腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥-課件

腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥PPT腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥PPT1根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心肌細(xì)胞血管平滑肌瞳孔開大肌

激動(dòng)劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)膽堿能神經(jīng)末梢去甲腎上腺素能末梢血管平滑肌降血壓降心率β1心臟、腎臟、腦干強(qiáng)心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)β3脂肪組織激動(dòng)時(shí)分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病根據(jù)生理效應(yīng)的不同，腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α21）按對(duì)受體亞型選擇性分一、分類及構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥（adrenoceptoragonists)1）按對(duì)受體亞型選擇性分一、分類及構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥3兒茶酚b-苯乙胺2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚胺類（catecholamines)非兒茶酚胺類兒茶酚b-苯乙胺2）按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚胺類（catechol4兒茶酚胺：①口服吸收差②α與β作用強(qiáng)，易被COMT滅活，維持時(shí)間短

③不易通過(guò)血腦屏障（中樞作用弱，外周作用強(qiáng)）

非兒茶酚胺：

去一個(gè)羥基（間羥胺）—口服利用度增加， 作用時(shí)間延長(zhǎng)，外周作用減弱去二個(gè)羥基（麻黃堿）—

外周作用減弱，中樞作用增加構(gòu)效關(guān)系1）苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同兒茶酚胺：

非兒茶酚胺：構(gòu)效關(guān)系1）苯環(huán)上化53）α位-H被-CH3取代：不易被MAO破壞，作用時(shí)間延長(zhǎng)，促去甲腎上腺素釋放（麻黃堿、間羥胺等）。2）氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代：

取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，α作用減弱，β受體作用增強(qiáng)（腎上腺素

異丙腎

沙丁胺醇）。4）

位-H被-OH取代：中樞作用弱，外周作用明顯。3）α位-H被-CH3取代：2）氨基(-NH-)的氫原子6大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅(jiān)持繼續(xù)保持安靜7腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥-課件8腎上腺素受體激動(dòng)藥和阻斷藥-課件9α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）腎上腺素能神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)釋放（2）不穩(wěn)定，遇光或堿，易氧化α1與α2受體激動(dòng)藥

α受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素α1與α2受體激動(dòng)藥10

分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等代謝:

通過(guò)攝取1和攝取2經(jīng)COMT和MAO轉(zhuǎn)化，最后代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%）排泄：

尿中以VMA為主（90％），少量（4％-16％）原形排泄分布：111）心血管系統(tǒng)藥理作用

收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯（皮膚黏膜>腎>腦、肝、腸系膜>骨骼肌血管）興奮心臟β12）對(duì)代謝的影響(大劑量）血糖

（糖原分解和異生，α2

和β1）游離脂肪酸（α2、β1和β3）tonext血壓升高，心率減慢？tonext1）心血管系統(tǒng)藥理作用收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯12血壓Toback血壓Toback131）休克早期：

敗血癥

藥物引起的低血壓

嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)

交感神經(jīng)切除術(shù)臨床應(yīng)用應(yīng)用原則：①早期、小劑量、短期用；(長(zhǎng)期大量使用因血管收縮，外阻

，心臟負(fù)擔(dān)

，CO反而

，脈壓

，心、腦、腎、肺灌流不足。②補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。1）休克早期：臨床應(yīng)用應(yīng)用原則：①早期、小劑量、短期用；(長(zhǎng)142）心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇，ivgtt）3）上消化道出血：1~3mg稀釋口服（局部作用）不良反應(yīng)1）

局部組織缺血壞死：(普魯卡因+酚妥拉明)2）

急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量>25ml/小時(shí)

高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟?。簧倌颉o(wú)尿、微循環(huán)障礙等。禁忌證2）心臟驟停輔助治療（幫助心臟復(fù)蘇，ivgtt）不良反應(yīng)115①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死

③靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂口服吸收少，只宜采用靜脈滴注法給藥，為什么？①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解口服吸收少，只宜采用靜脈16間羥胺（Metaraminol阿拉明）

特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不易被COMT和MAO破壞。作用：①直接作用：以α1受體為主，對(duì)β

受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡

NA釋放。間羥胺（Metaraminol阿拉明）17臨床應(yīng)用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或

休克臨床應(yīng)用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期18去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)α1或α2受體激動(dòng)藥1）抗休克或麻醉引起的低血壓（基本作用同間羥胺和NA，靜脈或肌注）2）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速3）擴(kuò)瞳，查眼底1%-2.5%滴眼、優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)α1或α2受體激動(dòng)藥119瞳孔開大肌α11受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素瞳孔開大肌α11受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素20腎上腺素(adrenaline，AD)

腎上腺髓質(zhì)：Ad85%，NA15%

NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD

藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品

化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。

a、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD)腎上腺髓質(zhì)：Ad821藥理作用1）心臟：(+)β1

收縮

、傳導(dǎo)

、心率

心輸出量

①

興奮a1受體

收縮皮膚、粘膜、(腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌

外周阻力

②(+)β2受體擴(kuò)張骨骼肌、肝、腸（β2

為主）血管3）(+)β1受體

腎素分泌

擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈外周阻力

2）血管藥理作用1）心臟：(+)β1收縮、傳導(dǎo)、心22舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：先升后降收縮壓23BPBPBPHRHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240BPBPBPHRHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素19024收縮壓平均壓舒張壓收縮壓平均壓舒張壓254）代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖

，F(xiàn)FA

（2）脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體

脂肪酸分解，

FFA5）中樞神經(jīng)系統(tǒng):

不易通過(guò)血腦屏障，一般情況下無(wú)中樞作用，大劑量可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀4）代謝（1）糖代謝：(+)β2肝糖原分解和異生266）平滑肌

①胃腸平滑肌:(+)β2平滑肌松弛

自發(fā)收縮的頻率和幅度降低②子宮:

(+)β2受體子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）③膀胱：(+)β2受體，逼尿肌舒張

(+)α1受體，三角肌與括約肌收縮

排尿困難，尿潴留。④支氣管:(+)β2受體

支氣管擴(kuò)張⑤眼：瞳孔開大肌α1受體

瞳孔擴(kuò)大6）平滑?、傥改c平滑肌:(+)β2平滑肌松弛②271）心臟驟停： ①心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。

②非心源性因素--如電擊、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂，藥物過(guò)敏、藥物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、傳染病等引起的心臟驟停臨床應(yīng)用腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧最為敏感，4分鐘就發(fā)生不可逆損害，10分鐘發(fā)生腦死亡。當(dāng)心臟驟停發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即進(jìn)行有效人工呼吸和人工循環(huán)，方可獲得復(fù)蘇的成功，否則病人會(huì)很快死亡。1）心臟驟停：臨床應(yīng)用腦細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧最為敏感，4分鐘就28特點(diǎn):①小血管擴(kuò)張，外周阻力↓，毛細(xì)血管通透性↑，→血壓↓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫，喉頭水腫→呼吸困難③

心臟抑制腎上腺素為什么是治過(guò)敏性休療克的首選藥物？①收縮血管，使血壓回升；②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功能；④抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放，改善呼吸困難。③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難；2）過(guò)敏性休克特點(diǎn):①小血管擴(kuò)張，外周阻力↓，毛細(xì)血管通透性↑，29

3）支氣管哮喘控制支氣管哮喘急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。 ①激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時(shí)更明顯。 ②抑制支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。 ③收縮支氣管粘膜血管(α1受體)，消除哮喘時(shí)黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管通透性。3）支氣管哮喘30

目的：收縮血管

①延緩局麻藥吸收——延長(zhǎng)局麻時(shí)間②減少麻藥吸收——減少中毒反應(yīng)③止血：1：1000局麻藥中NA濃度1：25萬(wàn),一次用量不超過(guò)0.3mg。

4）與局麻藥配伍及局部止血

目的：收縮血管4）與局麻藥配伍及局部止血31高血壓、糖尿病、甲亢、器質(zhì)性心臟病、腦動(dòng)脈硬化等。

心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫

禁忌證不良反應(yīng)高血壓、糖尿病、甲亢、心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心32中藥麻黃中提取的生物堿。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）特點(diǎn)：①

對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素;②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺;③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服;④

中樞興奮作用顯著;⑤易產(chǎn)生快速耐受性;中藥麻黃中提取的生物堿。2000年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆331）支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）對(duì)重癥急性發(fā)作無(wú)明顯療效

2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3）防治麻醉引起的低血壓狀態(tài)

4）緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀臨床應(yīng)用

1）支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥，口服、肌肉、臨床34不良反應(yīng)不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。禁忌證高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢不良反應(yīng)35

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前體物，藥用品為人工合成

屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過(guò)血腦屏障。體內(nèi)來(lái)源:體內(nèi)過(guò)程:多巴胺（dopamineDA）體內(nèi)來(lái)源:體36藥理作用(+)DA受體①小劑量(2-5μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈血管擴(kuò)張(1)心血管作用(+)心β1受體心臟興奮

心輸出量③高劑量

>(20μg/kg/分)(+)α1受體收縮血管促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋②中等劑量

(5-10μg/kg/分)藥理作用(+)DA受體腎、腸系膜、冠脈(1)心(+)心37(2)腎臟腎血管腎血流濾過(guò)率排鈉排水?dāng)U張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿(2)腎臟腎激活DA受體利尿大劑量激少38臨床應(yīng)用不良反應(yīng)

惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常大劑量腎血管收縮腎功能下降

①

各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克臨床應(yīng)用不良反應(yīng)惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、心律失常①

各種休克：39β受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）激活β1和β2

受體兒茶酚胺類人工合成品β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素（isoprenal40體內(nèi)過(guò)程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效②代謝：COMT，較少被MAO代謝體內(nèi)過(guò)程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？①口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合41藥理作用心臟＝腎上腺素血管：興奮β2

骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓

，舒張壓

興奮β2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制組胺釋放代謝：興奮α1、β2，糖代謝

，血糖

興奮α2、β1、β3

脂肪分解，游離

脂肪酸

藥心臟＝腎上腺素血管：興奮β2骨骼肌血管擴(kuò)張血壓：收縮壓42臨床應(yīng)用支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、頭痛、心絞痛、心律失常等。不良反應(yīng)禁忌證：冠心病、心肌炎、甲亢臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯43收縮壓平均壓舒張壓收縮壓平均壓舒張壓44多巴酚丁胺（Dobutamine）選擇性激動(dòng)β1興奮心臟，心率影響小主要用于心肌梗塞并心衰,，

難治性心衰伴房顫者及梗阻型肥厚性心肌病禁用

1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺（Dobutamine）選擇性激動(dòng)β1興奮心臟，心45

2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奧西那林(orciprenaline)支氣管哮喘2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(salbutamol)支氣管哮喘46

腎上腺素受體阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥47分三類：α受體阻滯藥β受體阻滯藥αβ受體阻滯藥分三類：481）按對(duì)受體的選擇性：

對(duì)α1和

α2無(wú)選擇性：酚妥拉明

選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪

選擇性阻斷α2受體：育亨賓2）按作用持續(xù)時(shí)間分：

短效類長(zhǎng)效類α腎上腺素受體阻斷藥

1）按對(duì)受體的選擇性：α腎上腺素受體阻斷藥49

一、α1、α2受體阻斷藥

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）共性：

阻斷α1和α2

兩受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。一、α1、α2受體阻斷藥酚妥拉明（phen50藥理作用

1）擴(kuò)張血管：小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張→外周阻力

擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓）

問(wèn)：酚妥拉明對(duì)新福林、NE、Adr的升壓作用有何不 同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）藥理作用問(wèn)：酚妥拉明對(duì)新福林、NE、Adr的升壓作用有何不51酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBP52“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”532）心臟興奮：心率↑、收縮↑、CO↑

反射性(+)交感神經(jīng)NA釋放興奮心臟β1受體阻滯K+通道

心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流↑阻斷突觸前膜α2受體2）心臟興奮：心率↑、收縮↑、CO↑反射性(+)交543）其它作用 ①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 ②組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅 ③唾液腺和汗腺分泌增加3）其它作用551）外周血管痙攣性疾病臨床應(yīng)用

張××,女,35歲,2002年11月26日初診。主訴：每年寒冷季節(jié)雙手厥冷、疼痛、紫紺3年有余。每因寒冷即手足厥冷，手腕以下紫紺、麻木疼痛，以熱水溫手或烤火可緩解，嚴(yán)寒則頻發(fā)加重，轉(zhuǎn)暖則發(fā)作減少，逐年癥狀加重。近兩年冬季，發(fā)作甚頻，寒襲即發(fā)，四肢厥冷，雙手腕以下對(duì)稱性紫紺加重，觸之冰冷，感指端麻木、疼痛，手指不可屈伸，并伴有畏寒。診斷：雷諾氏病1）外周血管痙攣性疾病臨床應(yīng)用張××,562）去甲腎上腺素滴注外漏3）嗜鉻細(xì)胞瘤:

①診斷：靜注5mg,注后每30秒鐘測(cè)血壓1次，可連續(xù)測(cè)10分鐘，若在2～4分鐘內(nèi)血壓降低

4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上為陽(yáng)性結(jié)果。②高血壓危象③術(shù)前準(zhǔn)備4）抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán)（＋NA）5）可樂(lè)定突然停藥所致高血壓的搶救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭2）去甲腎上腺素滴注外漏57不良反應(yīng)

1）擬膽堿作用:腹痛、腹瀉、嘔吐，誘發(fā) 潰瘍 2）擴(kuò)血管作用：低血壓

3）反射性興奮心臟作用：iv時(shí)，心率加 快，誘發(fā)心律失常或心絞痛注意事項(xiàng)

1）緩慢注射或滴注

2）胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用不良反應(yīng)58選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途： （1）治療高血壓 （2）治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、口服吸收好選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）59選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（Yohimbine）藥理作用：中樞和外周，阻斷α2受體，促進(jìn)NE釋放，增加交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高，心率加快。臨床用途：（1）工具藥（2）男性性功能障礙（阻斷靜脈回流）。選擇性α2受體阻滯藥育亨賓（Yohimbine）60分類

1）按對(duì)受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1 ②阻斷β1和

β2

③阻斷β（β1和

β2

）和α受體

2）按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性：

①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾

②無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾

β腎上腺素受體阻斷藥分類β腎上腺素受體阻斷藥61藥理作用1）β受體阻斷作用：

心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓，收縮力↓，傳導(dǎo)↓→CO↓→BP↓血管：(-)β2

血管收縮（骨骼肌，冠狀血管)

阻斷腎小球旁器β1受體 抑制腎素釋放

AngⅡ↓

BP↓上述作用其決于交感神經(jīng)張力

藥理作用62

支氣管平滑肌：

阻斷β2

受體→↑支氣管阻力→加重哮喘

代謝： ①糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)； ②甲亢：↓對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 抑制T4→T3支氣管平滑?。?32）內(nèi)在擬交感活性

部分受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用3）膜穩(wěn)定作用：

部分受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。4）其它作用：

抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓(減少房水形成）2）內(nèi)在擬交感活性64臨床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）2）高血壓3）心絞痛和心肌梗死4）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等現(xiàn)象5）心衰早期6）其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼；肝硬化引起的上消化道出血臨床用途1）快速型心律失常（室性和室上性）65不良反應(yīng)1）一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板2）心血管反應(yīng):①加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩，與維拉帕米合用應(yīng)注意②雷諾氏現(xiàn)象3）誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4）反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5）其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。不良反應(yīng)1）一般反應(yīng):消化道反應(yīng)、皮疹、血小板66

受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性內(nèi)在擬交感活性首過(guò)消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2

060~7030 3~4

阿普洛爾1，2

++90102~5氧烯洛爾1，2

++40~70

24~60 2~3

吲哚洛爾1，2

++10~2090 3~4

美托洛爾1

025~6040~75 3~4

醋丁洛爾1

+30

20~60 2~4拉貝洛爾

1，2，1

+6020~40 4~6受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較藥物受體選擇性67體內(nèi)過(guò)程

口服吸收90％，生物利用度僅30％（首關(guān)消除60～70％），90%和血漿蛋白結(jié)合，血藥濃度個(gè)體差異大(與肝藥酶有關(guān))；臨床用藥應(yīng)從小劑量開始

無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)

受體阻斷藥的代表藥，對(duì)1

2受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等普萘洛爾(propranolol)

1、

2受體阻斷藥體內(nèi)過(guò)程普萘洛爾(propranolol)1、2受體阻斷68藥理作用1.受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷

心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低。注：作用強(qiáng)度和機(jī)體交感神經(jīng)張力有關(guān)(2)血管與血壓

阻斷

1受體,反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加，血壓基本不變。

肝、腎、骨骼肌等血流量都有不同程度減少。長(zhǎng)期應(yīng)用壓力均降低，機(jī)制未明。

冠脈血流減少的機(jī)制：心臟；血管藥理作用69（3）支氣管平滑肌

2受體阻斷，支