常用化療藥物課件

常用化療藥物的應用化療藥物的應用及處理方法常用化療藥物的應用化療藥物的應用及處理方法1奧沙利鉑藥理毒理奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。體內(nèi)、體外試驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應用的協(xié)同細胞毒作用。奧沙利鉑藥理毒理2適應癥與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用：一線應用治療轉移性結直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’sC期）結腸癌，用于該適應癥是基于國外臨床研究結果。適應癥與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用：一線3適應癥與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用：一線應用治療轉移性結直腸癌；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’sC期）結腸癌，用于該適應癥是基于國外臨床研究結果。適應癥與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應用：一線4注意事項應向患者說明患者在用藥期間不應接觸冷刺激，盡量用溫水洗手、洗腳，喝溫水等，防止冷刺激對末梢神經(jīng)的刺激，引起手足麻木、脫屑，手套征，襪子征，甚至手足知覺喪失。不要使用含鋁的注射材料；未經(jīng)稀釋不能使用；不得用鹽溶液配制或稀釋該品；不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個輸液通道同時使用，（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是2種藥物不能混入同一個輸液袋中。亞葉酸必須用等滲溶液，如5%葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液。輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。只能使用推薦的溶劑（見后）。如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應該按照法規(guī)要求對危險品的處理原則進行銷毀。.注意事項應向患者說明患者在用藥期間不應接觸冷刺激，盡量用溫水5異環(huán)磷酰胺

適應癥：本品的抗瘤譜較廣，主要適用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌及兒童腫瘤。用于抗腫瘤：白血病，精原細胞睪丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宮頸癌，卵巢癌及復發(fā)性、難治性實體瘤。異環(huán)磷酰胺

適應癥：本品的抗瘤譜較廣，主要適用于軟組織腫瘤、6常用化療藥物課件7常用化療藥物課件8氟尿嘧啶本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對RNA的合成也有一定的抑制作用。臨床用于結腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。氟尿嘧啶本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺9副作用1胃腸道反應有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴重者有血性腹瀉或便血，應立即停藥，給以對癥治療，否則可致生命危險。2骨髓抑制可致白細胞及血小板減少。3注射部位可引起靜脈炎或動脈內(nèi)膜炎。4有脫發(fā)、皮膚或指甲色素沉著等。5偶見對腎及心肌功能的影響。6本品能生成神經(jīng)毒性代謝物——氟代檸檬酸而致腦癱，故不作鞘內(nèi)注射。7神經(jīng)系統(tǒng)，少數(shù)可有小腦變性、共濟失調(diào)、副作用1胃腸道反應有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹10用法及用量①靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一療程總量5～10g。②靜脈滴注，1次0.25～0.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時可將劑量加大到每日25～30mg/kg，溶于5%葡萄糖液500～1000ml中點滴6～8小時，每10天為1療程。對造血功能和營養(yǎng)狀態(tài)良好的病人，推薦劑量為靜注每日12mg/kg，每日最大劑量為800mg。注射4d后，如未發(fā)現(xiàn)毒性，接著改為6mg/kg劑量，隔日1次，共用4次。間歇4周再開始下一療程；并根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量。靜脈輸注：每日15～30mg/kg，在6～8h內(nèi)緩慢滴注完畢，連用10d為一療程。口服，150～300mg/d，分次服用?？偭?0～15g為一療程。外用：5%霜劑或10%、5%丙二醇溶液劑抹擦。用法及用量①靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次11注意事項用藥期間應嚴格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應低于10℃，亦不宜超過35℃。治療期涂藥范圍有炎癥，停藥后炎癥消退。本品可引起嚴重的皮膚刺激，尤其在日光下。該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯(lián)合應用以增強細胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯(lián)合應用的藥物有：（1）MTX：通過抑制瞟呤代謝和增加細胞池PRPP，MTX可增強5-FU合成代謝，增加RNA中的摻入，增加5-FU的活化。因此，當MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。（2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。（3）醛氫葉酸：增強對胸苷合成酶的抑制。（4）順鉑：增強DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對減少，增強對胸苷合成酶的抑制。（5）尿嘧啶：減少RNA摻入。此外，抑制嘧啶早期合成步驟的藥物，PALA（N-phosphono-acetyl-L-aspartate）可通過抑制門冬氨酸轉氨基甲酰酶，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同作用，但是這些聯(lián)合用藥沒有被證明有臨床價值。注意事項用藥期間應嚴格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應低12順鉑順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點，但其副作用大。順鉑順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特13不良反應（1）骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細胞減少，多發(fā)生于劑量超過每日100mg/m2時，血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4~6周恢復。（2）胃腸道反應：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，卵巢癌一般靜脈注射1~2小時后發(fā)生，持續(xù)4~6小時或更長，停藥后3~5日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。（3）腎臟毒性：是最常見又嚴重的毒性反應，也是劑量限制毒性，重復用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過多，常發(fā)生于給藥后7~14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大或用藥過頻，可導致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。（4）神經(jīng)毒性：與總量有關，大劑量及反復用藥時明顯，損傷耳柯替口器的毛細胞，引起高頻失聽，在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常，味覺喪失。（5）過敏反應：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。（6）電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時出現(xiàn)時則發(fā)生手足抽搐。（7）其他反應：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害。不良反應（1）骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細胞減少，多發(fā)生于劑量超14注意事項（1）在運用較大劑量（80~120mg/m2）時，必須同時進行水化和利尿。所謂神經(jīng)水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml,輸液從DDP給藥前6~12小時開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。（2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。（3）在用藥前、中、后均應監(jiān)測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞<3.5x109/L,血小板<75x109/L持續(xù)性惡心，嘔吐；早期腎臟毒性如尿中白細胞10、紅細胞10、管型5/高倍視野以上者；血清肌酐>186~351mmol/L者；過敏反應；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平，一般情況良好，則可重復用藥。（4）本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。（5）DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振蕩助溶，也可選用溶液制劑。注意事項（1）在運用較大劑量（80~120mg/m2）時，必15吉西他濱吉西他濱鹽酸鹽（gemcitabinehydrochloride）：二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前吉西他濱吉西他濱鹽酸鹽（gemcitabinehydroc16適應癥（1）晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌、局限期或轉移性膀胱癌及轉移性乳腺癌的一線治療；（2）晚期卵巢癌的二線治療；（3）早期宮頸癌的新輔助治療。本品抗瘤譜廣，對其他實體瘤包括間皮瘤、食管癌、胃癌和大腸癌，以及肝癌、膽管癌、鼻咽癌、睪丸腫瘤、淋巴瘤和頭頸部癌等均有一定療效。適應癥（1）晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌、局限期或轉移性膀胱17不良反應①血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和血小板減少。②胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉氨酶異常，多為輕度、非進行性損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應，20%的患者需要藥物治療。③腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。④過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。⑤其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。不良反應①血液系統(tǒng)：有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細胞降低和18注意事項①孕婦及哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應慎用。③與其他抗癌藥配伍進行聯(lián)合或者序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。④滴注藥物時間的延長和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實驗室的監(jiān)測。⑤本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應禁止駕駛和操縱機器。注意事項①孕婦及哺乳期婦女避免使用。②肝、腎功能損害的患者應19長春新堿長春新堿能抗癌，療效比長春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。長春新堿長春新堿能抗癌，療效比長春堿約高10倍，可用于治療急20治療作用1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。2．惡性淋巴瘤。3．生殖細胞腫瘤。4．小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。治療作用1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞21不良反應。1劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。2骨髓抑制和消化道反應較輕。3有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。4可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。不良反應。1劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神22表阿霉素表阿霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥。為阿霉素的同分異構體，作用機制是直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素對拓樸異構酶Ⅱ也有抑制作用。為一細胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤均有效。與阿霉素相比，療效相等或略高，但對心臟的毒性較小。

表阿霉素表阿霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥。為阿霉素的同分異構體，23功用作用急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原發(fā)性肝細胞癌和轉移性癌）以及甲狀腺髓樣癌等多種實體瘤。功用作用急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、24注意事項胞內(nèi)本品濃度在長期維持于低血漿濃度時作用可大為增強，因而有人主張本品宜用持續(xù)點滴給藥法。本品的肝清除量較高，適用于局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。妊娠表阿霉素D類，孕婦、哺乳期婦女和對本品、多柔比星、表柔比星過敏者及用過足量多柔比星或表柔比星者禁用。周圍血象中白細胞或血小板低、發(fā)熱或伴明顯感染、惡液質(zhì)、失水、出血、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝腎功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝腎功能損害，用量應酌減。2歲以下幼兒和大于60歲的老年病人慎用，且用藥劑量應相應減少。以往做過胸部放射治療或用過大劑量環(huán)磷酰胺者，本品的每次用量和總累積劑量均應相應減少。在用藥期間和周圍血象白細胞減少時禁行牙科手術（包括拔牙），并要保證每日有足夠的排尿量。用藥期間及停用本品后3個月～6個月內(nèi)禁行病毒疫苗接種。注意事項胞內(nèi)本品濃度在長期維持于低血漿濃度時作用可大為增強，25關于心臟毒性（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表阿霉素的心臟毒性比它的同分異構體阿霉素小。比較性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2：1。在表阿霉素治療期間仍應嚴密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對相應的藥物治療無效）；（2）對目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險可能增加；（3）在確定表阿霉素最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時應慎重；（4）在每個療程前后都應進行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分數(shù)減低。對接受表阿霉素治療的病人，心電監(jiān)護是非常重要的，可以通過無創(chuàng)傷性的技術如心電圖、超聲心動圖來評估心臟功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術測量射血分數(shù)。關于心臟毒性（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人26關于肝腎功能影響（1）由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15%），藥量應減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應減少75%；（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表阿霉素和其它細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥1～2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染關于肝腎功能影響（1）由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不27關于給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml；（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗；（3）表阿霉素注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；關于給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不28達卡巴嗪本品為嘌呤生物合成的前體，能干擾嘌呤的生物合成，進入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，具有直接細胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)的合成，也影響DNA的合成，所以也有人認為是一種烷化劑。達卡巴嗪本品為嘌呤生物合成的前體，能干擾嘌呤的生物合成，進入29用法與用量.靜脈注射：一次200～400mg，連用3～5日，用氯化鈉注射液溶解后靜脈推注，也可用5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注。2.聯(lián)合化療：①ABVD(多柔比星、博來霉素、長春堿和達卡巴嗪)，主要用于霍奇金型淋巴瘤；②CY-VA-DIC(環(huán)磷酰胺、長春堿、多柔比星及達卡巴嗪)主要用于軟組織肉瘤。用法與用量.靜脈注射：一次200～400mg，連用3～5日，30不良反應1.骨髓抑制，白細胞減少發(fā)生于給藥后16～20日，白細胞最低見于給藥后21～25日，血小板減少發(fā)生于給藥后16日。2.胃腸道反應較常見，有食欲不振、惡心、嘔吐，一般發(fā)生于給藥后1～12小時，偶有黏膜炎。3.偶有流感樣綜合征，發(fā)生于給藥后7日，持續(xù)1～3周。也可有面部麻木、脫發(fā)。不良反應1.骨髓抑制，白細胞減少發(fā)生于給藥后16～20日，白31注意事項1.用藥期間應停止哺乳。貯藏2.對診斷的干擾：使用本品時可引起血清尿素氮、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶暫時性升高。3.用藥期間禁止活病毒疫苗接種。4.肝腎功能損害、感染患者慎用本品。5.用藥期間應定期檢查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶。6因本品對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時配制，溶解后立即注射。并盡量避光。7靜脈滴注速度不宜太快。8防止藥物外漏，避免對局部組織刺激。注意事項1.用藥期間應停止哺乳。32多西他賽多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應包括蒽環(huán)類抗癌藥。1.2多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療。多西他賽多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉移性乳腺癌的治療33不良反應2.1骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3）?？赡孓D且不蓄積。2.2過敏反應：部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。2.3皮膚反應常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后一周內(nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復。嚴重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙l(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。2.4體液潴留包括水腫，也有報道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應給病人預防性使用皮質(zhì)類固醇。2.5可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。2.6臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。2.7心血管副反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。2.8其它副反應包括：脫發(fā)、無力、黏膜炎、關節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應。2.9肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關系尚不明確。不良反應2.1骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且34注意事項1多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監(jiān)測主要功能指標。2在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時，與治療相關的死亡的發(fā)生率會增加。3所有病人在接受多西他賽治療前需預服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用4~5天。4中性粒細胞減少是最常見的副反應。多西他賽治療期間應經(jīng)常對白細胞數(shù)目進行監(jiān)測。當病人中性粒細胞數(shù)目恢復至>1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少（<500個/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。5在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應。如果發(fā)生過敏反應的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應則不需中止治療。發(fā)果發(fā)生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發(fā)生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。6多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性。如果反應嚴重，則建議在下一個療程中減低劑量。7如已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致中斷或停止治療。8肝功能有損害的病人：如果血清氨基轉移酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，并且在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。注意事項1多西他賽必須在有癌癥化療藥物應用經(jīng)驗的醫(yī)生指導下35紫杉醇過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。紫杉醇過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺36用法用量.先詢問病人有無過敏史，并查看白細胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者及白細胞/血小板低下者應慎用。2.由于此藥可引起過敏反應，在給藥12小時和6小時前服用地塞米松20mg，給藥前30～60分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。3.常用紫杉醇的劑量為135～175mg/m2，應先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應用特制的膠管及0.22μm的微孔膜濾過。4.滴注開始后每15分鐘應測血壓、心率、呼吸一次，注意有無過敏反應。5.一般滴注3小時。6.注藥后每周應檢查血像至少2次，3～4周后視情況可再重復。本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等聯(lián)合應用，血像低下時應用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF預防給藥。用法用量.先詢問病人有無過敏史，并查看白細胞及血小板的數(shù)據(jù)。37注意事項1.血液學毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細胞低于1500/mm3時應輔助應用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時應輸成分血。2.過敏反應：除了預處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴重反應如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身蕁麻疹，應停藥并給以適當處理。有嚴重過敏的病人下次不宜再次應用紫杉醇治療。3.神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時可出現(xiàn)明顯的感覺和運動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發(fā)生癲癇大發(fā)作。4.心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時應嚴密觀察，以后除有嚴重傳導阻滯的病人不必每小時觀察一次。5.關節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后2～3天會感到關節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關。一般在幾天內(nèi)恢復。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。6.肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病的病人應謹慎觀察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高，23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉氨酶升高。但當前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴重損害。7.其他：消化道反應雖常見但一般不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見。注意事項1.血液學毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細38不良反應1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。5、胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。8、局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。不良反應1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率39環(huán)磷酰胺該品為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒作用，此外本品還具有顯著免疫抑制作用。臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類風濕關節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。環(huán)磷酰胺該品為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進入體內(nèi)后，在肝微粒40副作用骨髓抑制，主要為白細胞減少。2泌尿道癥狀主要來自化學性膀胱炎，如尿頻、尿急、膀胱尿感強烈、血尿，甚至排尿困難。應多飲水，增加尿量以減輕癥狀。3消化系統(tǒng)癥狀有惡心、嘔吐及厭食，靜注或口服均可發(fā)生，靜注大量后3～4小時即可出現(xiàn)。4常見的皮膚癥狀有脫發(fā)，但停藥后可再生細小新發(fā)。5長期應用，男性可致睪丸萎縮及精子缺乏；婦女可致閉經(jīng)、卵巢纖維化或致畸胎。孕婦慎用。6偶可影響肝功能，出現(xiàn)黃疸及凝血酶原減少。肝功能不良者慎用。副作用骨髓抑制，主要為白細胞減少。41不良反應(1)骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10一14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。(2)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的出血性膀胱炎、大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。(3)當大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時給予時，可產(chǎn)生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。(4)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。(5)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時給予可致畸胎。(6)長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。(7)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴重的免疫抑制。