血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理-003

血液科常用化療藥物作用及副作用血液科常用化療藥物作用及副作用1抗代謝藥抗代謝藥2氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機(jī)理:抑制DHFR(二氫葉酸還原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影響DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應(yīng)用:可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于ALL和NHL治療,是CNSL的首選藥副作用■口腔及胃腸道粘膜損害:口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等骨髓抑制■肝腎損害(大劑量時(shí)■韉內(nèi)注射時(shí)傌可導(dǎo)致化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動(dòng)麻痹、慢性脫氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)3氨甲蝶呤LteMTX)Methotrexate◆大劑量MTX(>0.5g/m2)給藥:用于ALL或CNS淋瘤治療常用方法:可溶于NS或GS中,1/3量于1/2時(shí)內(nèi)快速輸注,余量于剩余23-23.5小時(shí)內(nèi)持續(xù)泵入。在沖擊給藥期時(shí)鞘內(nèi)注射MTX1次。在停藥18-24小時(shí)內(nèi),予甲酰四氫葉酸鈣577W技:9Mxm約濃度峰全般認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MTX總劑量的10%,一般掌握在2-3%。解救時(shí)間越早(12-36小時(shí)),四氫葉酸鈣用量可少;解救越晚,用量應(yīng)大理想時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)?！顾庅蒐-ASP可增效并減少粘膜毒性‖◆鞘內(nèi)給藥:每次7.5mg/m2,一般為10mg氨甲蝶呤4阿糖胞苷Ara-CCytosinearabinoside,cytarabine)◆作用機(jī)理:為嘧啶核苷類似物,在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物(Ara-CTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期)◆臨床應(yīng)用:不宜口服(被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷),可靜脈、肌注、皮下或鞘內(nèi)給藥(10-25mg/次)。主要用于AML和ALL誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NHL治療副作用骨髓抑制胃腸道反應(yīng)大劑量Ara-c可導(dǎo)致肺損害(呼吸窘迫樣綜合征)、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性(眼震、構(gòu)音障礙等)■藥物熱(阿胞熱)、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等阿糖胞苷Ara-C5阿糖胞苷AraCAML誘導(dǎo)緩解:DA(3+7)方案常用劑量100150mg/m2/d復(fù)發(fā)或難治AML或ALL:HIDAO,常用劑量2-12g/m2/dNHL二線方案:E-SHAPMDS:長(zhǎng)程小劑量Ara-c阿糖胞苷AraC6羥基脲(Hydroxyurea,HU)作用杋理:核苷二磷酸還原酶抑制劑,通過(guò)阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成臨床應(yīng)用:口服給藥,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療(0.5-2g/日);還可用于高白細(xì)胞血癥的處理(1.52gQ6-8h)副作用:骨髓抑制胃腸道反應(yīng)■其它:神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng)羥基脲(Hydroxyurea,HU)7氟達(dá)拉濱(Fludarabine)作用機(jī)理:進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP,可摻入腫瘤細(xì)的DNA或RNA鏈,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核核酸還原酶等。由于其可抑制細(xì)胞修復(fù),因此對(duì)周期外細(xì)胞臨床應(yīng)用:主要用于CL或惰性淋巴瘤的治療,可單藥或聯(lián)合應(yīng)用(如FND);B25m間m著或訂:30件連用5天副作用骨髓抑制胃腸道反應(yīng)藥物熱;感染發(fā)生率增加;溶瘤綜合征大劑量時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性(失明、腦病甚至死亡)氟達(dá)拉濱(Fludarabine)86硫鳥(niǎo)嘌呤6-巰基嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)(6-Mercaptopurine,6-MP)■作用機(jī)理:干擾嘌呤代謝,影響DNA正常合成臨床應(yīng)用:口服使用,可用于AML或ALL的治療(誘導(dǎo)緩解或維持治療時(shí))。常用劑量100mg/m2(d,分次服用,5-7天為一療程。副作用:骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等注:6MP與別嘌呤醇合用時(shí),后者可抑制巰嘌呤的代謝導(dǎo)致前者效能和毒性加強(qiáng),因此在合用時(shí)前者劑量應(yīng)減少1/3或14;6-MP骨髓抑制較遲緩,故在血像早期下降時(shí)即應(yīng)及時(shí)停藥6硫鳥(niǎo)嘌呤9其它抗代謝藥物2-氯脫氧腺苷(2Chlorodeoxyadenosine,2-CdA)主要用于CLL或毛細(xì)胞白血病的治療。常用劑量為0.09mg/kg/d,持續(xù)輸注7日(注:應(yīng)溶于Ns中)去氧助間霉素(2Deoxycoformycin,dCF):主要用于毛細(xì)胞白血病的治療。常用劑量4mgm每2周吉西他濱(健擇,Gemcitabine):可用于AL或CLL的治療5-Azacytidine:難治性AML或部分MDS的治療其它抗代謝藥物10血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00311血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00312血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00313血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00314血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00315血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00316血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00317血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00318血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00319血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00320血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00321血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00322血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00323血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00324血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00325血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00326血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00327血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00328血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00329血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00330血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00331血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00332血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00333血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00334血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00335血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00336血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00337血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00338血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00339血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00340血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00341血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00342血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00343血液科常規(guī)化療藥物作用及副作用課件整理_00344血液科常規(guī)化療藥物作用