冠心病患者優(yōu)化治療-β受體阻滯劑劑量精要課件

標(biāo)準(zhǔn)劑量

優(yōu)化冠心病患者β受體阻滯劑治療標(biāo)準(zhǔn)劑量

優(yōu)化冠心病患者β受體阻滯劑治療1穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑量BB治療的必要性和獲益95mg琥珀酸美托洛爾的安全性和耐受性目錄穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑2心絞痛/心肌缺血危害平均每5例確診心絞痛患者中每年有1例發(fā)生心血管事件**確診心絞痛患者心腦血管事件（死亡、非致死性心梗、心衰、不穩(wěn)定心絞痛、腦血管意外）年發(fā)生率為21.9%EuroHeartSurveyBMJ.2009Aug6;339:b3058*心絞痛/心肌缺血危害平均每5例確診心絞痛患者中*確診心絞痛患3嚴(yán)重（n=661）中等（n=1721）輕度（n=1239）最?。╪=856）心絞痛癥狀越嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)越高121086420121086420嚴(yán)重（n=240）中等（n=539）輕度（n=1268）最?。╪=2437）1年死亡率（%）活動(dòng)受限SAQ心絞痛頻率SAQ6個(gè)醫(yī)療中心，N=5558例，心絞痛死亡率調(diào)查，應(yīng)用西雅圖心絞痛量表（SAQ）測(cè)評(píng)，隨訪1年。Circulation.2002;106:43-91年死亡率（%）嚴(yán)重（n=661）中等（n=1721）輕度（n=1239）最4中國(guó)心絞痛患者控制現(xiàn)狀不容樂(lè)觀中國(guó)患者的心絞痛癥狀較重、發(fā)作較頻繁，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量一項(xiàng)國(guó)際流行病學(xué)研究，在中國(guó)、捷克、希臘、葡萄牙等國(guó)家，調(diào)研心絞痛的發(fā)作頻率、診斷技術(shù)和藥物治療等信息，入組了7074例患者，平均年齡63.3歲。其中入組中國(guó)心絞痛患者963例。FamilyPractice2005;22:43–50.中國(guó)心絞痛患者控制現(xiàn)狀不容樂(lè)觀中國(guó)患者的心絞痛癥狀較重、發(fā)作5中國(guó)心絞痛患者接受BB治療的比例較低ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi.2010Dec;38(12):1060-4.EuropeanHeartJournal(2005)26,1011–1022多中心橫斷面調(diào)查，參與調(diào)查的醫(yī)院指定醫(yī)師收集至少50例連續(xù)的、門診治療、確診并至少治療1個(gè)月以上的穩(wěn)定性心絞痛患者，填寫問(wèn)卷調(diào)查表，收集人口學(xué)特征、危險(xiǎn)因素、并發(fā)疾病及藥物治療現(xiàn)狀。結(jié)果共由17個(gè)城市29家醫(yī)院收集調(diào)查問(wèn)卷1830份，1809例可用作分析中國(guó)心絞痛患者接受BB治療的比例較低ZhonghuaXin6硝酸酯類藥會(huì)反射性增加交感神經(jīng)張力使心率加快。存在耐藥現(xiàn)象每天用藥時(shí)應(yīng)注意給予足夠的無(wú)藥間期,以減少耐藥性的發(fā)生。硝酸酯類藥物不能完全滿足臨床需求短效硝酸酯的不足長(zhǎng)效硝酸酯的不足：存在治療空窗期16例心絞痛患者，服用單硝酸異山梨酯25mgqd，觀察24h血藥濃度變化，血漿濃度>100ng/ml為治療濃度2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南BrJClinPharmacol.1997Mar;43(3):333–335.硝酸酯類藥會(huì)反射性增加交感神經(jīng)張力使心率加快。硝酸酯類藥物不7中國(guó)心絞痛指南初始治療優(yōu)選β受體阻滯劑2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南初始治療優(yōu)選β受體阻滯劑當(dāng)不能耐受BB時(shí),可使用鈣拮抗劑或效硝酸醋類作為減輕癥狀的治療藥物。當(dāng)BB初始治療效果不滿意時(shí),聯(lián)合使用長(zhǎng)效CCB或長(zhǎng)效硝酸酯。中國(guó)心絞痛指南初始治療優(yōu)選β受體阻滯劑2007年慢性穩(wěn)定性心8我國(guó)心絞痛患者接受BB治療平均劑量普遍偏低2011年在全國(guó)298家醫(yī)院進(jìn)行了慢性穩(wěn)定性心絞痛患者藥物治療依從性調(diào)查，收集患者臨床信息及用藥信息。結(jié)果共收集5011份有效問(wèn)卷。男2859例，女2152例，平均年齡(67.6±11.5)歲，其中3060例(61.1%)使用了β受體阻滯劑。中華心血管病雜志,2015,43(03):227-233.PostgradMedJ2010;86:212e217心絞痛患者不同BB平均劑量mg我國(guó)心絞痛患者接受BB治療平均劑量普遍偏低2011年在全國(guó)292007中國(guó)穩(wěn)定性心絞痛指南優(yōu)選

24h小時(shí)抗心肌缺血作用的BB2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南穩(wěn)定性心絞痛推薦意見推薦類別證據(jù)級(jí)別使用受體阻滯劑并逐步增加至最大耐受劑量,選擇的劑型及給藥次數(shù)應(yīng)能24h小時(shí)抗心肌缺血。IA更傾向于使用選擇性β受體阻滯劑,如美托洛爾、阿替洛爾及比索洛爾。2007中國(guó)穩(wěn)定性心絞痛指南優(yōu)選

24h小時(shí)抗心肌缺血作用的10日劑量相同時(shí)，倍他樂(lè)克?緩釋片血藥濃度平穩(wěn)，而平片出現(xiàn)血藥濃度波動(dòng)大6005004003002001000012481224倍他樂(lè)克緩釋片100mgqd倍他樂(lè)克平片50mgbid血藥濃度(nmol/L)時(shí)間(小時(shí))該研究比較了倍他樂(lè)克緩釋片100mg與倍他樂(lè)克平片100mgqd和50mgbid在12名健康志愿者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：在服藥后5天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，倍他樂(lè)克緩釋片的血藥濃度波動(dòng)明顯低于平片，具有較低的血藥濃度峰值。SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.Cmax=388nmol/LCmin=75nmol/L倍他樂(lè)克?緩釋片95mg血藥濃度更平穩(wěn)

24小時(shí)長(zhǎng)效抗心肌缺血日劑量相同時(shí)，倍他樂(lè)克?緩釋片血藥濃度平穩(wěn)，而平片出現(xiàn)血藥濃11具有法律效力的用藥依據(jù)：基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，

藥品說(shuō)明書推薦心絞痛患者起始95mg適應(yīng)癥推薦初始劑量劑量調(diào)整高血壓47.5-95mg

一天一次需要時(shí)可與其他抗高血壓藥聯(lián)用心絞痛95-190mg

一天一次需要時(shí)可合用硝酸酯類藥物或增加劑量慢性心衰心功能II級(jí)23.75mg

一天一次至長(zhǎng)期治療目

標(biāo)劑量190mg

一天一次心功能III-IV級(jí)11.875mg

一天一次倍他樂(lè)克?緩釋片一天一次口服，最好在早晨服用若需小劑量服用時(shí)，可沿片劑中央的刻痕掰開服用，但不能咀嚼或壓碎。具有法律效力的用藥依據(jù)：基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，

藥品說(shuō)明書推薦心12對(duì)于心絞痛患者，起始95mg琥珀酸美托洛爾

在國(guó)外積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)和證據(jù)1988年1999年1999年2011年2005年對(duì)于心絞痛患者，起始95mg琥珀酸美托洛爾

在國(guó)外積累了豐13NEnglJMed2005;352:2524-33.NEJM發(fā)表臨床實(shí)踐文章，建議心絞痛患者可以直接起始95mg琥珀酸美托洛爾，最大加量可以達(dá)到300mg每天NEnglJMed2005;352:2524-33.14第七版Braunwald心臟病學(xué)推薦

心絞痛患者起始95mg美托洛爾緩釋片第六部分——心絞痛的藥物治療劑量推薦：以美托洛爾為例，不考慮病人的依從性，使用控釋藥物的形式，一開始100mg，一天一次。第七版Braunwald心臟病學(xué)第七版Braunwald心臟病學(xué)推薦

心絞痛患者起始95mg15美托洛爾緩釋片95mg減少

穩(wěn)定性心絞痛患者30天內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)達(dá)79%BongersV;SabinGV.ClinDrugInvest:1999;17(12):103-110.隨機(jī)、雙盲、交叉研究，納入52名穩(wěn)定性心絞痛患者服用美托洛爾緩釋片95mg/天或酒石酸美托洛爾200mg/天治療4周。評(píng)價(jià)患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和需要服用短效硝酸酯類藥物的次數(shù)，結(jié)果顯示，美托洛爾緩釋片可有效減少30天服用硝酸酯和心絞痛發(fā)作的次數(shù)。美托洛爾緩釋片95mg減少

穩(wěn)定性心絞痛患者30天內(nèi)心絞痛發(fā)16美托洛爾緩釋片95mg降低

穩(wěn)定性心絞痛患者的缺血總負(fù)荷達(dá)89%隨機(jī)、雙盲、交叉研究，納入52例確診的穩(wěn)定性心絞痛患者服用美托洛爾緩釋片95mg/天或酒石酸美托洛爾200mg/天治療4周。采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)評(píng)價(jià)患者的心肌缺血總負(fù)荷，結(jié)果顯示美托洛爾緩釋片可顯著降低穩(wěn)定性心絞痛患者的缺血總負(fù)荷。BongersV;SabinGV.ClinDrugInvest:1999;17(12):103-110.ST壓低：表示存在心肌缺血美托洛爾緩釋片95mg降低

穩(wěn)定性心絞痛患者的缺血總負(fù)荷達(dá)17β受體阻滯劑用于穩(wěn)定性心絞痛患者

指南推薦要點(diǎn)和臨床使用要點(diǎn)指南推薦要點(diǎn)：緩解癥狀、控制心率，改善預(yù)后。是穩(wěn)定性心絞痛、無(wú)癥狀心肌缺血、微血管心絞痛患者的一線治療藥物。除非有禁忌癥，初始治療即應(yīng)當(dāng)使用β受體阻滯劑，并長(zhǎng)期堅(jiān)持使用單獨(dú)應(yīng)用療效不佳時(shí)，合用鈣通道阻滯劑和硝酸酯類藥物。臨床使用要點(diǎn)：起始劑量：琥珀酸美托洛爾95mg，qd目標(biāo)劑量：可耐受時(shí)，190mg,qd由起始劑量逐步調(diào)整至最大耐受劑量或目標(biāo)劑量并維持治療。用于初始治療并長(zhǎng)期堅(jiān)持使用β受體阻滯劑用于穩(wěn)定性心絞痛患者

指南推薦要點(diǎn)和臨床使用要點(diǎn)18穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑量BB治療的必要性和獲益95mg琥珀酸美托洛爾的安全性和耐受性目錄穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑19ACS患者缺血時(shí)間越長(zhǎng)，危害越嚴(yán)重心臟的血管堵塞后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)壞死的心肌越來(lái)越多，心臟便失去了正常的收縮力量，隨時(shí)可能發(fā)生心力衰竭或停跳。ACS患者如果沒有得到及時(shí)救治，平均死亡率在15%左右。如果得到積極救治死亡率能降低到2-3%。ACS患者缺血時(shí)間越長(zhǎng)，危害越嚴(yán)重心臟的血管堵塞后，隨著時(shí)間20ACS患者需要盡早使用β受體阻滯劑1FaxonDP.JACC,2004,43:1789-1790.2何國(guó)祥.臨床心血管病雜志,2009,25:803-805.3朱煒華,等.醫(yī)學(xué)綜述,2010,16:731-734.ACS患者需要盡早使用β受體阻滯劑1FaxonDP.J212014AHA/ACCNSTE-ACS指南推薦盡早口服

β受體阻滯劑JournaloftheAmericanCollegeofCardiology(2014),doi:10.1016/j.jacc.2014.09.017.NSTEMI患者不合并下列任何一項(xiàng)者，發(fā)病后最初24小時(shí)內(nèi)就應(yīng)該服用β受體阻斷劑：心衰體征，低輸出量狀態(tài)證據(jù)，心源性休克危險(xiǎn)增加，或者其他口服β受體阻斷劑的禁忌證（PR間隔超過(guò)0.24秒，二度或三度心臟傳導(dǎo)阻滯、活動(dòng)性哮喘，或反應(yīng)性氣道?。↖A）。2014AHA/ACCNSTE-ACS指南推薦盡早口服

22ChinaPEACE研究：STEMI患者入院24h內(nèi)

β受體阻滯劑治療率較低中國(guó)PEACE回顧性AMI研究：篩選833家城市醫(yī)院和2010家農(nóng)村醫(yī)院；共入組162家醫(yī)院，入組STEMI患者數(shù)13815例(2011年27.6%患者行直接PCI，19.9%行非直接PCI，總體PCI治療率為47.5%)；目的旨在評(píng)估中國(guó)2001-2011年間STEMI患者在臨床特征、治療模式/質(zhì)量及住院轉(zhuǎn)歸方面的變化趨勢(shì)AmHeartJ2015;0:1-10.e1.ChinaPEACE研究：STEMI患者入院24h內(nèi)

β受2324h內(nèi)早期應(yīng)用美托洛爾3個(gè)月即可顯著降低

急性心?；颊叩乃劳鲲L(fēng)險(xiǎn)36%隨機(jī)雙盲的哥德堡研究中，1395名已確診或疑似急性心?；颊呷朐汉箅S機(jī)分為安慰劑組（n=697）和美托洛爾組（n=698）治療，起始為美托洛爾/安慰劑15mgiv，隨后改為100mgbidpo治療90天；90天后所有患者均給予美托洛爾100mgbid

po治療至少2年。HerlitzJ,etal.AmJCardiol1984;53:9D-14D24h內(nèi)早期應(yīng)用美托洛爾3個(gè)月即可顯著降低

急性心?；颊叩乃?424h內(nèi)早期應(yīng)用使用美托洛爾降低急性心梗患者的心梗再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)47%TIMIⅡ-B研究：在適合接受β受體阻滯劑治療的急性心肌梗死患者中，比較即刻和延遲使用美托洛爾的療效。即刻美托洛爾治療組720例，在rt-PA治療2小時(shí)內(nèi)給予美托洛爾（第1天15mgiv,隨后50mg口服bid，此后100mgbid）；延遲治療組714例，第6天給予美托洛爾50mg口服bid，隨后100mgbid口服。RobertsR,etal.Circulation.1991;83:422-43724h內(nèi)早期應(yīng)用使用美托洛爾降低急性心?；颊叩腡IMIⅡ-25β受體阻滯劑用于ACS患者急性期

指南推薦和臨床實(shí)踐要點(diǎn)指南推薦要點(diǎn)：ACS患者早期使用β受體阻滯劑。ACS患者在發(fā)病后最初的24小時(shí)內(nèi)，對(duì)β受體阻斷劑禁忌證，應(yīng)重新評(píng)估決定隨后的適用性臨床使用要點(diǎn)：入院即評(píng)估BB禁忌癥，如不合并下列任何一項(xiàng)者，發(fā)病后最初24小時(shí)內(nèi)應(yīng)該服用β受體阻斷劑：心衰體征，低輸出量狀態(tài)證據(jù)，心源性休克危險(xiǎn)增加，或者其他口服β受體阻斷劑的禁忌證（PR間隔超過(guò)0.24秒，二度或三度心臟傳導(dǎo)阻滯、活動(dòng)性哮喘，或反應(yīng)性氣道病）ACS患者急性期15min-2/3d：酒石酸美托洛爾片25-50mgq6h使用方法β受體阻滯劑用于ACS患者急性期

指南推薦和臨床實(shí)踐要點(diǎn)指南26中國(guó)PEACE回顧性AMI研究：篩選833家城市醫(yī)院和2010家農(nóng)村醫(yī)院；共入組162家醫(yī)院，入組STEMI患者數(shù)13815例(2011年27.6%患者行直接PCI，19.9%行非直接PCI，總體PCI治療率為47.5%)；目的旨在評(píng)估中國(guó)2001-2011年間STEMI患者在臨床特征、治療模式/質(zhì)量及住院轉(zhuǎn)歸方面的變化趨勢(shì)ChinaPEACE研究顯示我國(guó)住院冠心病患者*

住院轉(zhuǎn)歸并無(wú)改善10.528.49.47.03.55.35.22001200620112001200620111[參照]1.08(0.83-1.40)0.84(0.50-1.08)1[參照]1.45(0.91-2.31)1.42(0.95-2.14)風(fēng)險(xiǎn)較高風(fēng)險(xiǎn)較低死亡死亡或終止治療轉(zhuǎn)歸未經(jīng)校正發(fā)生率(%)校正*后OR（95%CI)校正*后趨勢(shì)P值0.060.860.69復(fù)合并發(fā)癥*17.520.918.62001200620111[參照]1.23(1.00-1.50)1.12(0.90-1.41)*復(fù)合并發(fā)癥包括死亡、撤藥、再梗、心源性休克、缺血性卒中或充血性心衰及主要出血.LiJ,etal.Lancet2014Jun23.pii:S0140-6736(14)60921-1.*冠心病患者：stemi患者中國(guó)PEACE回顧性AMI研究：篩選833家城市醫(yī)院和20127我國(guó)住院冠心病患者出院時(shí)BB治療率較低中華保健醫(yī)學(xué)雜志2014年12月第16卷第6期AmHeartJ.2010September;160(3):435–442.e1

采用開放、多中心的觀察性研究，連續(xù)入組北京24家醫(yī)院2012年6月～2012年9月的住院冠心病患者，總計(jì)1570例。記錄入、出院時(shí)患者的靜息心率及β-受體阻滯劑的狀況（種類、頻率、劑量）。我國(guó)住院冠心病患者出院時(shí)BB治療率較低中華保健醫(yī)學(xué)雜志20128我國(guó)住院冠心病患者出院時(shí)琥珀酸美托洛爾劑量偏低出院時(shí)美托洛爾平均劑量mg中華保健醫(yī)學(xué)雜志2014年12月第16卷第6期AmHeartJ.2010September;160(3):435–442.e1

22%采用開放、多中心的觀察性研究，連續(xù)入組北京24家醫(yī)院2012年6月～2012年9月的住院冠心病患者，總計(jì)1570例。記錄入、出院時(shí)患者的靜息心率及β-受體阻滯劑的狀況（種類、頻率、劑量）。我國(guó)住院冠心病患者出院時(shí)琥珀酸美托洛爾劑量偏低出院時(shí)美托洛爾29足劑量應(yīng)用美托洛爾

可降低AMI出院患者長(zhǎng)期死亡率美托洛爾劑量（mg/天）CardiovascularDrugsandTherapy2001;14:589–595瑞士某市1986-1987和101990-1991年順利出院的AMI患者，總共2161例患者，通過(guò)隨訪評(píng)估出院后5年死亡率，其中73%的患者出院時(shí)處方了BB，59%使用美托洛爾，其中34%的患者使用了200mg，46%使用了100mg，20%使用了50mg或更低劑量。穩(wěn)定期足劑量應(yīng)用美托洛爾

可降低AMI出院患者長(zhǎng)期死亡率美托洛爾劑30COMMIT/CCS-2：奠定我國(guó)ACS大劑量應(yīng)用β受體阻滯劑應(yīng)用的循證基石COMMIT/CCS-2研究的給藥方法Lancet2005;366:1622–3248h后改為口服200mg琥珀酸美托洛爾，持續(xù)4周全國(guó)1250家醫(yī)院協(xié)作，共入選45,852名AMI患者患者入院后2-3分鐘，給予第一針5mg靜脈注射，如患者心率>50,SBP>90mmHg,則注射第二針，如還不能控制則加第三針靜脈注射15min后，換為50mg短效美托洛爾，每隔6h給一次急性期COMMIT:探討急性心梗早期靜脈和口服美托洛爾（200毫克）以及聯(lián)合抗血小板（氯吡格雷+阿司匹林）能否進(jìn)一步降低病人住院期的死亡率和主要心血管事件的發(fā)生危險(xiǎn)。COMMIT/CCS-2：奠定我國(guó)ACS大劑量應(yīng)用β受體阻312013ACCF/AHASTEMI指南推薦琥珀酸美托洛爾

應(yīng)滴定至最大耐受劑量治療適應(yīng)證劑量/用法禁忌/警告β受體阻滯劑

口服：無(wú)禁忌證的所有患者

靜脈注射：難治性高血壓或無(wú)禁忌證的持續(xù)缺血的患者個(gè)體化：

酒石酸美托洛爾口服25-50mg/6-12h，2-3天后轉(zhuǎn)換成酒石酸美托洛爾每日兩次給藥或琥珀酸美托洛爾每日一次給藥；若耐受則滴定至每日給藥200mg

有心衰癥狀

低輸出狀態(tài)

增加的心源性休克風(fēng)險(xiǎn)

持續(xù)性的一度或更高的房室阻滯現(xiàn)象

反應(yīng)性呼吸道疾病JAmCollCardiol.2013Jan29;61(4):485-510..2013ACCF/AHASTEMI指南推薦琥珀酸美托洛爾

32足量美托洛爾治療能顯著降低ACS患者再發(fā)

心梗、室顫和心律失常相關(guān)死亡率Lancet2005;366:1622–32COMMIT:探討急性心梗早期靜脈和口服美托洛爾（200毫克）以及聯(lián)合抗血小板（氯吡格雷+阿司匹林）能否進(jìn)一步降低病人住院期的死亡率和主要心血管事件的發(fā)生危險(xiǎn)。足量美托洛爾治療能顯著降低ACS患者再發(fā)

心梗、室顫和心律失33COMMIT/CCS-2證實(shí)中國(guó)ACS患者像西方人一樣

可耐受大劑量的β受體阻滯劑Lancet2005;366:1622–32（370/22929）（357/22923）COMMIT:探討急性心梗早期靜脈和口服美托洛爾（200毫克）以及聯(lián)合抗血小板（氯吡格雷+阿司匹林）能否進(jìn)一步降低病人住院期的死亡率和主要心血管事件的發(fā)生危險(xiǎn)。該研究中90%的患者完成了200mg的口服美托洛爾片劑治療COMMIT/CCS-2證實(shí)中國(guó)ACS患者像西方人一樣

可342013ACCF/AHASTEMI指南認(rèn)可COMMIT/CCS-2高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)成果2013ACCF/AHASTEMI指南指出：COMMIT/CCS-2研究探索高劑量口服美托洛爾的療效和安全性，其中對(duì)再發(fā)心梗和室顫事件的降低較顯著。JAmCollCardiol.2013Jan29;61(4):485-510.2013ACCF/AHASTEMI指南認(rèn)可COMMIT/C35β受體阻滯劑用于ACS患者穩(wěn)定期

指南推薦和臨床實(shí)踐要點(diǎn)指南推薦要點(diǎn)：ACS患者，包括接受PCI治療的患者，在病情穩(wěn)定后以及出院后二級(jí)預(yù)防中：臨床使用要點(diǎn)：常規(guī)使用BB采用最大耐受劑量長(zhǎng)期治療由起始劑量逐步調(diào)整至最大耐受劑量或目標(biāo)劑量并長(zhǎng)期維持治療。合并低心排量患者：起始劑量：心功能II級(jí)琥珀酸美托洛爾23.75mg

qd心功能III-IV級(jí)11.875mg，qd

目標(biāo)劑量：可耐受時(shí)，190mg,qd目標(biāo)劑量：可耐受時(shí)，190mg,qdβ受體阻滯劑用于ACS患者穩(wěn)定期

指南推薦和臨床實(shí)踐要點(diǎn)指南36穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑量BB治療的必要性和獲益95mg琥珀酸美托洛爾的安全性和耐受性目錄穩(wěn)定性心絞痛患者琥珀酸美托洛爾劑量的優(yōu)化123ACS患者足劑37琥珀酸美托洛爾24小時(shí)血藥濃度平穩(wěn)

200mg劑量仍在治療窗內(nèi)安全有效1.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol(1988)33[Suppl]:S9-S14.2.AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(2suppl):S46-S54.3.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2001;7:311-317.琥珀酸美托洛爾24小時(shí)血藥濃度平穩(wěn)

200mg劑量仍在治療窗38琥珀酸美托洛爾200mg仍維持較高β1選擇性，

對(duì)β2影響少美托洛爾緩釋片100mg與200mg對(duì)氣道影響小于阿替洛爾100mg，美托洛爾緩釋片選擇性高于平片，減少由于峰濃度過(guò)高所帶來(lái)的β2受體阻滯作用WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95;Suppl(1):I/46–I/5.倍他樂(lè)克?緩釋片具有高度β1選擇性，

減少由于峰濃度過(guò)高所導(dǎo)致的β2阻滯作用琥珀酸美托洛爾200mg仍維持較高β1選擇性，

對(duì)β2影響少39起始95mg琥珀酸美托洛爾不會(huì)帶來(lái)血壓、心率過(guò)低AmHeartJ1999;137:854-62.)選擇穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)分為三組，分別接受琥珀酸美托洛爾95mg（n=131），非洛地平10mg（n=129），和非洛地平10mg/美托洛爾95復(fù)方制劑（n=137），持續(xù)治療4周，主要療效終點(diǎn)包括：運(yùn)動(dòng)時(shí)間，胸痛發(fā)作時(shí)間，ST壓低時(shí)間基線治療后13.8%血壓心率起始95mg琥珀酸美托洛爾不會(huì)帶來(lái)血壓、心率過(guò)低AmHea40起始琥珀酸美托洛爾95mg+非洛地平10mg

也不帶來(lái)心率和血壓過(guò)低血壓13.6%心率AmHeartJ1999;137:854-62.)基線治療后選擇穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機(jī)分為三組，分別接受琥珀酸美托洛爾100mg（n=131），非洛地平10mg（n=129），和非洛地平10mg/美托洛爾100mg復(fù)方制劑（n=137），持續(xù)治療4周，主要療效終點(diǎn)包括：運(yùn)動(dòng)時(shí)間，胸痛發(fā)作時(shí)間，ST壓低時(shí)間起始琥珀酸美托洛爾95mg+非洛地平10mg

也不帶來(lái)心率和4195mg琥珀酸美托洛爾心率降低幅度約為15