：氧化、還原、水解等反應（Ⅰ相反應）。多數(shù)藥物經(jīng)過上述反應后，藥理活性↓。苯巴比妥被氧化滅活、氯霉素被還原滅活、普魯卡因被水解。第二步：結(jié)合（Ⅱ相反應），原形藥或代謝物，結(jié)構(gòu)上的羥基、羧基、氨基等，與葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合，藥理活性↓水溶性↑促進排泄。

3、代謝的場所及酶系藥物可在許多組織進行轉(zhuǎn)化，最主要是肝臟。（1）微粒體酶（肝藥酶）：存在于肝細胞平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)。主要的酶是細胞色素P450(與CO2結(jié)合，光譜主峰在450nm)、還原型輔酶Ⅱ等，催化藥物氧化。特點：①選擇性低，催化多種藥物。②變異性大，疾病、遺傳等致個體差異大。③易受外環(huán)境影響。肝藥酶誘導劑：誘導肝藥酶的活性，加速自身或其他藥物的代謝。如苯巴比妥誘導雙香豆素代謝，使雙香豆素抗凝作用↓，也稱酶促作用。藥物有：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等。肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶，減弱或減慢其他藥物的代謝。如普萘洛爾抑制利多卡因代謝，麻醉毒性↑，也稱酶抑作用。別嘌呤醇、胺碘酮、氯霉素、氟康唑、依曲康唑、酮康唑、甲硝唑、米康唑、氟哌酸、心律平、磺胺甲惡唑-甲氧芐啶等。（2）非微粒體酶：血漿、細胞的線粒體和細胞質(zhì)中，促進較大的藥物代謝。四、藥物的排泄藥物及其代謝產(chǎn)物通過某些器官排出體外的過程。腎臟（主要排泄器官）----膽道---呼吸道---乳腺---汗腺。1、腎臟排泄：當尿液呈酸性時，弱酸性藥物以非解離狀態(tài)存在，排泄加快。堿性藥物排泄減慢。通過腎小管分泌而排泄的藥物，主動轉(zhuǎn)運的過程，需要載體的協(xié)助。兩種藥物通過一種載體轉(zhuǎn)運時，競爭性抑制。分泌慢的抑制分泌快的。丙磺舒抑制青霉素的排泄，使青霉素的藥效增強。2、膽汁排泄某些藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)肝臟通過膽汁進入腸道，然后隨糞便排出。有些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收，形成肝腸循環(huán)，排泄減慢而使藥物作用時間延長。3、乳汁排泄：乳汁偏酸性且含脂質(zhì)多，脂溶性較高的藥物和弱堿性的藥物從乳汁排泄。用藥需慎重。4、其他途徑排泄：唾液、淚液、汗液等，揮發(fā)性藥物可通過肺排泄。第三節(jié)血漿藥物濃度的動態(tài)變化一、血藥濃度-時間曲線藥時曲線的定義：在給藥后的不同時間采集血樣，測定藥物濃度，以時間為橫坐標，以血藥濃度為縱坐標所成的曲線坐標。非血管給藥的藥時曲線分為三期：潛伏期、持續(xù)期、殘留期。（見書15頁圖）二、某些藥動學參數(shù)1、生物利用度（F）：藥物被機體吸收進入體循環(huán)的速度和程度。影響因素（1）藥物的制劑質(zhì)量；（2）給藥途徑，F(xiàn)（靜脈）=100%，F(xiàn)（口）小于100%。2、半衰期（t?）：意義（1）確定給藥間隔時間；（2）預測達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間，4-5個半衰期可到達。（3）預測藥物從體內(nèi)消除所需要時間。一次給藥后，約經(jīng)5個半衰期，約97%的藥物從體內(nèi)消除；（4）作為藥物分類的依據(jù)，長效、中效和短效。3、表觀分布容積（Vd）指藥物在吸收達到平衡或穩(wěn)態(tài)時應占有的體液容積。Vd=體內(nèi)總藥量（A）(mg)/血藥濃度（C）(mg/l)影響藥物作用的因素

第一節(jié)藥物方面的因素一、藥物的化學結(jié)構(gòu)藥物的化學結(jié)構(gòu)相似，其藥理作用也相似。但也有不同：華法林-維生素K，化學結(jié)構(gòu)完全相同的光學異構(gòu)體，大多左旋作用大于右旋，但也有些藥物其作用完全不同，如奎寧（左）與奎尼?。ㄓ遥?。二、藥物的劑量指用藥的分量。藥物作用強度與劑量關(guān)系圖見書第17頁。（1）無效量：用量過小，不出現(xiàn)任何作用的劑量。（2）最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量。（3）極量：允許使用的最大量，超過即有毒性反應。（4）治療量：最小有效量和極量之間的量。（5）常用量：比最小有效量大，比極量小的劑量。藥典明確規(guī)定，一般情況下是安全有效的量。（6）最小中毒量：能引起機體中毒的最小劑量。（7）安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。安全范圍小易中毒。（8）致死量：引起機體中毒死亡的劑量。三、藥物劑型及給藥途徑劑型：不同劑型影響吸收，通常的規(guī)律：靜注>吸入>舌下含服>肌注>皮下>口服>直腸>貼皮。

緩釋制劑：用無活性的基質(zhì)或包衣減緩藥物溶出，按一級速率緩慢釋放，屬非恒速釋放?？蒯屩苿嚎刂扑幬锖闼伲慵壦俾剩┽尫?，恒速吸收。再如青霉素油劑吸收緩慢。

少數(shù)藥物：給藥途徑不同，作用也不同。如硫酸鎂。四、給藥時間及給藥次數(shù)（一）給藥時間：需要適當?shù)慕o藥時間以充分地發(fā)揮作用，應根據(jù)具體藥物和病情需要而定。一般，飯前。但對胃腸道有刺激的藥物應飯后，如阿斯匹林。催眠藥應在睡前服用，助消化藥應在進餐前片刻或進餐時服用。另，晝夜節(jié)律變化，硝酸甘油在清晨時作用強，長期大劑量應用糖皮質(zhì)激素，清晨一次給藥，對腎上腺皮質(zhì)的功能抑制最低。研究藥物晝夜節(jié)律的藥理學分支科學，時辰藥理學。（二）給藥次數(shù)：應根據(jù)藥物的消除速率和病情需要而定，在體內(nèi)消除快的藥物其半衰期短，給藥次數(shù)應增加；消除慢的，減少；半衰期是給藥次數(shù)基本的依據(jù)。毒性大的藥物，應規(guī)定療程和日用藥量，在肝腎功能（ALT、AST；肌酐、尿素氮等指標。）不全時，對藥物的消除減慢，應延長給藥時間或減少用量。五、反復用藥1、耐受性：連續(xù)給藥，對藥物反應↓藥效↓。短時間出現(xiàn)稱快速（急性）耐受性，停藥后可恢復；長期用藥后出現(xiàn)稱慢型耐受性。2、耐藥性（抗藥性）：對化療藥敏感性↓藥效↓。3、藥物依賴性：指反復應用某種藥物后，機體對這種藥物產(chǎn)生的生理或心理的依賴。分為兩種情況：（1）軀體依賴性：即成癮性，反復用藥有軀體依賴停藥后有戒斷癥狀（煩躁不安、流淚、流涎、腹痛、腹瀉、肌肉抽搐）。如麻醉藥品。（2）精神依賴性：心理依賴性，也稱習慣性?？释俅斡盟帲瑹o戒斷癥狀。六、藥物的相互作用（一）體外相互作用：配伍禁忌，兩種或以上，混合，物理化學的變化，變色、渾濁、沉淀、分解等現(xiàn)象?！八幬锱湮榻杀怼?，紅霉素和鹽水。（二）體內(nèi)的相互作用1、藥動學方面的相互作用（1）吸收過程的相互作用：同時服用，可相互妨礙吸收，如鐵劑與四環(huán)素類鈣等金屬離子與奎諾酮類藥物形成不吸收的絡合物；改變腸道PH，影響吸收，如氫氧化鋁提高PH，影響阿斯匹林等弱酸性藥物的吸收。（2）分布過程的相互作用：血漿蛋白的競爭和置換現(xiàn)象。對乙酰氨基酚和雙香豆素合用時，由于乙酰氨基酚與血漿蛋白的親和力相對較高，可將雙香豆素從血漿蛋白的結(jié)合位點上置換下來，導致后者的抗寧血作用增強。（3）代謝過程的相互作用：影響酶活性的作用，酶促酶抑作用。如：苯巴比妥+華法林；西米替丁+華法林。（4）排泄過程的相互作用：大多數(shù)竟腎臟排泄，某些藥物通過改變尿液PH而影響其他藥物在腎小管和集合管的重吸收，經(jīng)腎小管主動分泌的藥物，競爭性抑制，丙磺舒+青霉素。2、藥效學方面的相互作用直接導致藥理作用的增強或減弱（1）協(xié)同作用：聯(lián)合用藥使藥效增強。如，抗高血壓藥的聯(lián)合，磺胺藥物+甲氧芐啶，慶大霉素+夫塞米。（2）拮抗作用：聯(lián)合用藥使藥效減弱。受體激動劑+抑制劑（克侖特羅+心得安）；減少不良反應，如肝素+魚精蛋白。華法林+維生素K等；物理性拮抗，蛋白、牛奶等可沉淀重金屬；化學性拮抗，酸堿中和，二巰基丙醇+重金屬；生理性拮抗，阿托品拮抗有機磷農(nóng)藥，毛果云香堿拮抗顛茄類中毒。第二節(jié)機體方面的因素一、年齡（一）小兒：新生兒、嬰幼兒的肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，氯霉素引起灰嬰綜合征；阿片類易中毒；新生兒腎功能為成人20%，慶大霉素的t1/2為18H,是成人9倍。按年齡折算、體重、體表面積折算。（二）老人：指60歲以上，機能↓，腎排泄藥物↓，氨基甙類、地高辛t1/2延長，易中毒，減少藥量。老年人藥量=3/4成人量。

二、性別

主要指女性特殊生理機能妊娠期：禁用致畸藥、影響胎兒發(fā)育的藥物，作用強烈的瀉藥和抗凝血藥，早產(chǎn)、流產(chǎn)。應考慮胎盤屏障是否可通過，避免影響胎兒的生長發(fā)育。哺乳期：可經(jīng)乳汁排泄的藥物要權(quán)衡利弊，禁用影響嬰幼兒發(fā)育的藥物，如抗甲狀腺藥。月經(jīng)期：不宜使用峻瀉藥以防盆腔充血；抗凝血藥可致月經(jīng)過多。三、個體差異與遺傳因素（前者與后者有關(guān)）在年齡、性別基本條件相同的情況下，大多數(shù)日呢對藥物的反應相似，但是也有少數(shù)人對藥物的反應與大多數(shù)人不同，這種現(xiàn)象稱個體差異。其有質(zhì)與量的差異和區(qū)別。1、量的差異（1）高敏性，對藥物特別敏感，使用較小劑量就能產(chǎn)生較強的藥理作用。如異戊巴比巴比妥的麻醉劑量平均為12mg/kg，高敏性的人5mg/kg就能產(chǎn)生麻醉作用。（2）耐受性：敏感性低，需要用較大劑量才能產(chǎn)生應有的藥理作用。如上例，耐受性的人需要19mg/kg。2、質(zhì)的差異（1）變態(tài)反應：病理性免疫反應。與劑量無關(guān)，青霉素小量過敏，大多數(shù)即使應用很大劑量也不會發(fā)生。（2）特異質(zhì)反應：遺傳缺陷，導致對某些藥物的特殊反應。如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血漿膽堿酯酶↓，導致琥珀膽堿中毒。

四、病理狀態(tài)肝功不良（AST、ALT），血漿蛋白↓，游離型藥物↑易中毒：肝臟轉(zhuǎn)化功能↓，強的松作用↓。應用時應注意肝腎（JIGAN、尿素氮）功能狀態(tài)。五、心理因素：失望、恐懼、悲觀、焦慮等情緒影響對疾病的抵抗力，不利于藥物發(fā)揮最佳療效。增加信心，積極樂觀地對待疾病。安慰劑對動物有效；對頭疼、心絞痛、咳嗽有效率30%-50%，新藥療效使用雙盲法。

第三節(jié)合理用藥原則一、合理用藥的要素安全性、有效性、經(jīng)濟性、適當性（適當?shù)膶ο?、藥物、時間、劑量、途徑、治療目標等）。二、用藥現(xiàn)狀分析1、有病癥未得到治療；2、選用藥物不當；3、用藥劑量不足、過量、療程過長；4、不適當?shù)暮喜⒂盟帲?、無適應癥用藥；6、無必要地使用價格昂貴的藥品。三、影響合理用藥的因素（一）人的因素：醫(yī)師、藥師、護師、病人。（二）藥物因素：聯(lián)合用藥等。（三）外界因素：大環(huán)境、小環(huán)境四、不合理用藥后果1、延誤治療；2、浪費醫(yī)藥資源；3、產(chǎn)生ADR甚至藥源性疾??；4、釀成藥療事故。五、合理用藥原則：必須根據(jù)疾病的特點和病人的病情，運用藥理學知識選擇最適宜的藥物及其制劑，制定適當?shù)慕o藥方案，包括