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妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥概述妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic

cholestasisofpregnancy

ICP)是妊娠中、晚期特發(fā)性疾病。臨床以皮膚瘙癢、黃疸和病理上膽汁淤積為特征,主要危機胎兒使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。ICP的發(fā)生率:0.8%~12.0%,有明顯的地域和種族差異,智利和瑞典發(fā)病率最高,國內(nèi)重慶、上海發(fā)病率較高。病因1.雌激素作用妊娠期體內(nèi)雌激素水平大幅度增加,雌激素可使Na+、K+_ATP酶活性下降,能量提供減少,導(dǎo)致膽酸代謝障礙;雌激素使肝細(xì)胞膜流動性降低,膽汁流出受阻;雌激素改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用導(dǎo)致ICP的發(fā)生。2.遺傳與環(huán)境因素母親或姐妹中有ICP病史的孕婦,ICP發(fā)病率明顯增加;冬季高于夏季;并且有明顯的種族和地域差異性。3.藥物腎移植后服用硫唑嘌呤時易發(fā)生ICP。臨床表現(xiàn)1.癥狀

以皮膚瘙癢為首發(fā)癥狀,80%患者孕30周后出現(xiàn),有的甚至更早。瘙癢程度不一,一般先從手掌和腳掌開始,逐漸向肢體近端延伸甚至發(fā)展到面部,日間輕,夜間重。瘙癢嚴(yán)重時,可引起惡心、嘔吐、食欲減退、疲勞。分娩后數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)迅速消失。臨床表現(xiàn)2.體征

四肢皮膚可見抓痕;20%~50%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸,部分病例黃疸與瘙癢同時發(fā)生,于分娩數(shù)日后消退。同時伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦有無黃疸與胎兒預(yù)后關(guān)系密切,有黃疸者新生兒窒息及圍生兒死亡率顯著增加。無急慢性肝病體征,肝大但質(zhì)地軟,有輕壓痛。對母兒影響產(chǎn)后出血率增加導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)發(fā)生率增加胎兒宮內(nèi)窘迫、生長受限、死胎、死產(chǎn)的發(fā)生率明顯增加引起新生兒顱內(nèi)出血及新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥診斷1.血清膽酸測定

血清膽酸升高是ICP最特異的指標(biāo)。動態(tài)地檢測孕婦血清膽酸值是判斷病情嚴(yán)重程度和胎兒預(yù)后的最敏感指標(biāo)。2.肝功能測定

AST、ACT輕至中度升高,為正常水平的2~10倍,ALT較AST更敏感;合并黃疸者血清膽紅素輕至中度升高,一般≤85.5umol/l,其中直接膽紅素占50%以上。3.產(chǎn)后胎盤病理檢查

ICP可見母體面、胎兒面及羊膜均呈不同程度的黃色和灰色斑塊,絨毛膜板及羊膜有膽鹽沉積,滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、數(shù)量增多,絨毛基質(zhì)水腫,間隙狹窄。怎樣治療ICP呢?一般處理

適當(dāng)臥床休息,取左側(cè)臥位以增加胎盤血流量,給予吸氧,高滲葡萄糖,維生素和能量。定期復(fù)查肝功能、血膽酸了解病情。藥物治療目的:減輕孕婦臨床癥狀,改善膽汁淤積的生化指標(biāo)和圍生兒預(yù)后。1、S-腺苷蛋氨酸(思美泰,SAMe)—首選藥物SAMe對ICP的療效和安全性:膽汁淤積的生化指標(biāo)明顯降低患者瘙癢癥狀消失或減輕能顯著改善產(chǎn)婦、新生兒預(yù)后,減少早產(chǎn)的發(fā)生未發(fā)現(xiàn)藥物對母兒的不良反應(yīng)2.多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))3.熊去氧膽酸(優(yōu)思弗,UDCA)4.地塞米松(DM)5.考來烯胺(消膽胺)6.苯巴比妥(魯米那)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥兩種治療方法比較

第一組:腺苷蛋氨酸(思美泰)聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))第二組:熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)聯(lián)合考來烯胺(消膽胺)方法:將100例ICP患者隨機分為兩組,第一組56例,聯(lián)合應(yīng)用易善復(fù)+思美泰治療;第二組44例,聯(lián)合應(yīng)用消膽胺+優(yōu)思弗治療。療程均為2周。追蹤治療前后的血膽汁酸及肝轉(zhuǎn)氨酶水平,及其妊娠結(jié)局比較兩種治療方案的效果。結(jié)果:兩組患者治療后的血膽汁酸及肝轉(zhuǎn)氨酶水平均低于治療前,第一組改善TBA、ALT和AST的療效顯著優(yōu)于第二組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);第一組妊娠早產(chǎn)率低、新生兒窒息率低、產(chǎn)后出血量少。結(jié)論:思美泰+易善復(fù)聯(lián)合治療比優(yōu)思弗+消膽胺治療可以明顯改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的生化指標(biāo)和妊娠結(jié)局,提高圍生兒的生存質(zhì)量。《中國婦幼保健》2011年06期

產(chǎn)科處理1.產(chǎn)前監(jiān)護(hù):從孕34周開始每周行無激惹實驗(NST),必要時行胎兒生物物理評分,以便及早發(fā)現(xiàn)隱性胎兒缺氧—將基線胎心率變異消失。2.適時終止妊娠:孕婦出現(xiàn)黃疸,孕齡達(dá)36周;無黃疸,妊娠已足月或胎肺已成熟者;有胎盤功能明顯減退或胎兒窘迫者應(yīng)及時行剖宮產(chǎn)終止妊娠治療ICP新觀點探討

除了以上經(jīng)典的治療手段以外,近幾年我過有學(xué)者提出用低分子肝素治療ICP,取得不錯的效果,但是由于樣本還太小,故確切的治療效果

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