加替沙星與頭孢美唑的配伍穩(wěn)定性考察

加替沙星與頭孢美唑的配伍穩(wěn)定性考察

加替沙星（gat）是近年來臨床應(yīng)用的一種新型抗傷性氟脲醇合成藥物。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性、厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性、陰性和肺炎腺體有很強(qiáng)的抗菌能力。由于臨床患者往往多種病共存,尤其是嚴(yán)重感染、混合感染以及為了防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥,通常采用聯(lián)合使用抗菌藥物的方法。但目前關(guān)于GAT與其它藥物配伍的穩(wěn)定性研究較少[1～9],給臨床使用帶來不便。另頭孢美唑(Cefmetazole,CMZ)為耐酶誘導(dǎo)型甲頭孢菌素,抗菌譜廣,耐酶性能強(qiáng),對(duì)一些已對(duì)頭孢菌素耐藥的病原菌亦有效。但GAT和CMZ能否在同一輸液中配伍使用,筆者尚未見國(guó)、內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。因此,本研究就2種藥物配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察,旨在為臨床合理用藥提供參考。1材料表面1.1phs-2c型酸度計(jì)UV-2201型自動(dòng)記錄分光光度計(jì)(日本島津公司);pHS-2C型酸度計(jì)(上海雷磁偉業(yè)分析儀器廠);BP211D型電子分析天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)。1.2注射用cmz注射用GAT(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每支0.2g,批號(hào):060322);注射用CMZ(福建?？顾帢I(yè)股份有限公司,規(guī)格:每支0.5,批號(hào):050613);0.9%氯化鈉注射液(石家莊四藥有限公司,規(guī)格:250mL,批號(hào):070201601);5%葡萄糖注射液(四平巨能有限公司,規(guī)格:250mL,批號(hào):0307423)。2方法2.1儲(chǔ)存溶液的制備2.2最大吸收波長(zhǎng)的確定精密量取A、B液各0.5mL,用純化水分別稀釋至100mL,以純化水為空白對(duì)照,于200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描,得2藥在0.9%氯化鈉注射液中紫外掃描光譜;用C、D液同法操作,得2藥在5%葡萄糖注射液中紫外掃描光譜。紫外掃描光譜見圖1。由圖1A可知,GAT的最大吸收波長(zhǎng)在291.4nm,CMZ的最大吸收波長(zhǎng)在271.1nm,2種物質(zhì)相互干擾。在CMZ的吸收曲線中,GAT的最大吸收波長(zhǎng)處CMZ有吸收,吸收度為0.207,根據(jù)此數(shù)值未找到等吸收波長(zhǎng),故GAT采用系數(shù)倍率法計(jì)算吸收度。GAT的測(cè)定波長(zhǎng)為291.4nm,參比波長(zhǎng)為271.1nm,系數(shù)k=0.435/0.207。在GAT曲線中,CMZ最大吸收波長(zhǎng)處GAT有吸收,根據(jù)此數(shù)值找到一等吸收波長(zhǎng)323.2nm。故CMZ采用雙波長(zhǎng)等吸收法計(jì)算吸收度。CMZ的測(cè)定波長(zhǎng)為271.1nm,參比波長(zhǎng)為323.2nm。同理,由圖1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的測(cè)定波長(zhǎng)為291.0nm,參比波長(zhǎng)為271.9nm,系數(shù)k=0.44/0.227,CMZ的測(cè)定波長(zhǎng)為271.9nm,參比波長(zhǎng)為306.6nm。2.3藥在0.9%氯化鈉注射液和ccmz中的回歸方程取“2.1”項(xiàng)下貯備液,用純化水配制成系列不同濃度的GAT和CMZ的混合溶液。其中,GAT質(zhì)量濃度為6.0、8.0、10.0、12.0、14.0mg·L-1,CMZ質(zhì)量濃度為12.0、16.0、20.0、24.0、28.0mg·L-1,以純化水為空白對(duì)照,在選定波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,分別以濃度(C)對(duì)吸收度差(ΔA)進(jìn)行線性回歸,求得2藥在0.9%氯化鈉注射液中的回歸方程分別為:CGAT=10.1523ΔA+0.001(r=0.9997)、CCMZ=48.5437ΔA—0.5728(r=0.9999);同法得到2藥在5%葡萄糖注射液中的回歸方程分別為:CGAT=10.8578ΔA+0.3105(r=0.9999)、CCMZ=53.4759ΔA—0.8503(r=0.9999)。結(jié)果表明,GAT和CMZ的質(zhì)量濃度分別在6.0～14.0mg·L-1和12.0～28.0mg·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.4cmz法純化水為混合液取貯備液,按“2.3”項(xiàng)下方法操作,用純化水精密配制成含GAT為8.0、10.0、12.0mg·L-1,含CMZ為16.0、20.0、24.0mg·L-1的混合溶液,以純化水為空白對(duì)照,分別在選定波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,所得數(shù)據(jù)代入回歸方程,并計(jì)算回收率,結(jié)果詳見表1和表2。結(jié)果表明,以該法進(jìn)行含量測(cè)定,其準(zhǔn)確度符合要求。2.5回歸方程精密量取A、B液各0.5mL,用純化水稀釋至100mL,配成混合液,在選定波長(zhǎng)下測(cè)定其吸收度,將結(jié)果代入0.9%氯化鈉注射液中的回歸方程,計(jì)算得RSDGAT=0.0963%(n=5)、RSDCMZ=0.1077%(n=5);同法,得2藥在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.1234%(n=5)、RSDCMZ=0.1106%(n=5)。結(jié)果表明,以該法進(jìn)行含量測(cè)定,其精密度較高,方法可行。2.6rsdgat、rsdcmz的回歸方程精密量取A、B液各0.5mL,用純化水稀釋至100mL,配成混合液,平行配制5份,在選定波長(zhǎng)下測(cè)定其吸收度,將結(jié)果代入0.9%氯化鈉注射液中回歸方程,計(jì)算得RSDGAT=0.312395%、RSDCMZ=0.575293%;同法,得2藥在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.362101%、RSDCMZ=0.304209%。2.7紫外掃描波長(zhǎng)的確定分別取0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液0.5mL,置于100mL的容量瓶中,用純化水稀釋至刻度,在波長(zhǎng)200～400nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描。結(jié)果,在測(cè)定波長(zhǎng)處均無吸收,表明不會(huì)對(duì)GAT和CMZ產(chǎn)生干擾。2.8注射用cmz0.4的制備模擬臨床用藥濃度,取100mL容量瓶加入注射用GAT0.2g,用適量0.9%氯化鈉注射液稀釋,再加入注射用CMZ0.4,以0.9%氯化鈉注射液溶解、定容;同法配制以5%葡萄糖注射液為溶媒的配伍溶液。2.9配伍液ph值、吸收度的測(cè)定在室溫(20±1)℃、不避光的條件下,于0、1、2、4、6、8h時(shí)觀察配伍液的外觀變化,測(cè)定其pH值,同時(shí)測(cè)定其吸收度。以0h的含量為100%,計(jì)算各時(shí)間的相對(duì)百分含量。測(cè)定吸收度同時(shí)作紫外掃描,觀察吸收峰位及峰形變化。3結(jié)果3.1風(fēng)險(xiǎn)液及未發(fā)現(xiàn)液體注射用GAT與注射用CMZ在0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的配伍液中,0h時(shí)均為淺黃色澄清透明液體,在8h內(nèi)無顏色變化,無氣泡、渾濁及沉淀生成。3.2ph值和含量的變化在規(guī)定時(shí)刻取樣進(jìn)行pH值、含量測(cè)定,結(jié)果見表3。3.3紫外掃描結(jié)果注射用GAT與注射用CMZ在0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中配伍后,在200～400nm波長(zhǎng)范圍進(jìn)行紫外掃描的吸收峰位無位移,峰形無變化,無雜質(zhì)峰產(chǎn)生。2藥配伍8h的紫外掃描光譜見圖2。4紫外分光光度法本試驗(yàn)的目的是考察注射用GAT與注射用CMZ配伍的穩(wěn)定性,為臨床聯(lián)合用藥提供依據(jù)。因此,配伍液均按臨床實(shí)際在室溫(20±1)℃、不避光條件下配制。本試驗(yàn)未使用標(biāo)準(zhǔn)品作標(biāo)準(zhǔn)曲線,而是直接采用注射用GAT與注射用CMZ。因試驗(yàn)是考察2種注射劑配伍后8h內(nèi)的含量變化,是以0h含量為參照觀察其配伍后相對(duì)含量變化,雖然注射用GAT和注射用CMZ中含有輔料,但由于試驗(yàn)所用藥品均為同一批號(hào),因此對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無影響。國(guó)外有人采用紫外分光光度法測(cè)定GAT,因此,本研究也采用紫外分光光度法進(jìn)行含量測(cè)定,并表明該法操作簡(jiǎn)便、精密度和重現(xiàn)性也較好。在室溫(20±1)℃下,注射用GAT與注射用CMZ分別在0.9%氯化鈉注射液和5%的葡萄糖注射液中配伍后,其外觀、pH值、含量、紫外掃描吸收峰位及峰形均無明顯變化。因此,2藥在室溫條件下,在0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中配伍穩(wěn)定臨