2012年美國新藥授權(quán)和劑型研究

2012年美國新藥授權(quán)和劑型研究

隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，新疾病越來越受到重視。藥物作為治療疾病的重要、有效手段,在疾病治療過程中起到關(guān)鍵的、甚至是決定性的作用。因此,新藥研發(fā)一直是各大藥物研發(fā)機構(gòu)、制藥企業(yè)產(chǎn)品創(chuàng)新的核心工作,并成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展的源動力。新藥、新工藝的研發(fā),開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品,提升產(chǎn)品的價值,成為每個醫(yī)藥企業(yè)加強自身實力的必然選擇。美國是世界制藥的強國,也是世界新藥研發(fā)的風(fēng)向標(biāo),他們的研發(fā)動向必然會對我國的新藥研發(fā)產(chǎn)生一定的影響。通過檢索美國食品藥物管理局(FDA)網(wǎng)站發(fā)布的批準(zhǔn)新藥數(shù)據(jù)進行對比,并查閱相關(guān)參考文獻,將2012年FDA新藥批準(zhǔn)情況簡要分析如下,供業(yè)內(nèi)同仁參考。1新生物制劑申請2012年FDA批準(zhǔn)上市新藥增長態(tài)勢不減去年,共批準(zhǔn)了39種新藥(newmolecularentity,NMEs),其中批準(zhǔn)新藥申請(newdrugapplications,NDAs)33種,占年度批準(zhǔn)新藥的84.62%,新生物制劑申請(biologicslicenseapplications,BLAs)6種,占年度批準(zhǔn)新藥的15.38%。2012年FDA新藥批準(zhǔn)數(shù)量創(chuàng)16年來批準(zhǔn)新藥數(shù)量的新高,僅次于1996年批準(zhǔn)的53種。對于制藥行業(yè)和患者來說,這是一個激動人心的數(shù)字,因為在2011年和2010年,FDA分別批準(zhǔn)了30種和21種新藥,2003～2011年平均批準(zhǔn)數(shù)為24種,2012年批準(zhǔn)新藥數(shù)量高出2003～2011年9年均值的63%。2具體行業(yè)平均專利運轉(zhuǎn)資額為5.創(chuàng)新藥的研發(fā)是一項高技術(shù)、多學(xué)科、高投入、高風(fēng)險、長周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程。近年來,大量的原研藥專利到期。2003～2012年,在美國涉及346種藥物有效成分、438種原研藥專利到期,這使仿制藥生產(chǎn)商從中受益,他們以較低的成本進入市場,導(dǎo)致一些專利到期的原創(chuàng)藥銷量大幅下降,藥物利潤大幅縮水,原創(chuàng)藥生產(chǎn)商蒙受巨大損失。面臨來自仿制藥生產(chǎn)商的競爭,這些原研藥企業(yè)迫切需要生產(chǎn)力回升,因此需要設(shè)法研制新產(chǎn)品,以應(yīng)對近年來由于專利到期、仿制藥競爭帶來的銷售損失。從圖1可見,近10年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量呈現(xiàn)先抑后揚的走勢,2007年新藥批準(zhǔn)數(shù)量達到近10年最低值,之后幾年批準(zhǔn)新藥的數(shù)量出現(xiàn)緩慢攀升趨勢,尤其是自2010年以來新藥批準(zhǔn)數(shù)量回升趨勢更加明顯,表明企業(yè)藥物研發(fā)能力逐漸回升。從2012年月度批準(zhǔn)新藥數(shù)量來看,下半年的批準(zhǔn)數(shù)量明顯高于上半年,年底12月份批準(zhǔn)了8種新藥,創(chuàng)全年月度批準(zhǔn)數(shù)量之最,月度依然呈現(xiàn)增長趨勢。3fpga藥敏試驗結(jié)果盡管近兩年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量呈現(xiàn)顯著增長,但新藥申請數(shù)量卻未出現(xiàn)明顯增長態(tài)勢。從圖3中可見,2003～2012年FDA年均受理新藥申請32件,2012年新藥申請41件,相比前10年的年均32件高出28%,創(chuàng)出近10年的新高,但這不足以說明新藥申請數(shù)量出現(xiàn)增長趨勢。從整體看,新藥申請數(shù)量繼續(xù)保持相對穩(wěn)定。4新配置的加速審批流程為加快產(chǎn)品上市速度,FDA采取多種方式加快有潛力藥物盡快上市,這些方式包括快速通道、優(yōu)先審評和加速審批?？焖偻ǖ烙脕泶龠M和加速用于治療嚴(yán)重疾病且有潛力解決未滿足醫(yī)療需求的藥物的相關(guān)評審;優(yōu)先評審適用于那些與“已上市藥物相比,在治療、診斷及預(yù)防疾病方面有重大改進,或市場尚無有效治療方案”的藥物,FDA為優(yōu)先審評制定的目標(biāo)時限為6個月,而不是標(biāo)準(zhǔn)審評規(guī)定的10個月;對于那些用于治療嚴(yán)重的、威脅生命的疾病的,并且與現(xiàn)有治療相比,能提供顯著的治療優(yōu)勢的新藥,加速審批是不錯的選擇,FDA設(shè)置加速審批通道流程,旨在使患者早日得到重要的新藥治療。2012年39種新藥中,14種(約占36%)采用了快速通道方式,16種(約占41%)采用了優(yōu)先審評的方式,4種(約占10%)采用了加速審批方式。有的藥物甚至3種方式都已采用,比如Iclusig(Ponatinib)以及Synribo(Omacetaxinemepesuccinate)。5年表現(xiàn)事件及新藥的研發(fā)2012年FDA批準(zhǔn)上市的新藥不僅在數(shù)量上創(chuàng)出16年來的新高,更為重要的是,首創(chuàng)一類新藥(First-in-class)大幅增加,獲批達到20種,約占全部獲批新藥的51%,獲批數(shù)量高于2011年的11種。一類創(chuàng)新藥是表示藥物創(chuàng)新程度的指標(biāo),2012年超過半數(shù)獲批新藥為一類創(chuàng)新藥,表明2012年FDA獲批新藥總體創(chuàng)新程度較高。Amyvid(FlorbetapirF18)是FDA批準(zhǔn)的首個用于診斷阿爾茨海默病的腦掃描顯影劑;Erivedge(Vismodegib,維莫德吉)是首個用于治療轉(zhuǎn)移性基底細(xì)胞癌的藥物;Fulyzaq是首個用于減輕艾滋病患者腹瀉癥狀的藥物;Kalydeco是第一個獲批用于治療遺傳病G551D突變的囊性纖維化的藥物;Sirturo(bedaquiline)作為雙芳基喹啉類抗結(jié)核藥,是首個獲準(zhǔn)治療多重耐藥TB的藥物,這是近40年來FDA首次批準(zhǔn)的抗結(jié)核藥物;Voraxaze是首個治療因腎功能衰竭導(dǎo)致的甲氨蝶呤中毒的藥物。此外,Fycompa(Perampanel,吡倫帕奈)是FDA批準(zhǔn)的首個通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性,減少神經(jīng)元過度興奮的抗癲癇藥;Raxibacumab(雷昔庫單抗)是FDA按該局“動物療效規(guī)則”批準(zhǔn)的首個單抗。Jetrea(ocriplasmin)是首個獲批用于癥狀性玻璃體黃斑粘連治療的藥物。6特征藥是抗微生物藥,主要有3種從批準(zhǔn)藥物的治療領(lǐng)域分布來看,如圖4所示,抗腫瘤藥、抗微生物藥、消化系統(tǒng)用藥、血液系統(tǒng)用藥位列批準(zhǔn)數(shù)量的前列,占總批準(zhǔn)新藥數(shù)量53.85%;抗腫瘤藥更是一枝獨秀,獲得批準(zhǔn)數(shù)量為12種,高于2011年的8種,2012年批準(zhǔn)抗腫瘤新藥占年度批準(zhǔn)新藥的30.77%,抗微生物藥、呼吸系統(tǒng)用藥、消化系統(tǒng)用藥均為3種,并列在第二位,分別占年度批準(zhǔn)新藥的7.69%,與抗腫瘤藥所占比重差距顯著。以上數(shù)字可見,腫瘤仍是醫(yī)學(xué)待解的難題,對于制藥企業(yè)來講,抗腫瘤藥的市場空間巨大,抗腫瘤藥的研發(fā)仍是企業(yè)新藥研發(fā)的重點。7孤兒藥批準(zhǔn)數(shù)量孤兒藥物存在7年的保護期,對于各大醫(yī)藥公司而言具有很大的誘惑力。2012年度FDA共批準(zhǔn)孤兒藥13種,繼續(xù)創(chuàng)近年來的孤兒藥獲批數(shù)量的新高,超過2011年的11種,而2006～2010年平均7種。2012年孤兒藥批準(zhǔn)數(shù)量占年度批準(zhǔn)新藥的33.33%,繼續(xù)保持強勢增長。新批準(zhǔn)的孤兒藥包括治療慢性粒細(xì)胞白血病的Bosulif(Bosutinib)、Iclusig(Ponatinib)Synribo(Omacetaxinemepesuccinate),治療純合性家族性高膽固醇血癥的Juxtapid(Lomitapidemesylate),治療短腸綜合征的GattexKit(Ponatinib),以及治療兩種耐藥性慢性粒細(xì)胞白血病、費城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病的Signifor(pasireotide)等。8總批準(zhǔn)第四甲酯3a3e從批準(zhǔn)新藥的劑型看,如圖6所示,傳統(tǒng)劑型仍占主導(dǎo)地位,片劑、注射劑、膠囊劑穩(wěn)居三甲地位,占總批準(zhǔn)劑型的絕大多數(shù),為87.17%。其中片劑15個(含2個緩釋片劑),注射劑14個,膠囊劑5個,片劑、注射劑的批準(zhǔn)數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于膠囊劑,三種劑型的批準(zhǔn)數(shù)量分別占總批準(zhǔn)數(shù)量的38.46%、35.90%、12.82%。9獨立研發(fā)能力從39種新藥的所有者看,依然是研發(fā)實力較強的公司占據(jù)主導(dǎo)地位。輝瑞公司無疑是最大的贏家,位居獲批新藥數(shù)量的首位,共獲批5個品種,占年度全部獲批新藥的12.82%,其中4種是獨立研發(fā),1種與其他公司合作開發(fā);基因泰克公司、森林實驗室、賽諾菲公司、衛(wèi)材公司、安斯泰來公司位居其后,均顯示較強的研發(fā)